デクスドール

デクスドールまたはデクスメデトミジンは、集中治療室に入院している成人患者に中等度から軽度の鎮静効果をもたらすために使用される高度選択性 α2 受容体作動薬です。

適応症 デクスドール

この薬は挿管中または挿管後の強力な鎮静剤として使用されることが適応されています。

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リリースフォーム

この薬剤は輸液用濃縮液（100mcg/ml）です。2mlアンプル、5mlまたは10mlバイアルで入手可能です。

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薬力学

デクスメデトミジンは多様な薬理作用を有し、選択的α2アドレナリン受容体作動薬です。この薬剤は神経終末からのノルアドレナリンの放出速度を低下させるため、身体に対して強力な交感神経抑制作用を有します。鎮静作用は、脳幹にあるNA核の基盤となる青斑核の興奮性が低下することによって生じます。デクスドールはこの領域に作用することで、（自然な睡眠に似た）鎮静作用を発揮します。つまり、薬剤は鎮静作用を引き起こしますが、同時に患者は活発な覚醒状態にあります。

デクスメデトミジンは麻酔薬として作用するほか、慢性腰痛に対して軽度の鎮痛効果も示します。効果の強さは投与量によって異なります。注入速度が遅い場合、中枢作用が優位となり、血圧と心拍数が低下します。投与量が多い場合、末梢作用、血管収縮作用が発現し、血圧が上昇します。この場合、徐脈効果が増強されます。デクスメデトミジンは呼吸器系への抑制作用はほとんどありません。

薬物動態

デクスメデトミジンは血漿タンパク質に94%結合します。本物質の定常蓄積限界は0.85～85 ng/mlです。本成分はα-1-酸性糖タンパク質および血清アルブミンに結合し、主に肝臓で代謝されます。

放射性標識デクスメデトミジンを静脈内投与したところ、9日間にわたり、標識薬物の約95%が尿中に、さらに4%が糞便中に回収されました。尿中における主要代謝産物は、2種類の異性体N-グルクロン酸抱合体で、合計で総投与量の約34%を占め、さらにN-メチル化O-グルクロン酸抱合体が投与量の14.51%を占めました。微量代謝物（カルボン酸、その他のトリヒドロキシおよびO-グルクロン酸抱合体）の割合はそれぞれ1.11～7.66%でした。尿中に残留した未変化体は1%未満でした。尿中に検出された全代謝物の約28%は、未確認の極性代謝産物です。

投薬および投与

挿管され鎮静状態にある成人患者は、デクスドールに切り替えることができます。投与速度は0.7mcg/kg/時とし、その後、必要な鎮静レベルに達するまで徐々に調整することができます（最大投与量は0.2～1.4mcg/kg/時）。衰弱している患者には、初期段階は低速で投与することをお勧めします。デクスメデトミジンは強力な薬剤であるため、投与速度は1時間とされています。

多くの場合、患者は高濃度の負荷投与を必要としません。より迅速な鎮静が必要な患者には、最初に0.5～1μg/kg体重を20分かけて負荷投与することができます。この場合、初期投与量は1.5～3μg/kg/時で、20分かけて投与します。負荷投与後、投与速度は0.4μg/kg/時となります。この指標は後で調整可能です。

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妊娠中に使用する デクスドール

妊娠中のデクスドールの服用は推奨されません。妊婦にとっての薬の服用によるベネフィットが、胎児への悪影響のリスクを上回る場合にのみ、使用が許可されます。

禁忌

デクスドールは、デクスメデトミジンまたは薬剤の他の成分に対して過敏症がある場合には禁忌です。

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副作用 デクスドール

デクスメデトミジンの最も一般的な副作用は、高血圧（患者の15％）、血圧低下（25％）、徐脈（13％）です。その他の副作用には以下が含まれます。

• 血液系および代謝：最もよく見られるのは低血糖および高血糖ですが、まれに代謝性アシドーシスまたは低アルブミン血症が観察されることもあります。
• 精神障害：躁状態およびけいれん状態、まれに幻覚。
• 心血管系：最も頻繁に起こるのは心筋梗塞、冠状動脈疾患、または頻脈ですが、まれに第 1 度の AVB が発生し、心拍出量が減少します。
• 呼吸器系：息切れが時々観察される。
• 消化管臓器：主に吐き気を伴う嘔吐、口の中の乾燥感。まれに鼓腸。
• 全身障害および局所反応：主に高体温または離脱症候群。まれに喉の渇きや薬剤の治療効果の欠如が観察されることもあります。

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過剰摂取

デクスメデトミジンの過剰投与における最高投与速度は、60mcg/kg/hで36分間、および30mcg/kg/hで15分間でした（それぞれ20ヶ月齢の小児および成人）。過剰投与時に最も多くみられた反応は、血圧低下、徐脈、鎮静作用の増強、眠気、心停止などでした。

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他の薬との相互作用

デクスドールを鎮静剤や睡眠薬、麻酔剤やオピオイドと併用すると、それらの作用が増強される可能性があります。研究の結果、セボフルラン、プロポフォール、イソフルラン、ミダゾラム、アルフェンタニルとの併用において、作用の増強が確認されました。

これらの物質（セボフルランを除く）とデクスドールの間には、薬物動態学的相互作用の兆候は認められていません。しかしながら、これらの薬剤を併用すると薬力学的相互作用が生じる可能性があるため、デクスドールまたは併用する鎮静剤、麻酔剤、オピオイド、睡眠薬の用量を減らす必要がある場合があります。

徐脈作用および低血圧作用を有するデキストロール系薬剤と併用した場合、これらの作用が増強される可能性があります。ただし、本薬剤とエスモロールとの相互作用を検討した結果、その追加作用は中程度であったことに留意する必要があります。

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保管条件

薬剤は25℃以下の温度で保管することをお勧めします。溶液を希釈した後は、2～8℃の温度で最大24時間保管できます。

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賞味期限

デクスドールは医薬品の製造日から3年間使用できます。

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