承認済み

アプロベルは、主な有効成分がイルベサルタンである薬の商品名です。イルベサルタンは、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬（ARA II）またはアンジオテンシン受容体遮断薬として知られる薬のクラスに属します。高血圧症の治療や、尿中にタンパク質が混じる（微量アルブミン尿）2型糖尿病患者の腎臓を保護し、慢性腎臓病の進行を防ぐために使用されます。

イルベサルタンは、強力な血管収縮ホルモンであるアンジオテンシン II の作用を阻害することで作用します。アンジオテンシン受容体を阻害することで、イルベサルタンは血管を拡張し、血管抵抗を低下させて血圧を低下させます。また、腎臓へのストレスを軽減し、高血圧症や糖尿病に伴う損傷から腎臓を保護する効果もあります。

適応症 承認済み

• 高血圧: Aprovel は成人患者の高血圧を軽減するために使用されます。これにより、脳卒中、心臓発作、腎臓障害など、高血圧に関連する合併症を予防できます。
• 2 型糖尿病患者の慢性腎臓病: Aprovel は、2 型糖尿病患者、特に微量アルブミン尿 (尿中にタンパク質が存在する状態) の患者の腎臓を保護し、慢性腎臓病の進行を抑えるために処方される場合があります。
• 心不全: 場合によっては、特に患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEI) に耐えられない場合や ACEI が十分に効果的でない場合、Aprovel は患者の心不全の治療に使用されることがあります。

リリースフォーム

Aprovel は、経口投与用の錠剤の形で製造されることがよくあります。錠剤にはさまざまな用量があり、患者の個々のニーズに応じて最適な用量を選択できます。

薬力学

• アンジオテンシン II 受容体阻害：イルベサルタンはアンジオテンシンに結合します。アンジオテンシン II は血管組織や他の臓器の II 受容体に作用し、このホルモンの効果を妨げます。アンジオテンシン II は一般に血管収縮を引き起こし、血圧を上昇させるほか、アルドステロンの放出を刺激してナトリウムと水分の保持につながります。イルベサルタンでアンジオテンシン II 受容体をブロックすると、血管拡張と血圧低下が起こります。
• 末梢血管抵抗の減少: イルベサルタンはアンジオテンシン II の血管収縮作用をブロックするため、末梢血管抵抗が減少し、血圧低下に役立ちます。
• 心臓の負担軽減: 血圧と末梢血管抵抗を低下させることで、イルベサルタンは心臓の負担を軽減します。これは心不全患者に有益である可能性があります。
• 腎臓保護: イルベサルタンは、特に糖尿病患者において、尿中タンパク質 (微量アルブミン尿) の進行を防ぎ、腎機能を維持することで、腎臓を保護する効果がある可能性があります。

薬物動態

• 吸収: イルベサルタンは、経口投与後、一般に消化管からよく吸収されます。最高血中濃度は通常、投与後 1～2 時間で達します。
• バイオアベイラビリティ: 経口投与後のイルベサルタンのバイオアベイラビリティは、投与量の約 60～80% です。
• 代謝: イルベサルタンは肝臓で広範囲に代謝され、そこで酸化とグルクロン酸抱合が行われます。主な代謝物はイルベサルタン-2-O-グルクロン酸抱合体とイルベサルタン-3-カルボキシメチルエーテルです。
• タンパク質結合: イルベサルタンの約 90～95% は、主にアルブミンなどの血漿タンパク質に結合しています。
• 分布: イルベサルタンの分布容積は約 53～93 リットルです。腎臓、肝臓、心臓などの組織によく浸透します。
• 排泄: 投与量の約 20% は腎臓からそのまま排泄され、残りは腸から排泄されます。血漿からのイルベサルタンの半減期は約 11 ～ 15 時間です。
• 食事の影響: 食事はイルベサルタンの吸収に臨床的に重要な影響を与えないため、食事に関係なく服用できます。

投薬および投与

1. 高血圧:

   • 成人の開始用量は通常、1日1回150 mgです。
   • さらに血圧を下げる必要がある場合は、通常、最大用量まで用量を増やすことができます。 1 日 1 回 300 mg です。
   • 中等度から重度の高血圧および糖尿病の患者では、300 mg の用量から開始することが推奨されます。

2. 微量アルブミン尿を伴う糖尿病:

   • 成人の開始用量は通常 1 日 1 回 150 mg です。
   • 必要に応じて、用量を 1 日 300 mg まで増やすことができます。

3. 心不全:

   • 成人の開始用量は通常 1 日 1 回 75 mg です。
   • 忍容性が良好であれば、治療に対する反応に応じて用量を 1 日 150 mg に、さらに 300 mg まで増やすことができます。

