マトリフェン

マトリフェンは麻薬のカテゴリーに属します。

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適応症 マトリフェナ

これは、麻薬の助けによってのみ緩和できる慢性疼痛症候群（重症型）を解消するために使用されます。

リリースフォーム

これはパッチ（経皮治療システム）の形でリリースされ、特別なパッケージに包装されており、1 パックの中に 1、3、5、10、または 20 個のパッケージが入っています。

薬力学

マトリフェンは、フェンタニルを体内に持続的に浸透させる経皮パッチです。この成分はオピオイド系に属し、主にμ受容体に親和性を示します。主な薬効は鎮静作用と鎮痛作用です。

薬物動態

経皮パッチは、フェンタニルの体内への漸進的な全身浸透を促進します（この期間は72時間以上かかります）。体の部位に応じた成分の放出時間は以下のとおりです。

• 12.5 mcg/時 – 4.2 ^cm2;
• 25 mcg/時 – 8.4 ^cm2;
• 50 mcg/時 – 16.8 ^cm2;
• 75 mcg/時 – 25.2 ^cm2;
• 100 mcg/時 – 33.6 ^cm2。

吸収。

薬用パッチを最初に貼付した後、血清中のフェンタニル濃度は徐々に増加し、多くの場合約 12 ～ 24 時間で安定し、その後、薬の作用持続時間の残り (合計期間は 72 時間) にわたってこの濃度内に留まります。

2 回目の使用後、血清内で平衡薬物レベルが観察され、新しいパッチ (同じサイズ) が適用されるまでそのレベルが維持されます。

フェンタニルの吸収は塗布部位によって若干異なる場合があります。ボランティアを対象とした試験では、吸収率がわずかに低い（約25%）ことが観察されました。胸骨部に塗布し、背部および上腕部に塗布した場合の吸収率と比較しました。

分布。

血漿中のフェンタニルのタンパク質合成率は84%です。

生体内変換。

有効成分は線形薬物動態を示し、その代謝は主に肝臓でCYP3A4を介して行われます。主な分解産物は不活性成分であるノルフェンタニルです。

撤退。

薬用パッチを剥がした後、血清中のフェンタニル濃度は徐々に低下し、成人では13～22時間、小児では22～25時間かけて約50%減少します。皮膚表面からの薬物の吸収が続くため、血清からの物質の排出は（静脈内注射後と比較して）遅くなります。薬物の約75%は尿中に排泄されます（そのほとんどは分解産物として、10%未満は未変化体として排泄されます）。投与量の約9%は便中に排泄されます（主に分解産物として）。

投薬および投与

薬剤を初めて使用する場合、患者の薬剤に対する耐性レベルと健康状態、以前の麻薬の使用、病状の重症度、薬剤の使用との併用療法を考慮して、投与量（使用するシステムのサイズ）が選択されます。

これまで麻薬性鎮痛剤を使用したことがない人には、最初は 25 mcg/時を超えない用量が処方されます。

非経口または経口のオピオイドからフェンタニル療法に切り替える場合は、初期投与量を調整する必要があります。まず、過去24時間に使用した鎮痛剤の投与量を計算し、以下の情報に基づいて適切なモルヒネの投与量に換算してください。

鎮痛剤と効果が似ている薬剤の一部:

• モルヒネ：筋肉内投与する場合 - 10 mg。経口投与する場合 - 30 mg（定期的な処置の場合）、60 mg（単回または間欠注射の場合）。
• ヒドロモルホン：筋肉内注射 – 1.5 mg、経口注射 – 7.5 mg
• メサドン：筋肉内注射 – 10 mg、経口注射 – 20 mg
• オキシコドン：筋肉内注射 – 10～15 mg、経口注射 – 20～30 mg。
• レボルファノール：筋肉内法 – 2 mg、経口法 – 4 mg
• オキシモルヒネ：筋肉内投与 – 1 mg、経口投与 – 10 mg（直腸投与）
• ジモルヒネ：筋肉内注射 – 5 mg、経口注射 – 60 mg
• ペチジン：筋肉内注射 – 75 mg
• コデイン：経口投与 – 200 mg
• ブプレノルフィン：筋肉内投与 – 0.4 mg、舌下投与 – 0.8 mg
• ケトベミドン：筋肉内法では10mg、経口法では30mg。

