アプロベル

アプロベルは、イルベサルタンを主成分とする医薬品の商品名です。イルベサルタンは、アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（ARAⅡ）またはアンジオテンシン受容体遮断薬と呼ばれる薬剤群に属します。高血圧症（高血圧）の治療、および尿中タンパク質（微量アルブミン尿）を伴う2型糖尿病患者の腎臓を保護し、慢性腎臓病の進行を予防するために使用されます。

イルベサルタンは、強力な血管収縮ホルモンであるアンジオテンシンⅡの作用を阻害することで作用します。アンジオテンシン受容体を阻害することで、イルベサルタンは血管を拡張し、血管抵抗を低下させ、血圧を低下させます。また、腎臓への負担を軽減し、高血圧や糖尿病に伴う腎臓の損傷を防ぐ効果も期待されます。

適応症 アプロベルツ

• 高血圧：アプロベルは成人患者の高血圧を下げるために使用されます。脳卒中、心臓発作、腎障害など、高血圧に伴う合併症の予防に役立つ可能性があります。
• 2 型糖尿病患者の慢性腎臓病: アプロベルは、2 型糖尿病患者、特に微量アルブミン尿 (尿中タンパク質) のある患者の腎臓を保護し、慢性腎臓病の進行を抑えるために処方されることがあります。
• 心不全: 場合によっては、特に患者がアンジオテンシン変換酵素阻害剤 (ACE 阻害剤) に耐えられない場合や ACE 阻害剤が十分な効果を示さない場合、Aprovel は患者の心不全の治療に使用されることがあります。

リリースフォーム

アプロベルは、経口投与用の錠剤として製造されることが多いです。錠剤には様々な用量があり、個々の患者のニーズに応じて最適な用量を選択できます。

薬力学

• アンジオテンシンII受容体阻害：イルベサルタンは血管組織やその他の臓器のアンジオテンシンII受容体に結合し、このホルモンの作用を阻害します。アンジオテンシンIIは通常、血管収縮を引き起こし、血圧を上昇させるとともに、アルドステロンの放出を刺激し、ナトリウムと水分の貯留につながります。イルベサルタンによるアンジオテンシンII受容体阻害は、血管拡張と血圧低下を引き起こします。
• 末梢血管抵抗の減少：イルベサルタンはアンジオテンシン II の血管収縮作用を阻害するため、末梢血管抵抗が減少し、血圧の低下に役立ちます。
• 心臓の負担を軽減: 血圧と血管抵抗を低下させることで、イルベサルタンは心臓の負担を軽減し、心不全の患者に有益となる可能性があります。
• 腎臓保護：イルベサルタンは、尿中タンパク質の増加（微量アルブミン尿）を防ぎ、腎機能を維持することで、特に糖尿病患者において腎臓を保護する効果があると考えられます。

薬物動態

• 吸収：イルベサルタンは経口投与後、消化管から一般的に良好に吸収されます。通常、投与後1～2時間で最高血中濃度に達します。
• バイオアベイラビリティ：経口投与後のイルベサルタンのバイオアベイラビリティは、投与量の約 60～80% です。
• 代謝：イルベサルタンは肝臓で広範囲に代謝され、酸化およびグルクロン酸抱合を受ける。主な代謝物はイルベサルタン-2-O-グルクロン酸抱合体およびイルベサルタン-3-カルボキシメチルエーテルである。
• タンパク質結合：イルベサルタンの約90～95%は血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。
• 分布：イルベサルタンの分布容積は約53～93リットルです。腎臓、肝臓、心臓などの組織によく浸透します。
• 排泄：投与量の約20%は腎臓から未変化体として排泄され、残りは糞便中に排泄されます。イルベサルタンの血漿中半減期は約11～15時間です。
• 食事の影響：食事はイルベサルタンの吸収に臨床的に重大な影響を与えないため、食事の有無にかかわらず服用できます。

投薬および投与

1. 高血圧：

   • 成人の開始用量は通常、1日1回150 mgです。
   • 血圧をさらに下げる必要がある場合は、最大用量（通常は 1 日 1 回 300 mg）まで増やすことができます。
   • 中等度から重度の高血圧および糖尿病の患者には、300 mg の用量から開始することが推奨されます。

2. 微量アルブミン尿を伴う糖尿病：

   • 成人の開始用量は通常、1日1回150 mgです。
   • 必要に応じて、1日あたりの投与量を300 mgまで増やすことができます。

3. 心不全：

   • 成人の開始用量は通常、1日1回75 mgです。
   • 忍容性が良好であれば、治療への反応に応じて、投与量を 1 日あたり 150 mg に増やし、その後 300 mg まで増やすことができます。

