記事の医療専門家

エリ・ソメ教授

小児免疫学者

新しい出版物

常染色体劣性高IgM症候群：原因、症状、診断、治療

アレクセイ・クリヴェンコ、医療評論家
最後に見直したもの： 07.07.2025

すべてのiLiveコンテンツは、可能な限り事実上の正確さを保証するために医学的にレビューまたは事実確認されています。

厳格な調達ガイドラインがあり、評判の良いメディアサイト、学術研究機関、そして可能であれば医学的に査読された研究のみにリンクしています。かっこ内の数字（[1]、[2]など）は、これらの研究へのクリック可能なリンクです。

当社のコンテンツのいずれかが不正確、期限切れ、またはその他の疑問があると思われる場合は、それを選択してCtrl + Enterキーを押してください。

活性化シチジンデアミナーゼ欠損症（HIGM2）に関連する常染色体劣性高IgM症候群

X連鎖性高IgM症候群の分子基盤の発見に続き、CD40L発現が正常で、細菌感染症に対する感受性が高いものの日和見感染症に対する感受性は高くなく、一部の家系では常染色体劣性遺伝様式を示す男女の患者が報告されました。2000年、Revyらは、このような高IgM症候群の患者群を対象とした研究結果を発表し、活性化誘導性シチジンデアミナーゼ（AICDA）をコードする遺伝子の変異を明らかにしました。

活性化誘導性シチジンデアミナーゼ（AICDA）遺伝子は染色体12p13に位置し、5つのエクソンから構成され、198個のアミノ酸からなるタンパク質をコードしています。変異は主にエクソン3に見られ、ホモ接合型が最も多く、ヘテロ接合型はまれです。

AIDはシチジンデアミナーゼファミリーに属します。AIDは、1つまたは複数のメッセンジャーRNA基質に作用するRNA編集酵素です。しかし、シチジンデアミナーゼがDNAに直接作用するという説得力のある証拠が最近得られました。このモデルに従って、AIDはDNAの片鎖中のデオキシシチジン（dC）をデオキシウリジン（dU）に変換すると提案されました。現在では、AIDがクラススイッチ組換えを誘導するには、特定の補酵素との相互作用が必要であることが分かっています。また、クラススイッチ組換えのブロックは、ミュースイッチ領域で二本鎖DNAが切断される前に起こることも示されています。このように、AIDの機能の正確なメカニズムは十分に解明されていませんが、この酵素が免疫グロブリンのクラススイッチ組換えと体細胞超突然変異において重要な役割を果たしていることは明らかです。

症状

AID欠損症の患者は幼少期に発症し、呼吸器系および消化管の反復性細菌感染症が臨床像を呈します。しかし、この群の患者は日和見感染症を発症しないため、臨床症状が比較的軽度であるため、多くの患者が20歳以降に免疫不全症と診断されます。CD40遺伝子変異患者と同様に、AID欠損症の患者はIgGおよびIgAが著しく低下し、IgMは正常または上昇しています。T細胞依存性タンパク質抗原に対する特異的IgG抗体は存在しませんが、IgM同種血球凝集素は存在します。

^CD19陽性Bリンパ球数およびCD27^陽性メモリーB細胞数は正常であり、T細胞免疫は通常維持されています。これらの患者に特徴的な臨床所見は、IgM、IgD、およびCD38を同時に発現する増殖性Bリンパ球からなる巨大な胚中心を伴うリンパ組織過形成です。

診断

AID欠損症の診断は、高IgM症候群に一致する血清免疫グロブリン値の異常、正常なCD40リガンド発現、そして抗CD40抗体およびリンフォカインによるin vitro刺激において末梢血リンパ球がIgM以外の免疫グロブリンクラスを産生できないことと併せて疑われます。診断の分子生物学的確定は、AID遺伝子の変異を検出することによってのみ可能です。

処理

静脈内免疫グロブリン（400～600 mg/kg/月）による定期的な補充療法により、感染症の症状発現頻度は減少しますが、リンパ組織過形成には影響しません。

trusted-source [ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]