Ekzomesin

エキセメシンは酵素の阻害剤であり、ホルモンアンタゴニストのカテゴリーに含まれ、同様の薬物である。

適応症 Ekzomesin

、反対側の局所領域および遠隔転移のリスクを軽減するために - 早期乳癌に対する術後補助療法（未調整時またはエストロゲン受容体にプラスのテスト）閉経後の患者に配置する手段として示されています。

誘発されたまたは自然の閉経後の段階の女性における、一般的な形態の乳癌（ホルモン受容体に対する陽性サンプルを伴う）の治療における第一選択薬として。

誘発または自然な閉経後の女性における乳癌の一般的な形態の治療における第2選択薬として、抗エストロゲンによる単独療法を用いた後の病態の進行を示した。

閉経後の女性における一般的な形態の乳癌の治療における第3選択薬として、ポリホルモン治療後にこの疾患の進行を示した。

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リリースフォーム

錠剤の形で生産されています。1つのブリスターには、1つのパッケージ、すなわち3つのブリスタープレートに10錠の錠剤が入っています。

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薬力学

エキセメスタンは、アンドロステンジオンの天然成分に類似したステロイド型アロマターゼ阻害物質（不可逆的形態）である。閉経後には、女性の体内のエストロゲンは、末梢組織内のアロマターゼ酵素の影響下で、アンドロゲンをそれらの中に変換することによって主に生成される。

アロマターゼ抑制によるエストロゲン阻止の実施は、閉経後の女性において発症する乳癌を除去するための効果的な選択的ホルモン方法である。

閉経後段階での投薬の経口投与は、血清中のエストロゲンレベルを、5mgの用量で大幅に減少させる。薬物のピーク抑制（> 90％）は、10-25mgの投薬量を使用した場合に達した。乳癌患者に薬物25mgを1日1回投与した結果、アロマターゼ物質の全活性は閉経後には98％減少した。

エキセメスタンは、エストロゲン作用またはプロゲステロン作用を有さない。弱いアンドロゲン作用は、17-ヒドロ誘導体に起因する可能性が最も高く、大量の薬物を使用する場合に主に観察される。

体の長期使用による薬剤の効果の研究の結果、副腎がアルドステロンまたはコルチゾールの生合成過程に及ぼす有意な効果はなかった。それらのレベルは、ACTHを用いてサンプルを採取する前または後に測定した。これは、ステロイド生成代謝に関与する他の酵素に対する薬物の選択性を示す。これにより、ミネラルコルチコイドとGCSを使用してHRTを放棄することができます。

小用量の投与でも、FSHのレベルおよび血清中のLHのわずかな増加が観察された。しかし、この効果はこの薬理学的なカテゴリーで予想され、おそらく脳下垂体レベルでのフィードバックの結果である。これは、エストロゲンレベルの低下によって引き起こされ、その結果、下垂体を通した性腺刺激ホルモンの放出が（閉経後の期間を含めて）起こる。

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薬物動態

薬物の内部使用後、急速に吸収される。ほとんどの用量は消化管から吸収されます。ヒトにおける生物学的利用能は不明であるが、肝臓内での第1経路の重要な効果に限定されるという示唆がある。動物では、この指標は5％に等しい。

薬物の単回投与を行うと、ピーク血漿濃度（18ng / ml）は2時間後に達する。空腹時の空腹時の薬物使用後の同レベルと比較して、食物を摂取すると吸収が促進され、血漿指数が40％増加することが判明した。

薬物の分布量（経口バイオアベイラビリティ指数に関して補正なし）は20,000リットルである。薬物動態は線形であり、終末半減期は24時間である。血漿タンパク質を用いた合成は、薬物の濃度にかかわらず90％である。活性成分は、崩壊生成物とともに、赤血球と合成される。

エキセメスタンを繰り返し使用しても、体内に物質が予期せず蓄積することはありません。

活性物質の代謝は酸化メチルイソ酵素CYP 3A4を使用して6位に、またはさらにコンジュゲートを生じるとaldoketoreduktazy影響下で17-ケト基を復元することによってラジカル中に行われます。エキセメスタンのクリアランス係数は、約500l / hである（経口バイオアベイラビリティに関しては修正なし）。

アロマターゼの阻害に関して、エキセメスタンの脱コンダクト生成物は、親化合物よりも一般に不活性であるか、または活性が低いかのいずれかである。14C放射性核種で標識された物質の単回用量の使用は、薬物およびその崩壊生成物の排泄が主に第1週目に続いたことを示した。投与量は、尿と同様に便と一緒に等量（それぞれ40％）で排泄された。放射能投与量の約0.1〜1％が、尿とともに変化しない（放射性標識物質）によって除去された。