イルベサルタンは通常、食事に関係なく 1 日 1 回服用します。錠剤は水と一緒に丸ごと飲み込んでください。

妊娠中に使用する 承認済み

• 胎児毒性:

  • 研究によると、アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬およびアンジオテンシン II 受容体拮抗薬は、妊娠後期に使用すると胎児毒性を引き起こす可能性があります。妊娠中にイルベサルタンを服用した女性の胎児に、脳外膜症および片側腎無形成症の症例が報告されています (Boix et al., 2005)。

• 妊娠の悪影響:

  • 妊娠中のアンジオテンシン II 受容体拮抗薬の使用を調べた研究では、これらの薬剤の長期使用は、四肢発育遅延や自然流産など、妊娠の悪影響のリスクが高いことがわかりました (Velázquez-Armenta et al., 2007)。

• 胎児への影響:

  • 妊娠前および妊娠初期にイルベサルタンを使用すると、胎児の成長遅延や悪影響のリスク増加につながる可能性があります。あるケースでは、イルベサルタンを服用した女性が、ターナー症候群と四肢発育遅延を伴う胎児と診断されました (Velázquez-Armenta 他、2007)。

禁忌

• 過敏症: イルベサルタンまたは薬剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症がある場合、この薬剤は禁忌となります。これは、皮膚の発疹、かゆみ、顔面の腫れ、呼吸困難などのアレルギー反応として現れることがあります。
• 妊娠中: Aprovel は妊娠中、特に第 2 および第 3 トリメスターでは禁忌です。腎機能の低下、頭蓋骨および脳の後部の形成不全など、胎児に重篤な障害が発生する可能性があるためです。
• 授乳: Aprovel は母乳中に排泄されるため、授乳中の使用は禁忌です。
• 血液凝固: 出血性疾患の患者または抗凝固薬を服用している患者には、この薬を慎重に使用する必要があります。
• 症状性低血圧: イルベサルタンは血圧低下を引き起こす可能性があるため、重度の低血圧の患者には慎重に使用する必要があります。
• 心不全: アプロベルは心不全の患者、特に腎機能障害を併発している患者には慎重に使用する必要があります。
• アルスケプト (アルファリシノプリル) との併用: アプロベルとアルスケプトの併用は、低血圧作用のリスクがあるため禁忌です。

副作用 承認済み

• 血圧低下: これはこの薬の典型的な効果の 1 つです。まれに、特に重度の血液量減少症（体液量の低下）の患者では、低血圧（重度の低血圧）を引き起こす可能性があり、めまいや失神につながる可能性があります。
• 頭痛：一部の患者は、Aprovel を服用中に頭痛を経験する場合があります。
• めまいと眠気：これは、特に治療開始時または投与量を変更するときに起こりうる副作用にも当てはまります。
• 高カリウム血症：まれに、Aprovel は血中カリウム濃度の上昇を引き起こす可能性があり、特に腎機能障害のある患者や、カリウム濃度を上昇させる可能性のある他の薬剤を服用している患者では危険な場合があります。
• アレルギー反応：皮膚の発疹、かゆみ、じんましん、顔面の腫れ、呼吸困難などが含まれます。アレルギーの兆候が現れた場合は、Aprovel の服用を中止し、医師に相談してください。
• 血中尿素およびクレアチニン値の上昇: これは、特に腎機能障害のある患者の一部に発生する可能性があります。
• 筋肉痛または関節痛: これも Aprovel の副作用の 1 つです。

過剰摂取

• 血圧が著しく低下し、めまいや失神につながる可能性があります。
• 眠気、眠気、および全身の脱力感。
• 不整脈または呼吸器疾患の可能性もあります。

他の薬との相互作用

• 高カリウム血症のリスクを高める薬剤: アプロベルは、カリウム保持性利尿薬 (スピロノラクトン、アミロライドなど)、カリウムサプリメント、またはカリウム濃度を上昇させる可能性のあるその他の薬剤と併用すると、血中カリウム濃度が上昇する可能性があります。
• その他の降圧剤: アプロベルを、利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬 (ACEI)、カルシウム拮抗薬、ベータ遮断薬などのその他の降圧剤と併用すると、降圧効果が増強される可能性があります。
• 高カリウム血症のリスクを高める薬剤低血圧: アプロベルをアルコール、抗うつ薬、鎮静剤、睡眠薬と併用すると、低血圧効果が増強され、起立性低血圧 (体位の変化による血圧低下) のリスクが高まります。
• リチウム: イルベサルタンはリチウムのクリアランスを低下させる可能性があり、その結果、リチウムの血中濃度が上昇し、毒性作用が生じる可能性があります。
• 腎毒性薬: イルベサルタンは、一部の薬、特に非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) や腎臓で代謝される薬の腎毒性を増強する可能性があります。