ドキサゾシン

ドキサゾシンは、男性の高血圧症 (高血圧) や良性前立腺肥大症 (BPH) の症状の治療によく使用されるアルファアドレナリン拮抗薬です。

ドキサゾシンの主な効果は、末梢動脈と静脈を拡張し、血流抵抗を減らして血圧を下げることです。そのため、高血圧症の治療に効果的です。

さらに、ドキサゾシンは、頻尿、夜間排尿、排尿開始困難、尿の流れが弱いまたは断続的など、BPH に関連する症状の改善にも使用できます。膀胱頸部と前立腺の平滑筋を弛緩させることで作用し、泌尿生殖器の症状を改善します。

ドキサゾシンは望ましくない副作用や他の薬剤との相互作用を引き起こす可能性があるため、医師の監督下で使用する必要があることに留意することが重要です。

適応症 ドキサゾシン

1. 高血圧: ドキサゾシンは高血圧 (高血圧症) の治療に使用されます。末梢動脈と静脈を拡張して血圧を下げ、血流を改善して圧力を下げます。
2. 良性前立腺肥大症 (BPH): ドキサゾシンは、男性の BPH に関連する症状を改善するために使用されることがあります。これらの症状には、頻尿、排尿困難、尿の流れの弱さ、その他の泌尿生殖器の問題が含まれます。
3. 女性の泌尿生殖器症状の緩和: ドキサゾシンは、頻尿や排尿コントロール不能などの女性の泌尿生殖器症状の緩和に使用されることがあります。

リリースフォーム

1. 錠剤: ドキサゾシンの最も一般的な形態は経口錠剤です。錠剤は、通常型と長時間型があります。
2. 放出調節カプセル: ドキサゾシンは放出調節カプセルの形でも入手可能で、血中濃度がより安定し、投与頻度を 1 日 1 回に減らすことができます。

薬力学

1. α1アドレナリン受容体の遮断：ドキサゾシンは選択的α1アドレナリン受容体拮抗薬です。つまり、これらの受容体に対するノルエピネフリンの作用を遮断し、血管拡張と末梢血管抵抗の減少をもたらします。その結果、血圧が下がります。
2. 平滑筋の弛緩: ドキサゾシンは血管平滑筋も弛緩させ、動脈と静脈を拡張し、血流を改善し、末梢抵抗を減らします。
3. BPH の症状の治療: ドキサゾシンは降圧効果に加え、頻尿や尿の重さなどの良性前立腺肥大症の症状を軽減する効果があります。
4. 長時間作用: ドキサゾシンは長時間作用するため、通常は 1 日 1 回服用します。服用しやすく、安定した血圧レベルを維持できます。

薬物動態

1. 吸収: ドキサゾシンは通常、錠剤の形で経口投与されます。薬を服用すると、消化管から速やかに完全に吸収され、投与後 2 ～ 3 時間で血漿中の濃度が最大になります。
2. 代謝: ドキサゾシンは肝臓で酸化、グルクロン酸抱合、N-脱メチル化により代謝されます。主な代謝物は 4-アミノメチル-ピペラジン-1-カルボキサミド (M-8) で、これも薬理活性があります。
3. 排泄: 放出された薬とその代謝物は主に腎臓から体外に排泄されます。腎機能障害のある患者では、ドキサゾシンのクリアランスが低下するため、投与量を調整する必要があります。
4. タンパク質結合: ドキサゾシンは少量 (約 98%) 血漿タンパク質に結合します。
5. 連続曝露: 患者によっては、最大の治療効果を得るために数週間の定期的な使用が必要になる場合があります。

投薬および投与

投与方法:

• ドキサゾシンは通常、1日1回経口投与されます。
• 安定した血中濃度を維持するために、毎日同じ時間に薬を服用するのが最適です。
• 錠剤は食事の有無にかかわらず服用できますが、吸収が安定するように、同じ投与経路を守ることが重要です。

用量:

• 高血圧: 起立性低血圧 (立ち上がったときの血圧低下) を避けるため、通常は就寝時に1 mg から開始します。治療への反応と忍容性に応じて、用量を徐々に増やすことができます (通常は 1 日あたり最大 16 mg まで)。
• 良性前立腺肥大症: 開始用量も 1 日あたり 1 mg です。臨床反応と忍容性に応じて、用量を徐々に増やして 1 日あたり 2 mg、4 mg、8 mg、最大 8 mg まで増やすことができます。

特別な指示:

• 治療の開始と用量の増加は、血圧低下に伴うリスクを最小限に抑えるために医師の監督下で行ってください。
• ドキサゾシンによる治療中は、血圧を定期的に測定して血圧レベルを監視することが重要です。
• 患者、特に高齢患者は、血圧低下によるめまいや転倒を避けるために、横になったり座ったりした姿勢から立ち上がる際には注意する必要があります。

