デュロキセンタ

デュロキセント（デュロキセチン）は、鎮痛作用も有する抗うつ薬です。選択的セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）と呼ばれる薬剤群に属し、うつ病、不安障害、慢性疼痛、神経障害性疼痛など、様々な症状の治療に用いられます。

デュロキセントは、患者さんの気分を改善し、不安を軽減し、疼痛症状を緩和するのに役立ちます。ただし、この薬の服用を開始する前に、適切な投与量を決定し、個々の症例における使用適応を評価するために、医師に相談することが重要です。

適応症 デュロキセンタ

1. うつ病：デュロキセントは、大うつ病性障害、気分変調症（慢性の低気分障害）、その他の精神疾患や身体疾患に伴ううつ病など、さまざまな重症度のうつ病の治療に広く使用されています。
2. 慢性疼痛：デュロキセントは慢性疼痛の症状軽減にも効果があります。これには、変形性関節症、慢性腰痛、神経障害性疼痛（糖尿病性神経障害など）、片頭痛、線維筋痛症などが含まれます。
3. 強迫性障害 (OCD): デュロキセントは、OCD の補助治療として使用されることがあります。
4. 全般性不安障害 (GAD): この薬は GAD の症状を軽減するために使用されることがあります。
5. 腹圧性尿失禁: 場合によっては、女性の腹圧性尿失禁の治療にデュロキセントが推奨されることがあります。
6. その他の症状: デュロキセントは、膀胱の痛みを伴う疾患、線維筋痛症、末梢神経障害などにも使用できます。

リリースフォーム

1. 徐放性カプセル：デュロキセチンの最も一般的な剤形です。カプセルにはマイクロビーズが含まれており、消化管内でデュロキセチンを徐々に放出します。これにより、血中濃度が安定し、服用頻度を減らすことができます。カプセルは通常、用量と医師の指示に応じて1日1回または2回服用します。
2. 錠剤：あまり一般的ではありませんが、デュロキセチン錠も一部の地域で入手可能です。錠剤はカプセルと同様に、有効成分を徐放することができます。

薬力学

1. 作用機序：

   • セロトニンの再取り込みを阻害する：デュロキセチンはシナプス間隙におけるセロトニン濃度を高め、シナプス後受容体への作用持続時間を延長します。これにより、気分が改善され、うつ病の症状が軽減されます。
   • ノルエピネフリンの再取り込みを阻害します。デュロキセチンはノルエピネフリンのレベルも高めるため、気分の改善、エネルギーの増加、不安の軽減に役立つ可能性があります。

2. 薬理作用：

   • 抗うつ効果：セロトニンとノルエピネフリンのレベルが上昇すると、気分が改善され、うつ病の症状が軽減されます。
   • 抗不安作用：デュロキセチンは不安を軽減し、不安障害の患者の状態を改善するのに役立つ可能性があります。
   • 鎮痛作用：デュロキセチンは、セロトニンとノルエピネフリンのレベルを上昇させることで痛みの知覚を調整し、痛みのコントロールを改善できるため、慢性的な痛みの治療にも使用されます。

3. 効果が現れるまでの時間:

   • 気分の改善とうつ症状の軽減は、通常、治療開始後 2 ～ 4 週間以内に起こりますが、個人差が顕著になる場合があります。
   • 鎮痛効果の発現には時間がかかる場合があり、通常は数週間の治療後に評価されます。

薬物動態

1. 吸収：デュロキセチンは、経口投与後、食事摂取の有無にかかわらず、一般的に良好に吸収されます。最高血漿濃度は通常、投与後6時間で達します。
2. 分布：デュロキセチンは血漿タンパク質（約90%）に強く結合し、主にアルブミンに結合します。分布容積が広く、体内の多くの組織に分布します。
3. 代謝：デュロキセチンは肝臓で主にシトクロムP450（CYP）アイソザイム、特にCYP2D6およびCYP1A2を介して代謝されます。主な代謝物はデスメチルデュロキセチン（活性型）およびデスメチルデュロキセチングルクロン酸抱合体です。デスメチルデュロキセチンの生成に関与する主要なアイソザイムはCYP2D6です。
4. 排泄：デュロキセチンとその代謝物は、半分が腎臓から、残りの半分が糞便から排泄されます。腎機能が低下している患者では、用量調整が必要になる場合があります。
5. 半減期: デュロキセチンの半減期は約 12 時間であり、毎日の使用が可能です。
6. 影響要因: 高齢者、肝機能または腎機能が低下している患者、および CYP2D6 および CYP1A2 に影響を及ぼす他の薬剤を服用している患者では、デュロキセチンの薬物動態が変化する可能性があります。

