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重症筋無力症 - 何が起こっているのか?

 
、医療編集者
最後に見直したもの: 06.07.2025
 
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重症筋無力症の病因

筋無力症は、自己抗体を介し、T細胞機能に依存する自己免疫疾患の典型的な例です。筋無力症における主要な生理学的および形態学的変化は神経筋接合部に局在し、主にアセチルコリンエステラーゼに対する抗体に依存しています。この抗体は、筋シナプス後膜上のアセチルコリンエステラーゼの量を減少させます。免疫電子顕微鏡検査によると、筋無力症ではIgG抗体と補体が神経筋接合部に沈着していることが示されています。

筋無力症の筋肉抽出物では、IgGがアセチルコリンエステラーゼとの複合体を形成しています。この場合、アセチルコリンエステラーゼの量が減少し、シナプス後膜の構造が大幅に簡素化され、新しいAChRを取り込む膜の能力が低下します。これらの変化は、抗体の影響(抗原調節)による受容体の構造変化(内在化)および分解、あるいは抗体および補体の影響によるシナプス後膜の構造損傷によって引き起こされる可能性があります。得られたデータは、両方のプロセスが神経筋伝達の障害を引き起こす可能性があることを示しています。筋無力症では、補体の膜侵襲複合体が神経筋接合部領域に見られ、膜侵襲複合体を含む小胞は拡大したシナプス間隙に位置しています。この永続的なプロセスの結果、アセチルコリンエステラーゼの量が減少し、神経筋接合部領域の構造が劣化します。アセチルコリンエステラーゼの減少は、抗体の影響下でアセチルコリンエステラーゼ間に架橋が形成され、それが内在化して分解されることも原因である可能性があります。したがって、筋無力症における神経筋伝達障害の原因は、抗原調節と補体による傷害の組み合わせである可能性があります。筋無力症がヒトからマウスに受動的に伝播する可能性は、筋無力症の病態形成において体液性メカニズムが重要な役割を果たしていることを示しており、抗体自体が神経筋接合部の機能を阻害できることを示唆しています。

AChRに対する抗体産生を引き起こす因子は未だ不明である。ヒトアセチルコリンエステラーゼと多くの細菌およびウイルス抗原に共通するエピトープが検出されたことから、分子模倣が関与している可能性が示唆されている。しかしながら、筋無力症ではポリクローナル抗体が検出されており、ウイルスの分離や特定の細菌抗原に対する抗体の特異性の特定は未だ成功していない。したがって、単一エピトープによる分子模倣という仮説では、筋無力症における免疫学的変化の特徴を説明できない。AChRに対する抗体産生には、CD4陽性リンパ球(ヘルパーT細胞)とBリンパ球の両方が必要であることが知られている。筋無力症の実験モデルは、病的な免疫プロセスがTリンパ球へのアセチルコリンエステラーゼの提示によって開始されることを示唆している。胸腺が筋無力症の病態に関与していることは疑いようがない。筋無力症患者の70%では、胸腺に胚中心を伴う胸腺肥大が検出され、15%では診断時または診断後に胸腺腫が検出されます。したがって、筋無力症の発症に至る最初の過程は、胸腺の微小環境の変化によって起こると考えられます。しかし、アセチルコリンエステラーゼ抗原がどのようにして胸腺に到達するのか(おそらくその起源は胸腺の筋様細胞)、そして胸腺がどのようにしてT細胞とB細胞の相互作用を促進し、抗AChR抗体の産生につながるのかを明らかにするには、さらなる研究が必要です。筋無力症では、免疫反応が引き起こされる主要なAChRエピトープは特定されておらず、対応するT細胞の種類も特定されていません。この事実と、正常状態と筋無力症の両方において T 細胞を刺激する AChR エピトープの能力は、筋無力症における免疫病理学的プロセスの開始において免疫抑制欠陥が役割を果たしている可能性を示唆しています。

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