イルベサルタンは通常、1日1回、食事の有無にかかわらず服用します。錠剤は水で丸ごと飲み込んでください。

妊娠中に使用する アプロベルツ

• 胎児毒性:

  • 研究では、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬を妊娠中期および後期に投与すると胎児毒性を引き起こす可能性があることが示されています。妊娠中にイルベサルタンを服用した女性の胎児において、脳外膜症および片側腎無形成症の症例が報告されています（Boix et al., 2005）。

• 妊娠の不良結果:

  • 妊娠中のアンジオテンシン II 受容体拮抗薬の使用に関する研究では、これらの薬剤の長期使用は、四肢発育遅延や自然流産などの妊娠の悪影響のリスクが高いことが判明しました (Velázquez-Armenta 他、2007)。

• 胎児への影響：

  • 妊娠前および妊娠初期におけるイルベサルタンの使用は、胎児発育遅延および有害事象のリスク増加につながる可能性があります。ある症例では、イルベサルタンを服用していた女性が、ターナー症候群および四肢発育遅延を伴う胎児と診断されました（Velázquez-Armenta et al., 2007）。

禁忌

• 過敏症：イルベサルタンまたは本剤の成分のいずれかに対して過敏症の既往歴がある場合、本剤は禁忌です。過敏症は、皮膚の発疹、かゆみ、顔面腫脹、呼吸困難などのアレルギー反応として現れることがあります。
• 妊娠: アプロベルの使用は、腎機能の低下、頭蓋骨および後脳領域の形成不全など、胎児に重篤な異常を発症させる可能性があるため、妊娠中、特に第 2 および第 3 トリメスターには禁忌です。
• 授乳：アプロベルは母乳中に排泄されるため、授乳中の使用は禁忌です。
• 血液凝固：出血性疾患のある患者、または抗凝固剤を投与されている患者には、この薬を慎重に使用する必要があります。
• 症状性低血圧：イルベサルタンは血圧を低下させる可能性があるため、重度の低血圧の患者には慎重に使用する必要があります。
• 心不全: アプロベルは心不全の患者、特に腎機能障害が併発している患者には慎重に使用する必要があります。
• Alskept（アルファ-リシノプリル）との併用：低血圧作用のリスクがあるため、Aprovel と Alskept の併用は禁忌です。

副作用 アプロベルツ

• 血圧低下：これはこの薬の典型的な作用の一つです。まれに、特に重度の血液量減少（体内の水分量が少ない状態）の患者では、低血圧（血圧の著しい低下）を引き起こし、めまいや失神につながる可能性があります。
• 頭痛: 一部の患者では、Aprovel を服用中に頭痛を経験する場合があります。
• めまいと眠気: 特に治療の開始時や投与量を変更するときに、副作用が起こる可能性があります。
• 高カリウム血症: まれに、Aprovel により血液中のカリウム濃度が高くなることがあります。これは、特に腎機能に障害のある患者や、カリウム濃度を上昇させる可能性のある他の薬剤を服用している患者にとっては危険な場合があります。
• アレルギー反応：皮膚の発疹、かゆみ、じんましん、顔面の腫れ、呼吸困難などが起こることがあります。アレルギーの兆候が現れた場合は、Aprovelの服用を中止し、医師に相談してください。
• 血中尿素およびクレアチニン値の上昇: これは一部の患者、特に腎機能障害のある患者に発生する可能性があります。
• 筋肉痛または関節痛: これも Aprovel の副作用である可能性があります。

過剰摂取

• 急激な血圧低下により、めまいや失神を引き起こす可能性があります。
• 眠気、眠気、および全身の脱力感。
• 不整脈や呼吸器系の問題が起こる可能性もあります。

他の薬との相互作用

• 高カリウム血症のリスクを高める薬剤: アプロベルは、カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、アミロライドなど）、カリウムサプリメント、またはカリウム濃度を上昇させる可能性のある他の薬剤と併用すると、血中カリウム濃度の上昇を促進する可能性があります。
• 他の降圧薬：Aprovel を利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬 (ACEI)、カルシウム拮抗薬、ベータ遮断薬などの他の降圧薬と併用すると、降圧効果が増強される可能性があります。
• 低血圧のリスクを高める薬剤：Aprovel をアルコール、抗うつ薬、鎮静剤、睡眠薬と併用すると、低血圧効果が増強され、起立性低血圧（体位を変えたときに血圧が下がる）のリスクが高まる可能性があります。
• リチウム: イルベサルタンはリチウムのクリアランスを低下させる可能性があり、その結果、血中リチウム濃度が上昇し、毒性作用が生じる可能性があります。
• 腎毒性薬：イルベサルタンは、一部の薬、特に非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）や腎臓で代謝される薬の腎毒性を増強する可能性があります。