多腺不全症候群

多腺性機能不全症候群（自己免疫性多腺性症候群、多内分泌機能不全症候群）は、複数の内分泌腺の同時機能不全を特徴とします。ほとんどの場合、病因は内分泌機能不全の組み合わせによって決定され、これらは既知の3つの病態のいずれかを構成します。診断は、ホルモン検査の結果と、病態過程に関与する内分泌腺に対する抗体レベルの測定に基づいています。治療には、失われたホルモンまたは欠乏しているホルモンの補充が含まれます。

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原因 多腺不全症候群の

内分泌不全症は、感染症、梗塞、または腫瘍などにより内分泌腺が部分的または完全に破壊されることで発症することがあります。しかし、多腺性機能不全症の誘因は自己免疫反応であり、自己免疫性炎症、リンパ球浸潤、そして内分泌腺の部分的または完全な破壊を引き起こします。病的な自己免疫過程において1つの内分泌腺が関与すると、ほぼ確実に他の内分泌腺も関与し、多発性内分泌不全症の発症につながります。ここでは、新たに出現した自己免疫疾患の3つのモデルについて説明します。

タイプI

発症は通常、小児期（特に3～5歳）または35歳までの成人に起こります。最も一般的な内分泌異常は副甲状腺機能低下症（79%）で、次いで副腎機能不全（72%）です。性腺機能不全は、女性の60%、男性の約15%に思春期以降に発症します。慢性粘膜皮膚カンジダ症は特徴的な病態です。コレシストキニン欠乏に伴う吸収不良が起こることがあります。その他の病因としては、間質性リンパ管拡張症、IgA欠乏症、細菌異常増殖などが挙げられます。患者の3分の2は膵臓グルタミン酸脱炭酸酵素に対する抗体を有していますが、1型糖尿病を発症することはまれです。外胚葉疾患（例：エナメル質形成不全、鼓膜硬化症、尿細管間質性疾患、角結膜炎）も発生する可能性があります。I型は遺伝性症候群として発症する可能性があり、通常は常染色体劣性遺伝形式で伝わります。

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タイプII（シュミット症候群）

多発性内分泌不全症は通常、成人期に発症し、30歳でピークを迎えます。この病状は女性で2倍多く見られます。副腎皮質、そして多くの場合は甲状腺と膵島細胞が常に病理学的プロセスに関与しており、その病状が1型糖尿病の原因となっています。標的臓器に対する抗体、特に副腎皮質刺激ホルモンであるシトクロムP450に対する抗体がしばしば検出されます。ミネラルコルチコイドとグルココルチコイドの両方の機能が欠乏している可能性があります。内分泌腺の破壊は、主に細胞性自己免疫反応、T細胞の抑制機能の低下、またはその他のタイプのT細胞を介した損傷の発生によって発生します。特徴的な兆候は、標準抗原に対する皮内テストが陰性となることで現れる、全身性T細胞介在免疫の低下です。第一度近親者では、反応性も約 30% 減少しますが、内分泌機能は正常です。

一部の患者では甲状腺刺激抗体が検出され、初期には甲状腺機能亢進症の臨床症状がみられます。

理論的には、特定のHLA型は特定のウイルスに対する感受性が高まり、自己免疫反応を引き起こす可能性があります。この病態は通常、常染色体優性遺伝で、表現型は様々です。

病気のタイプ

III型は、成人、特に中年女性に発症する内分泌疾患を特徴とします。この場合、副腎皮質は病態に関与していませんが、甲状腺機能不全、1型糖尿病、悪性貧血、白斑、脱毛症のうち少なくとも2つの病態が発現します。遺伝性は常染色体優性で、部分浸透を伴う場合があります。

症状 多腺不全症候群の

多内分泌不全症候群の患者における臨床症状は、個々の内分泌疾患の症状の集積として現れます。これらの症候群には、単一の内分泌病変のような特異的な臨床徴候は見られません。したがって、内分泌疾患と診断された患者は、一定期間経過後に、他の内分泌機能不全の有無を調べるためのスクリーニング（臨床検査および臨床検査）を実施する必要があります。この病変を有する患者の親族は、診断について十分に理解しておく必要があり、医師の指示に従ってスクリーニング検査を受けることを強くお勧めします。グルタミン酸脱炭酸酵素に対する抗体のレベルを測定することは、病変を発症するリスクの程度を判断するのに役立ちます。

診断 多腺不全症候群の

診断は臨床的に行われ、ホルモン欠乏の検査によって確定されます。病態に関与する内分泌腺組織に対する自己抗体レベルの測定は、自己免疫性内分泌症候群と他の臓器内病変（例：結核性副腎機能低下症、非自己免疫性甲状腺機能低下症）の鑑別に役立ちます。

多内分泌機能不全症候群は、視床下部-下垂体領域の病理を示唆する場合があります。ほとんどの場合、血漿中の3種類の下垂体ホルモン値の上昇は、発達中の欠陥が末梢性であることを示唆します。しかし、視床下部-下垂体機能不全は、II型多内分泌機能不全症候群の一部として発症することもあります。

症候群の臨床症状がみられないリスクのある患者は、自己抗体の存在について検査を受ける必要があります。なぜなら、これらの抗体は、内分泌病変を引き起こすことなく、長期間にわたって血液中を循環する可能性があるからです。

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処理 多腺不全症候群の

特定の内分泌器官に発生する様々な内分泌病変の治療については、本ガイドの関連章で解説されています。臨床像において多臓器内分泌病変の徴候が認められる場合、治療が複雑化する可能性があります。

皮膚および粘膜の慢性カンジダ症は、通常、長期にわたる抗真菌療法を必要とします。内分泌疾患の初期段階（発症後数週間から数ヶ月以内）に、免疫抑制量のシクロスポリンを投与すれば、治療を成功させることができます。

IPEX症候群

IPEX (免疫障害、多内分泌障害、腸症、症候群、X連鎖) は、常染色体劣性遺伝し、顕著な免疫自己攻撃を特徴とする症候群です。

IPEX症候群は、治療を行わない場合、通常は診断後1年以内に死に至ります。腸症は下痢を引き起こします。免疫抑制療法と骨髄移植によって延命は可能ですが、治癒は不可能です。

POEMS症候群

POEMS (多発神経障害、臓器腫大、内分泌障害、単クローン性ガンマグロブリン血症、皮膚変化、クロウ・フカセ症候群) は、非自己免疫性の多内分泌不全症候群です。

POEMS症候群は、異常な形質細胞凝集体によって産生される循環免疫グロブリンに起因すると考えられます。患者は、肝腫大、リンパ節腫脹、性腺機能低下症、2型糖尿病、原発性甲状腺機能低下症、副甲状腺機能亢進症、副腎機能不全、骨髄腫におけるモノクローナルIgAおよびIgGの増加、皮膚異常（例：皮膚色素沈着、皮膚肥厚、多毛症、血管腫、多毛症）を呈することがあります。浮腫、腹水、胸水、乳頭浮腫、発熱などの症状が現れることがあります。また、この症候群の患者は、循環サイトカイン（IL1p、IL6）、血管内皮増殖因子、腫瘍壊死因子αの上昇も認めることがあります。

治療には自家造血幹細胞移植とそれに続く化学療法および放射線療法が含まれます。この病態の5年生存率は約60%です。