モルヒネの1日経口投与量を考慮して計算されたマトリフェンの初期投与量：

• モルヒネ（経口）の1日投与量が135 mg/日未満の場合 – マトリフェンを25 mcg/時の用量で投与する。
• モルヒネの1日投与量は135～224 mg、マトリフェンの投与量は50 mcg/時です。
• モルヒネの1日投与量は225～314 mg、マトリフェンの投与量は75 mcg/時です。
• モルヒネの1日投与量は315～404 mg、マトリフェンは1時間あたり100 mcgの範囲で投与する。
• モルヒネの投与量は405～494 mg/日、マトリフェンの投与量は125 mcg/時です。
• 1日あたり495～584 mgのモルヒネを服用する場合、マトリフェンの投与量は150 mcg/時です。
• 1日あたり585～674 mgのモルヒネを摂取する – パッチの投与量は1時間あたり175 mcgです。
• 1日あたり675～764 mgのモルヒネの使用（パッチ投与量：200 mcg/時）
• 1日765～854 mgのモルヒネの使用 - パッチの投与量は1時間あたり225 mcgです。
• 1日あたりの投与量はモルヒネ855～944 mg以内、パッチ投与量は250 mcg/時。
• モルヒネ945～1034 mg/日の範囲の投与量、マトリフェン275 mcg/時の投与量。
• モルヒネの1日投与量は1035～1124 mg、マトリフェンパッチは300 mcg/時の投与量。

薬剤の鎮痛効果のピークを示す初期指標は、投与後少なくとも24時間で評価できます。これは、最初の24時間における血清フェンタニル値の上昇が緩やかであるためです。

ある薬剤から別の薬剤にうまく切り替えるには、パッチの最初の投与後、鎮痛効果が安定するまで、以前の鎮痛コースを徐々に中止する必要があります。

投与量の選択と維持治療のプロセス。

経皮パッチは72時間ごとに交換する必要があります。投与量は、必要な鎮痛レベルを達成するための指標を考慮し、個々の患者ごとに決定されます。48時間後に鎮痛効果が著しく弱まった場合は、この期間中にパッチを交換することができます。最初の貼付後に十分な鎮痛効果が得られない場合は、3日後から投与量を増量し始め、望ましい鎮痛効果が得られるまでこれを続ける必要があります。

多くの場合、単回投与量は12.5または25マイクログラム/時間ずつ増量されますが、患者の状態と追加治療の必要性を考慮する必要があります。100マイクログラム/時間を超える投与量を得るには、複数のパッチ剤を同時に使用する場合があります。パッチ剤の投与量が300マイクログラム/時間を超える場合、患者によっては追加または代替のオピオイド投与方法が必要となる場合があります。

モルヒネの長期使用からフェンタニルへの移行中は、十分な鎮痛効果が得られているにもかかわらず、離脱症候群が発現する可能性があります。このような症状が現れた場合は、短期間で効果を発揮するモルヒネを少量から使用する必要があります。

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妊娠中に使用する マトリフェナ

経皮フェンタニルパッチを妊婦に使用する場合の安全性に関する情報はありません。動物実験では生殖毒性が示されています。ヒトへの潜在的なリスクは不明ですが、静脈麻酔薬であるフェンタニルはヒトの胎盤を通過する可能性があることが報告されています。

妊婦がマトリフェンを長期使用すると、新生児に離脱症候群を引き起こす可能性があります。

活性物質が胎盤を通過し、胎児または新生児の呼吸抑制を引き起こす可能性があるため、陣痛中または出産中（帝王切開手術を含む）にパッチを貼ることは禁止されています。

フェンタニルは母乳に移行し、乳児に鎮静作用や呼吸抑制を引き起こす可能性があります。そのため、マトリフェンの使用中は授乳を中止してください。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 2歳までの乳児
• パッチに含まれる要素に対する感度の向上。
• 急性疼痛（または術後に起こる疼痛）の緩和に使用することは、短期間で投与量を選択することが不可能であり、呼吸機能の抑制のリスクが高まり、生命を脅かす可能性があるため、禁止されています。
• 重度の呼吸抑制の場合;
• 重度の中枢神経系病変の場合;
• MAOI と併用する場合、または Matrifen を使用する前の 2 週間未満の期間に使用する場合。

副作用 マトリフェナ

この薬の最も危険な副作用は呼吸活動の抑制です。さらに、以下の症状が起こる可能性があります。

精神障害：最も一般的なのは眠気です。不安感、混乱、神経過敏、抑うつ状態、鎮静、食欲不振、幻覚といった症状が現れることも少なくありません。健忘、興奮状態、多幸感、不眠症といった症状が現れることもあります。無力症、せん妄状態、性機能障害といった症状は、単独で現れることもあります。

中枢神経系病変：頭痛と眠気が最も多くみられます。まれに、振戦や言語障害を伴う知覚異常が現れることがあります。非てんかん性のミオクロニー発作や運動失調が散発的に認められます。

視覚器官からの反応：弱視が時々発症する。

心血管系の障害：頻脈または徐脈がみられる場合があり、血圧の上昇または低下がみられることがあります。血管拡張や不整脈がまれに観察されることもあります。

呼吸器系の問題：低換気または呼吸困難が認められることがあります。無呼吸、咽頭炎、喀血が散発的に発生し、さらに呼吸機能の抑制、喉頭痙攣、閉塞性肺障害が認められます。

