エクソメシン

エクソメシンは酵素阻害剤であり、類似の薬剤と同様にホルモン拮抗薬のカテゴリーに属します。

適応症 エクソメシン

これは、閉経後患者における乳がん発症の初期段階（エストロゲン受容体検査が不明または陽性）における補助療法として適応され、対側転移、局所領域転移、および遠隔転移のリスクを軽減します。

誘発閉経後または自然閉経後女性の進行乳がん（ホルモン受容体検査陽性）の治療における第一選択薬として。

抗エストロゲン単独療法の使用後に病状の進行も示している、誘発閉経後または自然閉経後の女性の広範囲乳がんの治療における第二選択薬として。

多剤併用療法後に病気の進行がみられる閉経後女性の進行乳がん治療における第三選択薬として。

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リリースフォーム

錠剤の形で製造されています。1ブリスターには錠剤が10錠、1包装にはブリスターストリップが3枚入っています。

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薬力学

エキセメスタンは、ステロイド型アロマターゼ阻害剤（不可逆型）であり、天然成分アンドロステンジオンと構造が類似しています。閉経後、女性の体内では、主に末梢組織中のアロマターゼ酵素の作用により、アンドロゲンがエストロゲンに変換されることによってエストロゲンが生成されます。

アロマターゼ阻害によるエストロゲン遮断は、閉経後乳がんの治療に効果的で選択的なホルモン療法です。

閉経後期における本剤の経口投与は、5mgの投与量で既に血清エストロゲン濃度を著しく低下させます。本剤は10～25mgの投与量で最大の抑制効果（90%以上）を達成しました。乳がん患者に1日25mgの投与量で投与した結果、アロマターゼ物質の総活性は98%低下しました。

エキセメスタンにはエストロゲン作用もプロゲステロン作用もありません。弱いアンドロゲン作用は17-ヒドロ誘導体によるものと考えられ、主に高用量で使用した際に観察されます。

長期使用における本剤の身体への影響に関する研究の結果、副腎がアルドステロンまたはコルチゾールの生合成過程に及ぼす有意な影響は認められませんでした。これらの値はACTHのサンプル採取前と採取後に測定されました。これは、ステロイド生成代謝に関与する他の酵素に対する本剤の選択性を示しています。これにより、ミネラルコルチコイドおよびGCSを用いたHRTを中止することが可能となります。

少量の服用でも、血清中のFSHおよびLH濃度のわずかな上昇が観察されました。しかし、この薬理学的カテゴリーでは予想される効果であり、おそらく下垂体レベルでのフィードバックによるものと考えられます。これはエストロゲン濃度の低下によるもので、その結果、下垂体からのゴナドトロピンの放出が刺激されます（閉経後を含む）。

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薬物動態

内服後、薬剤は急速に吸収されます。投与量の大部分は消化管から吸収されます。ヒトにおけるバイオアベイラビリティ指数は不明ですが、肝臓における初回通過効果によって制限される可能性が示唆されています。動物では、この指数は5%です。

薬剤を単回投与した場合、最高血漿濃度（18 ng/ml）は2時間後に達成されます。食事と一緒に服用すると吸収が促進され、血漿中濃度は空腹時に服用した場合と比較して40%上昇することがわかりました。

薬物の分布容積（経口バイオアベイラビリティ指数の補正なし）は20,000 Lです。薬物動態は直線的で、終末半減期は24時間です。血漿タンパク質との合成率は、薬物濃度に関わらず90%です。活性成分は崩壊生成物とともに赤血球で合成されます。

エキセメスタンを繰り返し使用しても、体内に予期せぬ物質が蓄積されることはありません。

活性物質は、CYP3A4アイソザイムによる6位メチルラジカルの酸化、またはアルドケト還元酵素による17位ケト基の還元と抱合によって代謝される。エキセメスタンのクリアランス速度は約500 L/時である（経口バイオアベイラビリティを考慮しない場合）。

アロマターゼ阻害に関しては、エキセメスタンの分解産物は完全に不活性であるか、親化合物よりも活性が低い。14C標識化合物を単回投与したところ、薬剤とその分解産物の排泄は通常約1週間かけて起こることが示された。投与量は便と尿中に等量（それぞれ40%）排泄された。放射性投与量の約0.1～1%が未変化体（放射性標識物質）として尿中に排泄された。

