ラジッド

インド企業Emcure Pharmaceuticals Ltd.が製造する全身用抗ウイルス薬「ラジド」は、様々な病原菌株によって引き起こされる有害な感染症に対する高い有効性が長年にわたり実証されています。国際名はジドブジンおよびラミブジンです。

適応症 ラジッド

この薬の有効成分はジドブジン、ラミブジンなどの化合物であり、これらの化合物が薬効の焦点を決定づけます。これがLazidの使用適応です。この薬は、高齢者および12歳以上の青少年におけるHIV感染症の併用抗ウイルス治療コースの一部として処方されます。

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リリースフォーム

現代の医薬品市場では、ラジドが販売されています。その放出形態は、自己溶解性保護フィルムで覆われた白色の楕円形の錠剤です。各錠剤の片面には「LZD」の刻印があり、反対側には分割線があります。本剤1単位には、この薬剤の特性を担う2つの基本成分、すなわちラミブジン0.15gと、その2倍のジドブジンが含まれています。また、コロイド状二酸化ケイ素、微結晶セルロース、ラクトース、グリコール酸デンプンナトリウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウムなどの補助成分も含まれています。

この薬剤は、ポリエチレングリコール 6000、タルク、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルパラベン、二酸化チタン E 171、プロピルパラベンからなるシェルでコーティングされています。

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薬力学

ラジド（Lazid）の主成分であるラミブジンとジドブジンは、HIV-1およびHIV-2逆転写酵素の選択的阻害剤として、非常に効果的な化合物に分類されています。これらの物質は相乗効果を発揮し、互いの作用を増強します。そのため、ラミブジンはジドブジンが患者の体内でHIV感染の複製を抑制するのに役立ちます。

ラジドは、細胞内キナーゼによって一次体から5M-三リン酸（TP）へと完全に代謝されます。この薬剤の活性物質は、ヒト免疫不全ウイルス感染症の逆行性転写酵素の優れた基質であり、この酵素の非常に効果的な阻害剤です。

ラジドの抗ウイルス作用は、ウイルスDNAゲノム構造へのモノリン酸部位の優先的な導入を特徴としています。この薬剤の阻害作用は、DNA構造鎖の切断を引き起こし、その結果、病理学的に影響を受けていた細胞を死滅させます。

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薬物動態

医師たちは、ラジドの薬物動態が非常に高いことを指摘しています。薬剤の有効成分は消化管粘膜をスムーズに通過し、優れたバイオアベイラビリティを示します。ラミブジンの吸収率は約85%ですが、ジドブジンの吸収率はやや低いものの、それでも非常に高く、最大70%に達します。

平均して、血漿中の活性化合物の最大量は、ラミブジンでは30分から2時間後に1.3～1.8 mg/ml、ジドブジンでは15分から2時間後に1.5～2.2 mg/mlの濃度で観察されます。ラミブジンの投与間隔と血漿中の活性化合物濃度は、患者の年齢、職業特性、および病状の重症度に直接依存します。

ラミブジンの薬物動態は直線的で、分布容積（Vd）は平均1.3 L/kg（治療用量に基づく）です。ジドブジンのVdは1.6 L/kgです。これらの化合物はいずれも血漿アルブミンへの結合力が比較的弱い（36%未満）です。ラジドの主成分は、中枢神経系、末梢神経系、そして脳脊髄液に容易に移行します。

ラミブジンは代謝が比較的低いため、ほとんど変化せずに腎臓から尿とともに体外に排出されます。肝臓における代謝指標は非常に低く、5～10%です。

ジドブジンの血中および尿中における主な代謝物は5-グルクロン酸抱合体です。この成分の最大80%は腎臓から体外に排出されます。ジドブジンを静脈内投与した場合、ジドブジンの代謝産物である3-アミノ-3-デオキシチミジンは、腎排泄後に尿中に排出されます。

ラミブジンの平均T1/2（半減期）は5～7時間で、腎クリアランスは陽イオン輸送系の助けを借りて約70%です。クレアチニンクリアランスが50ml/分未満となる疾患の既往歴がある場合は、それに応じてラジドの投与量を減らす必要があります。

静脈内投与が必要な場合、半減期T1/2は平均約1時間10分です。ラジドのこの成分の腎クリアランスは0.34 L/h/kgと測定されています。この指標は、糸球体濾過と尿細管分泌物の活性レベルから算出されます。したがって、患者に腎機能障害の既往歴がある場合、血漿中のジドブジン定量指標は著しく増加します。