投薬および投与

デュロキセチンの投与方法と投与量に関する基本的な推奨事項：

うつ病と全般性不安障害

• 初期用量：通常は1日1回60mgから開始します。場合によっては、患者の忍容性を評価するために、医師が低用量から治療を開始することもあります。
• 維持量：用量は様々ですが、通常は1日1回60mgです。患者の反応や臨床状況に応じて、医師が用量を調整する場合があります。
• 最大投与量: うつ病の場合、特に低用量では効果が不十分な場合は、1日あたり120 mgまで投与できます。

線維筋痛症

• 初期投与量: 通常は 1 週間、1 日あたり 30 mg から開始します。
• 維持用量：通常、1日60mg。忍容性と臨床反応に応じて、用量を増減することができます。

糖尿病性神経障害性疼痛

• 初期用量：1日1回60mg。最初の1週間は30mgから治療を開始すると、治療開始に伴う副作用を軽減できる可能性があることを示す研究もあります。

投与方法

• デュロキセチンは食事の有無にかかわらず経口摂取されますが、食事と一緒に摂取すると消化器系の副作用を軽減できる場合があります。
• 薬剤の制御放出のために設計された特殊コーティングが損傷するのを防ぐため、カプセルは噛んだり、砕いたり、開けたりせずに、そのまま飲み込んでください。

重要な注意事項

• 服用を忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は服用せず、通常の服用スケジュールに従ってください。忘れた分を補うために、服用量を2倍にしないでください。
• 離脱症状を避けるために、デュロキセチンの服用中止は医師の推奨するスケジュールに従って徐々に行う必要があります。

妊娠中に使用する デュロキセンタ

妊娠中にデュロキセントを使用すると潜在的なリスクが生じる可能性があるため、注意して使用する必要があります。

1. 胎盤通過および母乳中への排泄：デュロキセチンは胎盤を通過し、母乳中に排泄されます。妊娠後期および出生後32日間の授乳期間中にデュロキセチンに曝露された乳児において、発達毒性およびその他の毒性は認められませんでした。しかしながら、子宮内または授乳期間中にデュロキセチンに曝露された乳児の長期追跡調査は実施されていないため、将来的に機能障害／神経行動障害が発現する可能性を否定することはできません（Briggs et al., 2009）。
2. 自然流産およびその他の転帰のリスク：妊娠中のデュロキセチンの使用は、自然流産のリスク増加と関連していますが、重大な先天異常などのその他の有害転帰のリスク増加とは関連していません。妊娠後期の曝露は新生児の適応不良と関連している可能性がありますが、そのリスクの程度は不明です。母乳中のデュロキセチン曝露量は母体体重調整用量の1%未満であるため、授乳中の女性にとってデュロキセチンは安全に使用できることが示唆されています（Andrade, 2014）。

禁忌

1. デュロキセチンまたは薬剤の他の成分に対する個人の過敏症。
2. モノアミン酸化酵素阻害剤 (MAOI) との併用: MAOI の使用を中止してからデュロキセチンによる治療を開始するまで、最低 14 日間の間隔をあける必要があります。これは、セロトニン症候群と呼ばれる深刻な、あるいは致命的な相互作用を引き起こす可能性があるためです。
3. 重度の肝疾患。デュロキセチンは肝臓で代謝されるため、重度の肝機能障害のある患者に使用すると毒性が増強される可能性があります。
4. 重度の腎疾患。重度の腎不全がある場合、デュロキセチンの使用は危険となる可能性があります。なぜなら、この状態は薬剤が体内から排出される方法に影響を与えるからです。

デュロキセチンは、以下の患者には慎重に使用する必要があります。

• 双極性障害。デュロキセチンは、この障害を持つ人の躁状態を逆転させる可能性があります。
• 閉塞隅角緑内障。この薬は眼圧の上昇を引き起こす可能性があります。
• 出血または出血性疾患。デュロキセチンは出血のリスクを高める可能性があります。
• 高血圧。デュロキセチンは高血圧を引き起こす可能性があります。

