デクスメデトミジン

デクスメデトミジンは、静脈麻酔用の輸液を製造するための濃縮製剤です。デクスメデトミジンは医療用鎮静剤に分類されます。

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適応症 デクスメデトミジン

デクスメデトミジンは、集中治療室で治療を受けている 18 歳以上の人の鎮静剤として使用されます。

推奨される鎮静の深さは、言語刺激に対する覚醒レベルを超えてはなりません。これは通常、リッチモンド興奮・鎮静スケール (RASS) で 0 から -3 の範囲として定義されます。

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リリースフォーム

デクスメデトミジンは、有効成分として塩酸デクスメデトミジンを含む、輸液調製用の濃縮物質です。

デクスメデトミジンは病院の医師によってのみ処方され、使用されるため、処方箋がある場合にのみ薬局で購入できます。

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薬力学

有効成分デクスメデトミジンは、幅広い薬効を持つ選択的α2アドレナリン受容体作動薬です。

デクスメデトミジンには交感神経遮断作用があり、ニューロンの交感神経終末からのノルエピネフリンの放出を減少させることで発現します。

鎮静作用は、脳幹にあるノルアドレナリン神経細胞の優位性により、青斑核の興奮性が低下することで説明されます。

さらに、デクスメデトミジンには鎮痛作用があり、麻酔薬や鎮痛薬の投与量を減らす効果があります。心血管系に関連する特性は、投与量によって異なります。

• 少量では主に中枢作用が観察され、徐脈や低血圧につながります。
• 薬剤の投与量が多いと、主に血管収縮作用が見られ、全身の血管抵抗の増加と血圧の上昇を引き起こします（徐脈は強まるだけです）。

デクスメデトミジンを投与しても呼吸機能の低下は起こりません。

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薬物動態

デクスメデトミジンの運動特性は、健康な被験者への単回短期注入と集中治療室の患者への長期注入によって研究されました。

薬剤は2つのチャンバーで分布します。最初のグループでは、分布段階は迅速で、半分布時間は6分でした。

平均終末半減期は約1.35～3.68時間でした。平均定常状態分布は約90～151 L/kgでした。血漿クリアランスは35.7～51.1 L/時間でした。

上記の症状を持つ患者の平均体重は69kgでした。

計算されたパラメトリック運動範囲:

• 半減期は1時間半です。
• 平衡分布 ~ 93 l;
• 除去率は1キログラムあたり約43リットル。

最長 2 週間にわたる点滴投与では蓄積は観察されません。

有効成分の血漿タンパク質への結合率は約94%です。

タンパク質結合の品質は、0.85～85 ng/ml の濃度範囲では一定であると考えられます。

有効成分デクスメデトミジンは血清アルブミンおよびアルファ1酸性糖タンパク質に結合することができます。

薬物の代謝は肝臓で起こり、直接的なn-グルクロン酸抱合、n-メチル化およびシトクロムP450を介した酸化から構成されます。

主な代謝産物は一対の異性体 n-グルクロン酸抱合体であると考えられています。

標識薬剤を静脈内注入してから 9 日後、尿中に標識薬剤の約 95%、糞便中に約 4% が検出されました。

尿中の主な代謝産物は、異性体n-グルクロン酸抱合体（34%）とo-グルクロン酸抱合体（14.5%）です。その他の代謝産物は、投与量の1.11～7.66%を占める場合があります。

尿液中には、有効成分デクスメデトミジンの未変化体が最大1%検出された。尿液中の代謝産物の約28%は微量と考えられ、その性質は不明であった。

小児におけるデクスメデトミジンの動態特性に関する情報は比較的少ない。半減期は成人の値とほぼ同様であると考えられる。生後2ヶ月未満の小児における血漿クリアランスは過小評価されている可能性がある。

投薬および投与

デクスメデトミジンは、関連分野に関する十分な知識を持つ資格のある専門家のみが使用できます。

挿管された患者は、デクスメデトミジンの初期投与速度0.7μg/kg/時で投与に移行し、その後、患者の反応を考慮しながら0.2～1.4μg/kg/時の範囲で投与量を調整します。初期に衰弱した患者の場合、初期投与速度を低下させることがよくあります。