ラジードの小児における薬物動態は成人患者と全く同一です。女性の妊娠はこれらの特性に影響を与えません。

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投薬および投与

この治療は、HIV感染の予防に経験のある資格のある専門医によってのみ処方、実施、およびモニタリングされなければならないことを覚えておく必要があります。この薬は、噛まずに、また食事の時間帯に関係なく服用します。患者が薬を丸ごと飲み込むことが身体的に困難な場合は、薬を砕いて、半流動体または液状の食事と一緒に服用することができます。投与方法と投与量は、病気の経過を観察している主治医によって指示されます。推奨される基本投与量は、1日2回、1単位のLazidです。

患者が腎酵素欠損症（クレアチニンクリアランスが50ml/分未満）を患っている場合、対象薬剤の有効成分の利用率と体外への排出率が低下するため、患者の血中濃度が上昇します。このような状況では、投与量を選択する際に個別的なアプローチが必要であり、ラミブジンとその投与量、およびジドブジンをそれぞれ個別に選択することが最善です。これにより、各化合物の定量的な成分選択が容易になります。

患者が肝機能障害を患っている場合、医師は患者の体内にジドブジンが著しく蓄積していることに気づきます。これは、ジドブジンとグルクロン酸の相互作用を低下させる要因となります。このような患者には、ラミブジンとジドブジンを別々の薬剤として処方することが推奨されます。これにより、ジドブジンの投与量を個別に選択することができます。

ラジドを服用中に、明らかな貧血（血中ヘモグロビン値が9 g/dlまたは5.59 mmol/l未満）や好中球減少症（好中球数が1.0 x 109/l未満）などの副作用が現れる場合は、医師はジドブジンの投与量を調整する必要があります。この場合、ラミブジンとジドブジンをそれぞれ含有する薬剤を処方することも推奨されます。

高齢者におけるラジドの使用に関して特別な注意点はありませんが、このカテゴリーの患者には、いかなる薬剤も特別な注意を払って処方する必要があることを明確にしておくことが重要です。これは、患者の体内に既に加齢に伴う変化が生じているためです。

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妊娠中に使用する ラジッド

ラジドという薬剤のモニタリング調査では、母親が妊娠中にこの薬剤を服用した場合、母体血清中の薬剤濃度が胎児血液中の薬剤の量的・質的組成、そして分娩時の臍帯血中の薬剤量的・質的組成と一致することが示されました。これらの指標は、薬剤成分が血液胎盤関門を容易に透過することを裏付けています。

妊娠中のラジド（特にその成分であるジドブジン）の使用、および出生後の新生児への投与は、母子間のHIV感染リスクを大幅に低減できることが報告されていますが、副作用の発生確率は大幅に高まります。ラミブジンについては、同様の特性に関するデータはまだ見つかっていません。

授乳中は、Lazidを慎重に服用してください。薬剤投与の許可は医師のみに与えられます。薬物療法中は授乳を控える必要がある場合があります。

禁忌

あらゆる薬剤は、特定の問題の緩和を目的とした「プラス」の特性に加えて、マイナスの特性も持ち合わせています。Lazidの使用には禁忌もあります。

• 薬剤の成分に対する過敏症。
• 腎機能障害（クレアチニンクリアランスが50ml/分未満）。
• 好中球減少症は、血漿中の好中球数が減少する病態です。この場合、0.75 x10 ⁹ /L未満となります。
• 女性が子供を産み、授乳する期間。
• 貧血（ヘモグロビン値が4.65 mmol/Lまたは7.5 g/dL未満）。
• この薬は18歳未満の子供および青少年には禁忌です。

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副作用 ラジッド

病状の重症度と患者の全身状態に応じて、Lazid には以下の副作用が現れることがあります。

• 頭部の痛みの症状。
• 吐き気。
• 白血球減少症、好中球減少症は必ず貧血を引き起こします。貧血の兆候が強く現れると、輸血が必要になる場合があります。
• 睡眠の問題。
• めまい。
• 体の全体的な緊張が低下します。
• 発熱の症状。
• 上腹部に痛みが起こり、嘔吐につながります。
• 鼻漏（鼻腔に多量の粘液が溜まる）。
• 咳の発作。
• 下痢。
• 肝臓酵素レベルの一時的な上昇：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ビリルビン、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）。
• 関節と筋肉の痛み。
• 皮膚のかゆみや発疹。
• 拒食症。
• 抑うつ状態、興奮性。
• 鼓腸。
• 精神活動の低下。
• 痙攣。
• 血小板減少症（末梢血中の血小板数が少ない状態）。
• 心筋症（心筋の炎症）。
• 消化不良。
• 皮膚と爪甲の色素変化。
• 発汗の増加。
• 頻尿。
• じんましん。