妊娠中に使用する ドキサゾシン

妊娠中にドキサゾシン（ドキサジン）を使用すると、ほとんどの薬剤と同様に、特に妊婦に対する安全性に関するデータがない場合には、潜在的なリスクを伴う可能性があります。ドキサゾシンは、高血圧や前立腺肥大の症状の治療によく使用されるアルファ遮断薬です。

褐色細胞腫（高血圧につながるカテコールアミン分泌腫瘍）の妊婦にドキサゾシンを使用した研究では、この薬剤が胎盤関門を通過して母乳に入ることが示されました。この臨床例では、ドキサゾシンは出産前後の高血圧の抑制に効果的であり、重大な副作用もないことがわかりました。しかし、この研究は 1 つの症例のみに基づいているため、薬の安全性の全体像を示すものではありません (Versmissen ら、2016 年)。

このことを考慮すると、妊娠中のドキサゾシンの使用は慎重に検討する必要があり、母親への潜在的な利益が胎児へのリスクを上回る場合にのみ使用する必要があります。妊娠中にこの薬や他の薬を服用する前に、必ず医師に相談して、すべての選択肢とリスクについて話し合ってください。

禁忌

1. ドキサゾシンまたは薬剤の他の成分に対する過敏症。ドキサゾシンにアレルギーがある場合、または他のアルファ遮断薬にアレルギー反応を経験したことがある場合は、ドキサゾシンの使用は危険です。
2. 起立性低血圧。つまり、体位を変えると（たとえば、座位または横臥位から立ち上がるとき）、血圧が急激に低下する傾向。ドキサゾシンはこの問題を悪化させる可能性があります。
3. 肝機能障害。ドキサゾシンは肝臓で代謝されるため、肝機能障害のある患者に使用する場合は、肝機能障害の程度に応じて用量調整が必要になったり、禁忌になったりする場合があります。

さらに、ドキサゾシンを初めて服用する場合や用量を増やす場合は、いわゆる「初回投与効果」が発生する可能性があることに留意する必要があります。この効果では、血圧が急激に低下し、めまい、脱力感、さらには失神につながる可能性があります。これは、高齢の患者やドキサゾシンによる治療を開始する患者にとって特に重要です。

副作用 ドキサゾシン

1. めまいと脱力感: これらの症状は、ドキサゾシンの使用時に血圧が低下するために発生する可能性があります。
2. 起立性低血圧: 座った状態から立ち上がるときに血圧が急激に低下する状態です。これにより、めまい、意識喪失、さらには転倒を引き起こす可能性があります。
3. 頻脈または徐脈: これらはドキサゾシンで発生する可能性のある心拍数の変化です。
4. 消化器疾患: 吐き気、嘔吐、下痢、便秘など。
5. 腫れ: 患者によっては四肢の腫れ、場合によっては顔の腫れが発生することがあります。
6. 眠気または疲労: ドキサゾシンの使用時に眠気または疲労を感じる患者もいます。
7. 射精障害: 射精時の精液量の減少や射精困難などが含まれます。
8. 頭痛: ドキサゾシンの使用により頭痛が発生することがあります。
9. アレルギー反応: 皮膚の発疹、かゆみ、血管性浮腫、アナフィラキシーなど(まれに)。

過剰摂取

1. 起立性低血圧: ドキサゾシンの過剰摂取は、突然の体位の変化 (たとえば、座った状態または横になった状態から立ち上がる。これにより、めまい、失神、その他の起立性反応が起こる可能性があります。
2. 頻脈: ドキサゾシンが心臓に過剰に作用すると、心拍数が増加し、頻脈 (心拍が速くなる) を引き起こす可能性があります。
3. めまいと眠気: 過剰摂取により、重度のめまい、眠気、脱力感、全身倦怠感を引き起こす可能性があります。
4. その他の副作用: ドキサゾシンの過剰摂取によるその他の副作用には、無気力、筋力低下、反応時間の遅延、呼吸困難、さらには昏睡などがあります。

他の薬との相互作用

1. 高血圧治療薬 (降圧剤): ドキサゾシンをベータ遮断薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬 (ACEI)、利尿薬などの他の降圧剤と併用すると、降圧効果が増強され、めまいや失神などの降圧反応のリスクが増加する可能性があります。
2. 抗不整脈薬: アミオダロンやクラス I または III の薬物などの抗不整脈薬との併用は、降圧効果を増強する可能性があります。心臓抑制効果があり、徐脈や不整脈を引き起こす可能性があります。
3. 中枢神経系に影響を及ぼす薬剤: ドキサゾシンは、睡眠薬、抗不安薬、抗うつ薬など、中枢神経系に影響を及ぼす他の薬剤の鎮静効果を高める可能性があります。
4. 電解質バランスに影響を及ぼす薬剤: ドキサゾシンは、利尿薬など電解質バランスに影響を及ぼす薬剤と相互作用し、起立性低血圧やその他の副作用のリスクを高める可能性があります。
5. α作動薬: 他のα作動薬と併用すると、血管緊張に対する効果が高まり、低血圧反応のリスクが高まる可能性があります。