消化器系障害：嘔吐、吐き気、便秘が最も多くみられます。消化不良症状や口腔乾燥症もしばしばみられます。下痢が始まることもあります。しゃっくりが時々起こります。腹部膨満や腸閉塞は単独でみられます。

免疫症状：アナフィラキシーが時々発症します。

皮下層および皮膚表面の病変：ほとんどの場合、多汗症または痒みが生じます。さらに、局所的な皮膚症状がしばしば観察されます。紅斑や発疹が認められる場合もあります。痒みを伴う紅斑および発疹は、通常、パッチを剥がしてから24時間以内に消失します。

尿路および腎臓の障害：尿閉が時々認められます。膀胱痛や乏尿が散発的に認められます。

全身病変：まれに冷感や腫れが生じることがあります。

その他の障害：パッチを長期使用すると、薬物への耐性、精神的および身体的依存が生じる可能性があります。以前使用していた麻薬性鎮痛剤からマトリフェンに切り替えた結果、オピオイド系薬剤による離脱症状（嘔吐、震え、吐き気、下痢、不安など）が現れることがあります。

過剰摂取

中毒の兆候：薬物の過剰摂取は、薬効の持続という形で現れます。具体的には、昏睡状態、無気力感、周期性呼吸またはチアノーゼを伴う呼吸活動の抑制といった症状が見られます。その他の症状としては、筋緊張の低下、低体温を伴う低血圧、徐脈などが挙げられます。毒性症状としては、深い鎮静、縮瞳、運動失調、痙攣、そして呼吸機能の抑制（これが主な症状です）が挙げられます。

呼吸活動の抑制に対処するには、パッチの除去に加え、被害者への言葉による圧力や身体的な圧力など、迅速な措置が必要です。その後、特異的なオピオイド拮抗薬であるナロキソンを投与する必要があります。

成人には、まず0.4～2mgの塩酸ナロキソンを静脈内投与します。必要に応じて、この用量を2～3分間隔で投与するか、0.9%塩化ナトリウム（500mL）または5%ブドウ糖液（0.004mg/mL）に希釈した2mgの持続注射で投与することもできます。注射速度は、以前のボーラス注入と患者の反応に基づいて調整してください。

静脈注射が不可能な場合は、皮下注射または筋肉内注射でナロキソンを投与することができます。これらの方法でナロキソンを投与する場合、静脈注射に比べて効果の発現は遅くなりますが、筋肉内注射では効果の持続時間が長くなります。

フェンタニル中毒による呼吸抑制は、ナロキソンの効果よりも長く続く可能性があります。薬剤の効果が薄れるにつれて急性疼痛が増強し、カテコラミンが放出される可能性があります。必要に応じて適切な集中治療を行うことが重要です。

著しい圧力低下（長時間にわたる）の場合は、血液量減少を考慮し、必要量の水分を非経口的に投与して健康状態を監視する必要があります。

他の薬との相互作用

中枢神経抑制作用を有する他の薬剤（精神安定剤、鎮静剤、睡眠薬、オピオイド、筋弛緩剤と全身麻酔薬、鎮静型抗ヒスタミン剤、フェノチアジン系薬剤とアルコール飲料など）と併用した場合、相加的な鎮静作用が発現する可能性があります。また、低換気を伴う低血圧、深い鎮静または昏睡が発現する可能性もあります。したがって、上記の薬剤をマトリフェンと併用する場合は、患者の状態を常に監視する必要があります。

フェンタニルはクリアランス率の高い物質です。迅速かつ広範囲に代謝されます（主にヘムタンパク質CYP3A4によって）。

フェンタニル経皮吸収型をCYP3A4因子の活性を阻害する薬剤（ケトコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾールとリトナビル、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、ジルチアゼムとトロレアンドマイシン、ネファゾドンとアミオダロン、ネルフィナビルとベラパミルなど）と併用すると、有効成分マトリフェンの血漿中濃度が上昇する可能性があります。これにより、薬剤の薬効が増強または延長される可能性があります。さらに、このような反応は、重度の呼吸抑制を引き起こす可能性のある副作用として現れることがあります。このような場合、最善のケアを提供し、患者の状態を注意深く監視する必要があります。患者を常に綿密に監視できない場合は、これらの薬剤を併用することは禁止されています。

MAO阻害薬（MAOI）との併用が必要な患者には、経皮パッチを投与しないでください。MAOIは、特に心不全患者において、オピオイドの作用を増強するというエビデンスがあります。そのため、MAOI療法を中止してから2週間はフェンタニルを使用しないでください。

マトリフェンは、ナルブフィン、ブプレノルフィン、ペンタゾシンとの併用は禁止されています。これらの物質は、マトリフェンの個々の作用（鎮痛作用など）に対する部分的な拮抗薬として作用し、オピオイド中毒患者に離脱症状を引き起こす可能性があります。

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保管条件

マトリフェンは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度表示は25℃を超えないようにしてください。

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賞味期限

マトリフェンは、薬用パッチの製造日から 2 年間使用できます。