これらの副作用がLazidに起因するのか、それとも疾患自体の症状なのかは明らかではありませんが、いずれにせよ、現れた症状は主治医に報告する必要があります。現在までに、この薬剤の相加毒性を示唆するデータはありません。

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過剰摂取

必要量を大幅に超えると、身体は不快な症状で反応します。ラミブジンとジドブジンを有効成分とする薬剤「ラジド」の過剰摂取は、患者の全身に中毒を引き起こす可能性があります。中毒の初期症状が確認された場合は、このような状況に適応する標準的な処置、すなわち患者の身体の洗浄（間欠的血液透析が用いられる場合もあります）と維持療法を実施する必要があります。ラジドの過剰摂取による死亡例は記録されていません。単一の解毒剤がないため、治療は対症療法のみとなります。

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他の薬との相互作用

問題の薬剤の基本成分がラミブジンとジドブジンの2成分であるという事実に基づくと、Lazidと他の薬剤との相互作用は、これらの成分の特性に直接依存します。ラミブジンの場合、その代謝が低いため（ごく一部のみが血漿タンパク質と相互作用して代謝される）、化学物質の大部分は変化せずに腎臓から体外に排出されます。

ジドブジンも血液中のタンパク質分画と低度に相互作用しますが、ラミブジンとは異なり、その代謝は主に肝臓で起こり、不活性なグルクロン酸抱合体へと変化します。

以下は、薬物療法においてラジドと併用する際に注意が必要な薬剤または薬剤群です。2つの主要成分の相互作用を考慮すると、ジドブジン自体はラミブジンの薬物動態に影響を与えないことに留意する必要があります。ただし、逆の作用は依然として観察されており、患者の体内におけるジドブジンの作用持続時間の増加（約13%）と、血中最大濃度の増加（最大28%）が認められます。

ラジドがフェニトインと相互作用した場合、血漿中のフェニトインの定量成分の減少が観察されました（1例では逆の兆候が見られ、血中フェニトインの蓄積が増加しました）。この薬剤の特性は、併用物質であるラジドの血漿中濃度を常にモニタリングする必要があることを示しています。

パラセタモールによる治療中にジドブジンを使用する場合、好中球減少症のリスクが上昇することが観察されています。これは特に長期の治療で顕著です。パラセタモールはジドブジンの血漿濃度およびその代謝に影響を与えません。

トリメトプリム（コトリモキサゾールの成分の一つ）の投与中にラミブジンを服用すると、血中トリメトプリム濃度が上昇します（治療用量を服用した場合）。ラミブジン自体はコトリモキサゾールおよびその誘導体に影響を与えません。トリメトプリムがジドブジンに及ぼす影響は報告されていません。特に腎不全患者においては、これら2つの薬剤を併用する際には注意が必要です。

ラジドとアスピリン、インドメタシン、コデインとの併用は、ジドブジンの代謝を低下させ、グルクロン酸抱合体への変換を阻害するとともに、肝ミクロソーム酵素の直接的な阻害作用も認められます。リバビリン（ヌクレオシド類似体）とラジドの併用は推奨されません。リバビリンはin vitroにおいてジドブジンの抗ウイルス特性を阻害するからです。プロベネシドは、ジドブジンの体内での半減期を延長し、グルクロン酸抱合体への変換を阻害するというエビデンスがあります。

したがって、治療プロトコルに薬剤を導入する前に、特に治療療法がかなり長期にわたる場合には、Lazid と他の薬剤との相互作用を徹底的に研究する必要があります。

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保管条件

本剤は15～25℃の室温で暗所に保管してください。Lazidの保管条件は、温度が30℃まで上昇しないようにし、本剤を振らないことです。振ると、薬剤の表面層がゲル状構造に変化し始めるためです。Lazidは子供の手の届かない場所に保管してください。

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賞味期限

医薬品「ラジッド」は処方箋があれば薬局で購入できます。使用期限はパッケージに記載されており、2年間です。使用期限を過ぎた薬の使用は推奨されません。

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