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投薬および投与

推奨される1日量は25 mg（1錠）です。1日1回、好ましくは食後に飲む。

以下 - リモートまたはローカル転移、または対側の腫瘍 - 乳がん治療の初期段階で5年連続的な併用療法ホルモンの終わり（エキセメスタン、タモキシフェン、さらに）まで続くはずです。

一般的な形の乳がんの患者は、がん性腫瘍の進行が顕著になるまで薬を摂取する必要があります。

肝臓または腎不全に苦しんでいる患者にとって、投薬量の調整は必要ない。

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妊娠中に使用する Ekzomesin

妊婦へのExemesinの使用に関する臨床データはありません。動物実験では、この製品には生殖毒性があることが示されているため、妊娠中の使用は禁止されています。

禁忌

禁忌の中には、薬物の活性成分または補助成分の不耐性だけでなく、閉経前の期間も含まれる。

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副作用 Ekzomesin

一般的に、臨床試験中（25mgの推奨1日投与量での使用）に薬物は良好な耐容性を示し、副作用は概して軽度または弱い：

• 代謝および代謝プロセス：食欲不振がしばしば発症;
• 精神障害：主に不眠症、またしばしばうつ病の発症;
• 国会の機関：頻繁に頭痛、かなり頻繁に - めまいや手根管症候群の出現、まれに眠気の感情;
• 心臓血管系の器官：ホットフラッシュ（非常に頻繁）;
• 消化器系：悪心が最も頻繁に観察されるが、腹痛、消化不良症状、下痢、便秘および嘔吐がしばしば発症することがある。
• 皮下組織および皮膚：非常に頻繁に発汗が増加し、かなり頻繁に皮膚に脱毛症および発疹がある。
• 骨格と骨システム：骨格の筋肉や関節（関節痛の開発や、あまり一般的ではないが、変形性関節症、関節炎、筋肉痛、手足や背中、および関節の足かせ感覚以外）には非常に多くの場合、マニフェストの痛み、しばしば骨折や骨粗鬆症があります。
• 全身性障害：主に疲労の発症が少なく、末梢性の腫れや痛みがあり、無力症はまれに発症する。

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過剰摂取

臨床試験では、健康なボランティアを800mgまで単回投与し、一般的な形態の乳癌（閉経期中）の患者が600mgまで投与した後、薬物の耐容性が良好であることが示されている。薬物の単回投与量の大きさは分かっていないため、健康や生活に危険な症状の発症につながる可能性があります。動物の死亡率は、単回投与後、それぞれ2,000および4000回で、（mg / m ²あたりの投与量に関して）ヒトの推奨値を超えて発生した。

薬には特定の解毒薬はなく、過量の場合には対症療法が必要です。また、すべてのバイタルサインの注意深い監視だけでなく、患者の絶え間ない監視もサポートする措置が必要です。

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他の薬との相互作用

インビトロ試験は、薬剤の代謝が、ヘムタンパク質450（CYP）3A4およびアルドースレダクターゼの助けを借りて行われることを示している。この薬は、CYPの主要なアイソザイムのいずれも阻止するものではありません。物質ケトコナゾールによるCYP 3A4要素の特異的阻害は、Exemesinの薬物動態特性に顕著な影響を及ぼさない。

41％ - 物質リファンピシン（発現CYP阻害剤要素450）との相互作用の研究では（600ミリグラムの用量で）それの組み合わせの単回投与AUC Ekzomesinaが最後に54％低下し、ピーク濃度ことを明らかにしました。リファンピシン及びオトギリソウと抗痙攣薬（例えば、カルバマゼピンまたはフェニトイン）との組み合わせは、（それがCYP3A4要素を誘発）薬剤の有効性を低減することができるコンテンツをfitolekarstvamiと考えられています。

エキセメスタンは、CYP3A4の元素を代謝する薬剤の範囲が小さい薬剤と注意深く組み合わせるべきです。Exemesinと他の抗腫瘍薬の併用使用の臨床経験に関するデータがあります。

エストロゲンを含む医薬品と組み合わせるべきではありません。なぜならそれらの組み合わせが陰性の薬理効果を引き起こすからです。

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保管条件

幼児が利用できない医薬品の標準的な条件に含まれています。温度は最大25℃である。

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賞味期限

Exemesinは、医薬品の製造日から3年以内に使用するのに適しています。

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