動脈性高血圧の病態

人間の血圧は、アカデミー会員であるPKアノーキンの定義によれば機能システムを構成する様々な要因の複合体に依存しています。このシステムは、自己調節の原理に従って血圧を一定に保っています。高血圧症では、血圧の上昇は遺伝的要因、心理社会的要因、そして生理学的メカニズムの不適応の複雑な相互作用によって引き起こされます。

中枢血行動態の自己調節機構の障害

通常、心拍出量と末梢血管抵抗のバランスを維持する自己調節機構が存在します。そのため、身体活動中に心拍出量が増加すると、全末梢血管抵抗は減少します。逆に、全末梢血管抵抗が増加すると、反射的に心拍出量が減少します。

高血圧では、自己調節機構が障害されます。心拍出量と全末梢血管抵抗の間に乖離が生じます。高血圧の初期段階では、心拍出量の増加が認められますが、全末梢血管抵抗は正常またはわずかに上昇する程度です。病気が進行し、全身血圧が高い水準で安定すると、全末梢血管抵抗は着実に増加します。

全身動脈圧は、降圧恒常性機構の疲弊、または血管収縮および抗ナトリウム利尿作用を司る神経体液性因子（アンジオテンシンII、ノルアドレナリン、エンドセリンI、インスリンなど）の過剰な強化によって上昇し始めます。降圧恒常性機構の中で、特に重要なものは以下のとおりです。

• 腎臓からのナトリウムイオンの排泄;
• 大動脈および大動脈の圧受容器;
• カリクレイン-キニン系の活性
• ドーパミン、ナトリウム利尿ペプチドA、B、Cの放出;
• プロスタグランジンE ₂およびI ₂、
• 一酸化窒素;
• アドレノメデュリン;
• タウリン。

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の破壊

レニンは、腎臓の傍糸球体装置で合成されるセリンプロテアーゼであり、他の臓器、特に副腎皮質の細胞でも生成されます。レニンの分泌は、血圧の低下、体内のナトリウム欠乏、カリクレイン、エンドルフィン、βアドレナリン刺激、血管拡張薬の影響を受けます。レニンはタンパク質分子アンジオテンシノーゲンを分解し、アンジオテンシンIに変換します。このデカペプチドは生物学的に不活性ですが、ACE（アンジオテンシン受容体アンジオテンシン）と接触すると、活性オクタペプチド（アンジオテンシンII）に変化します。ACEは肺と血管の細胞から分泌されます。

アンジオテンシンIIは血管収縮を引き起こし、副腎皮質からのアルドステロン分泌を刺激します。その結果、尿細管細胞におけるナトリウム再吸収が増加し、循環血漿量が増加して血圧が上昇します。アルドステロン分泌を阻害する強力な薬剤として、心房性ナトリウム利尿因子があります。

血流および組織におけるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性上昇は、高血圧の病因において重要な役割を果たします。疫学的研究では、血漿レニン値が動脈性高血圧の経過における独立した予後因子であることが示されています。レニン値が高いと、高血圧の合併症リスクは6倍高くなります。