副作用 デュロキセンタ

1. 眠気と疲労感：デュロキセント服用開始時に、多くの患者が眠気や疲労感を訴えます。この副作用は通常、時間の経過とともに軽減します。
2. めまい：これはデュロキセントを含む抗うつ薬の最も一般的な副作用の 1 つです。
3. 口の渇き: デュロクセント服用中に口の渇きを感じる人もいます。
4. 睡眠障害: 不眠症や夢の変化などが含まれる場合があります。
5. 食欲不振または体重増加: 食欲不振を経験する患者もいれば、体重増加を経験する患者もいます。
6. 射精遅延または性機能障害: これらの副作用は、一部の患者の性機能に影響を及ぼす可能性があります。
7. 血圧の上昇: デュロキセントを服用すると、人によっては血圧が上昇することがあります。
8. 血糖値の上昇: 糖尿病または糖尿病素因のある人は、血糖値が上昇することがあります。
9. 離脱症候群：デュロキセントの服用を中止すると、めまい、頭痛、不眠、不安、吐き気など、さまざまな症状を伴う離脱症候群が起こることがあります。

過剰摂取

1. セロトニン症候群：デュロキセチンを過剰摂取すると、体内のセロトニン濃度が過剰になり、高体温、筋硬直、反射亢進、震え、意識喪失、さらには死に至るなど、セロトニン症候群の重篤な症状を引き起こす可能性があります。
2. 頻脈および不整脈: デュロキセチンがセロトニンおよびノルアドレナリン系に過剰な影響を及ぼすと、不整脈や頻脈を引き起こし、心血管系合併症のリスクが高まります。
3. 発作およびけいれん: デュロキセチンの過剰摂取は発作を引き起こし、一部の人ではてんかん発作につながる可能性があります。
4. 発作素因：発作やその他の神経障害を起こしやすい体質の人の場合、デュロキセチンを過剰摂取すると発作素因が増し、発作のリスクが増加する可能性があります。
5. その他の症状: 過剰摂取によるその他の症状としては、吐き気、嘔吐、眠気、血圧低下、重度の多動および興奮などがあります。

他の薬との相互作用

1. 肝酵素の阻害剤または誘導剤：デュロキセチンは肝臓でシトクロムP450酵素（CYP1A2およびCYP2D6など）によって代謝されます。これらの酵素の阻害剤または誘導剤は、血中デュロキセチン濃度を変化させ、デュロキセチンの有効性を増強または低下させ、副作用のリスクを高める可能性があります。
2. セロトニン作動性を高める薬剤：デュロキセチンはセロトニン再取り込み阻害剤であり、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、三環系抗うつ薬、トリプタンなどの他の薬剤との併用は、セロトニン症候群を発症するリスクを高める可能性があります。
3. 出血リスクを高める薬剤：デュロキセチンは、抗凝固剤、抗血小板剤、NSAID、および血液凝固系に影響を与えるその他の薬剤と併用すると、出血リスクを高める可能性があります。
4. 心電図（ECG）に影響を及ぼす薬剤：デュロキセチンを、QT 間隔を延長したり不整脈を引き起こしたりする薬剤と併用すると、心臓合併症のリスクが高まる可能性があります。
5. 低ナトリウム血症のリスクを高める薬剤：デュロキセチンは、特に利尿薬やナトリウム排泄を増加させる他の薬剤と併用した場合、低ナトリウム血症のリスクを高める可能性があります。
6. 中枢神経系に影響を及ぼす薬物: デュロキセチンをアルコール、睡眠薬、鎮痛剤と併用すると、鎮静効果が強まる可能性があります。

保管条件

1. 温度：デュロキセントは15～30℃の室温で保管してください。過熱や凍結は避けてください。
2. 湿度：デュロクセントは乾燥した場所に保管してください。浴室や洗面台の近くなど、湿度の高い場所には保管しないでください。
3. 光: Duloxent は元の包装に入れて、直射日光やその他の明るい光源を避けて保管してください。
4. 子供の安全: 誤って摂取することを防ぐため、Duloxent を子供の手の届かないところに保管してください。
5. 特定の形態の保管条件: デュロキセントの液体形態 (経口溶液など) の場合、温度要件や追加の保管上の注意事項など、保管条件に対する追加の注意が必要になる場合があります。