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投薬および投与

1日の推奨摂取量は25mg（1錠）です。1日1回、できれば食後にお飲みください。

早期乳がんの場合、治療は 5 年間の連続併用ホルモン療法（タモキシフェン、その後エキセメスタン）が終了するまで、または遠隔転移や局所転移、対側腫瘍が現れた場合はそれより短い期間まで継続する必要があります。

進行乳がんの患者は、がんが著しく進行するまで薬を服用する必要があります。

肝不全または腎不全の患者の場合、投与量の調整は必要ありません。

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妊娠中に使用する エクソメシン

妊婦におけるエクソメシンの使用に関する臨床データはありません。動物実験では、この薬剤には生殖毒性があることが示されているため、妊娠中の使用は禁止されています。

禁忌

禁忌には、薬剤の有効成分または補助成分に対する不耐性、および閉経前期間が含まれます。

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副作用 エクソメシン

全体的に、この薬は臨床試験（推奨1日量25 mg使用）で忍容性が良好であり、副作用は概ね中程度から軽度でした。

• 代謝プロセス：食欲不振が頻繁に発症する。
• 精神障害：主に不眠症ですが、うつ病の発症もよく見られます。
• 神経系の器官：頻繁に起こるのは頭痛、またかなり頻繁に起こるのはめまいや手根管症候群の出現、稀に起こるのは眠気。
• 心臓血管系：ほてり（非常に一般的）
• 消化器系：最もよく見られる症状は吐き気ですが、腹痛、消化不良症状、下痢、便秘、嘔吐が起こることもよくあります。
• 皮下組織と皮膚：発汗が増加することが多く、脱毛症や皮膚の発疹もよく見られます。
• 骨格と骨のシステム: 多くの場合、骨格筋と関節に痛みがあり (関節痛の発症、頻度は低いが変形性関節症、関節炎、筋肉、手足、背中の痛み、さらに関節の硬直感)、骨折や骨粗しょう症がよく起こります。
• 全身性疾患：主に疲労感が生じますが、末梢の腫れや痛みが現れることも少なく、無力症が現れることも極めて稀です。

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過剰摂取

臨床試験では、健康なボランティアが最大800mgの単回投与を受けた後、また、広汎性乳がん患者（閉経期）が最大600mgの単回投与を受けた後に、良好な忍容性が示されました。健康および生命に危険な症状の発現につながる可能性のある単回投与量は不明です。動物実験では、ヒトの推奨投与量（mg/m²あたりの投与量）のそれぞれ2,000倍および4,000倍を超える単回投与後に死亡が発生しました^。

この薬には特効薬がないため、過剰摂取した場合は対症療法が必要となります。また、患者の継続的なモニタリングと、すべてのバイタルサインの綿密なモニタリングといった支持療法も必要です。

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他の薬との相互作用

In vitro試験では、本剤はヘムタンパク質450（CYP）3A4およびアルドケト還元酵素によって代謝されることが示されています。本剤は主要なCYPアイソザイムのいずれに対しても阻害薬ではありません。ケトコナゾールによるCYP3A4の特異的阻害は、エクソメシンの薬物動態特性に顕著な影響を与えません。

リファンピシン（CYP450因子の顕著な阻害剤）との相互作用を研究したところ、エクソメシン（1日600mg）の単回投与と併用すると、エクソメシンのAUCが54%、ピーク濃度が41%低下することが判明しました。抗てんかん薬（カルバマゼピンやフェニトインなど）、リファンピシン、およびセントジョーンズワート（CYP3A4因子を誘導する）を含む生薬との併用は、薬剤の効果を低下させる可能性があると考えられています。

エキセメスタンは、CYP3A4因子を代謝する、薬効範囲が狭い薬剤との併用には注意が必要です。エキソメシンと他の抗腫瘍薬の併用に関する臨床経験データがあります。

この薬はエストロゲンを含む薬と併用することは禁止されています。併用すると薬理学的に悪影響が出るからです。

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保管条件

医薬品の標準保管条件に従い、幼児の手の届かない場所に保管してください。温度は最高25℃です。

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賞味期限

エクソメシンは医薬品の製造日から3年間使用できます。

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