これは強力な薬剤とみなされており、投与は数分ではなく数時間かけて行われます。通常、1時間の点滴では必要な鎮静効果を得るのに十分ではありません。

最大用量である1.4 mcg/kg/時間を超えて使用しないでください。望ましい鎮静効果が得られない場合は、患者を別の鎮静剤に切り替えてください。

2 週間を超える長期使用に関する情報はありません。

高齢者の場合、投与量を変更する必要はありません。

小児における使用についてはほとんど研究されていない。

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妊娠中に使用する デクスメデトミジン

妊娠中のデクスメデトミジンの使用に関する信頼できる情報はありません。

動物実験では生殖毒性が確認されていますが、ヒトへの毒性の程度は明らかにされていません。そのため、医療専門家は、妊娠中は必要不可欠な場合を除き、デクスメデトミジンの使用を避けるよう推奨しています。

研究では、デクスメデトミジンとその有効成分が動物の母乳に移行することが示されています。したがって、授乳中の乳児への一定のリスクを排除することはできません。授乳中の女性にデクスメデトミジンを使用する必要がある場合は、授乳を中止することをお勧めします。

禁忌

デクスメデトミジンは以下の患者には使用されません。

• 過敏症反応を起こす可能性があります。
• 2度または3度の房室ブロックが既に存在する場合（IVRがない場合）
• 制御不能な低血圧;
• 急性脳血管障害を伴う;
• 18歳未満
• 妊娠中および授乳中。

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副作用 デクスメデトミジン

デクスメデトミジンの最も一般的な副作用は、血圧変動と徐脈です。しかし、その他の副作用も報告されていますが、頻度は低いです。

• 低血糖および高血糖;
• 代謝性アシドーシスの兆候;
• 強い感情的興奮（興奮）
• 幻覚;
• 心拍数の増加;
• 心筋障害;
• 心拍出量の減少;
• 呼吸困難;
• 吐き気、嘔吐、喉の渇きの発作;
• 鼓腸;
• せん妄;
• 体温の上昇。

過剰摂取

デクスメデトミジンの過剰摂取例は専門医によって複数報告されています。入手可能な情報によると、患者への点滴速度は、体重1kgあたり60mcg/時間、36分間、または体重1kgあたり30mcg/時間、15分間でした（それぞれ20ヶ月齢の乳児と成人患者の場合）。

ほとんどの場合、過剰摂取の兆候には徐脈、低血圧、深い鎮静、過度の眠気、心停止などが含まれます。

デクスメデトミジンの過剰投与が疑われる場合は、点滴量を減らすか中止してください。必要に応じて、蘇生処置を行ってください。

現時点では、デクスメデトミジンの過剰摂取による患者の死亡例は 1 件も記録されていないことは注目に値します。

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他の薬との相互作用

デクスメデトミジンと他の薬剤との相互作用は成人患者を対象に研究されています。

麻酔薬、鎮静薬、バルビツール酸系薬剤、麻薬との併用は、それらの効果を増強する可能性があります。イソフルラン、ミダゾラム、プロポフォール、アルフェンタニルの点滴投与でも同様の試験が実施されました。得られたデータを考慮して、投与量を調整することが可能です。

有効成分デクスメデトミジンのCYP2B6アイソザイムを含むシトクロムP450阻害能を調査するため、肝ミクロソーム試験を実施した。in vitro試験では、in vivoにおける基質との薬物相互作用の可能性が示唆された。

薬剤の有効成分による CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP3A4 アイソザイムの誘導の可能性を排除することはできません。

血圧を下げたり徐脈を引き起こしたりする薬剤（例：ベータ遮断薬）による治療を受けている人は、これらの影響が増大する可能性があることに注意する必要があります。

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保管条件

子供の手の届かない場所に、+8°C ～ +25°C の温度で保管してください。

希釈した輸液は、+2℃～+8℃の温度の冷蔵庫にのみ保管してください。

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賞味期限

デクスメデトミジンという薬剤が入ったアンプルとバイアルは最長 3 年間保存できます。

希釈した製剤は、上記の保管条件に従い、24 時間を超えて保管しないでください。

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