胆石症の原因

胆石の形成には単一の原因はありません。胆石症は、年齢を問わず、多因子疾患です。小児における結石形成の主な原因は遺伝的要因であり、リン脂質代謝の先天性疾患と考えられています。レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼの活性低下やリポタンパク質欠損などが原因と考えられます。肝内胆汁排泄に関わる遺伝子や輸送タンパク質、そして血液と胆汁の脂質組成を決定する遺伝子も、胆石症の主な原因です。HLAシステムによると、胆石症の決定遺伝子は、クラスIの組織適合性抗原であるB12とB18です。

胆道系の発達異常が膀胱と肝内胆管の両方で胆汁の停滞を引き起こすことは疑いようがありません。栄養面（脂肪、消化しやすいタンパク質と炭水化物の摂取、ビタミン欠乏、新鮮な野菜と果物）も影響を及ぼします。母乳育児は、高脂血症、高インスリン血症、高コレステロール血症、肥満の生涯にわたる予防を確実にします。母乳にはタウリンが豊富に含まれており、脂質の吸収を促進し、胆汁酸の分泌を促進し、コレステロールの分泌速度を低下させます。タウリンはコレステロール結石の形成を予防する効果があります。

異物、薬物、生理活性物質などの有害作用は軽視できません。腸内細菌叢は、加水分解、修復、そして嫌気性作用を担っています。腸内細菌叢の解毒機能が低下すると、細胞小器官、肝細胞、そして肝臓全体における代謝（エンドトキセミア）および構造的損傷が生じ、胆汁は結石形成能を獲得します。この点から、先天性および後天性の両方の結石形成が考えられます。

特に重要なのは、肝臓の外分泌機能の低下、胆汁の排出、胆嚢の低血圧を伴う低活動性です。神経症的要因（学校教育の過重負担、視聴覚機器の過剰な使用、早期の産業活動への参加など）の影響も大きいです。アルコール依存症、能動喫煙および受動喫煙、薬物乱用は極めて悪影響を及ぼします。

胆石症の病因

胆石症の病因においては、胆汁酸と胆汁の他の成分の比率の変化が重要な役割を果たします。コレステロール胆石の形成メカニズムにおいては、コレステロールと胆汁酸の合成と腸肝循環の阻害、粘液性物質の過剰分泌、そして胆嚢の排泄機能の低下が主な役割を果たします。

胆石形成は複雑な生化学的プロセスであり、その主な要因は肝酵素合成の阻害（3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイムA還元酵素の活性亢進とコレステロール-7β加水分解酵素の活性低下）です。その結果、肝臓では過剰なコレステロールが合成され、胆汁酸の合成量が不足します。

粘膜からの粘液性物質（ムチン、糖タンパク質）の分泌増加と胆嚢の排泄機能の低下は、将来の結石の核形成に寄与します。嫌気性腸内細菌叢の活性化は、胆汁酸の脱抱合の阻害、二次胆汁酸（デオキシコール酸およびリトコール酸）の生成増加、三次胆汁酸（ウルソデオキシコール酸）の含有量の減少につながります。上記のすべての段階が胆汁の結石形成能を高めます。

色素石形成において、主な意義は、胆汁中のビリルビンの非抱合型遊離分画の高濃度と、肝臓および胆管における胆汁うっ滞プロセスにある。小児期の色素胆石形成は、胆汁中の銅と鉄の漸進的蓄積によって促進されることが立証されている。両微量元素は、高分子タンパク質および胆汁中の遊離ビリルビンと強力な化合物を形成し、胆石形成につながる。黒色色素石は、胆石症および肝硬変、溶血性黄疸、先天性心疾患、甲状腺中毒症を伴って発生する。褐色石は、胆管の二次感染の結果として発生し、多くの場合、主に胆管で形成される。大腸菌またはクロストリジウム属細菌の影響下にあると考えられている。胆管内のジグルクロン酸抱合体から放出されたビリルビンはカルシウムと結合して水に不溶性のビリルビンカルシウムを形成し、有機マトリックスの影響を受けて褐色色素として沈殿します。

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