常染色体劣性高IgM症候群：原因、症状、診断、治療

活性化シチジンデアミナーゼ（HIGM2）の欠損に関連する常染色体劣性高IgM症候群

X連鎖高IgM症候群の分子基盤の発見は、CD40Lの正常な発現を男女両方の患者を記述する登場した後、細菌ではなく、日和見感染に対する感受性の増加、およびいくつかの家族で - 継承の常染色体劣性モードで。2000年に、Revy ssoavt。我々は、活性化誘導シチジンデアミナーゼ（AICDA）をコードする遺伝子の変異を検出するために、高IgM症候群の患者のグループの研究結果を発表しました。

活性化誘導性シチジンデアミナーゼ（AICDA）遺伝子は、染色体12p13に局在し、5個のエキソンからなり、198個のアミノ酸からなるタンパク質をコードする。突然変異は、ほとんどの場合ホモ接合であり、ヘテロ接合性であることはめったにありませんが、主に3ケトンで見られます。

AIDはシチジンデアミナーゼのファミリーに属する。AIDは、鋳型RNAの1つ以上の基質に作用するRNA編集酵素である。しかしながら、シチジンデアミナーゼのDNAに対する直接的な効果の確かな証拠が最近得られている。このモデルに続いて、AIDがデオキシシチジン（dC）を1本のDNA鎖のデオキシウリジン（dU）に変換することが示唆された。現在、AIDは、クラススイッチング組換えを誘導するために特定の補酵素（酵素）との相互作用を必要とすることが知られている。クラススイッチング組換えブロックは、mu-スイッチングドメインDNAの二本鎖切断の前に生じることも示された。従って、AIDの機能の正確なメカニズムは完全に理解されていないが、免疫グロブリンのクラスの切り替えと体細胞超変異の組換えにおけるこの酵素の重要な役割は明白である。

症状

幼児期における病気AID欠損症の患者は、臨床像を伴う患者のこのグループの日和見感染症の欠如に起因穏やかな臨床表現型に、しかし、呼吸器や消化管の再発細菌感染によって支配され、それらの多くは、20年後に置か免疫不全と診断しました。同様に、CD40の変異を持つ患者は、マークされたAID欠損症の患者は大幅にIgGおよびIgA、および正常または上昇のIgMのレベルを低下させました。本izogemoagglyutininyのIgMながらT依存性タンパク質抗原に対するCpetsificheskie IgGクラスの抗体は、存在しません。

CD19 ⁺ Bリンパ球およびCD27 ⁺ B細胞記憶の数は正常であり、T細胞免疫は通常保存される。これらの患者における特徴的な臨床所見は、IgM、IgDおよびCD38を同時に発現する増殖性Bリンパ球からなる巨大な胚中心を有するリンパ系過形成である。

診断

AID欠損診断を刺激障害CD40リガンドの正常な発現と組み合わせて、高IgM症候群に対応する血清免疫グロブリンの性能、および末梢血リンパ球のできない、患者において疑われるべきであるin vitroで、IgM抗体以外の製造、抗CD40およびリンホカイン免疫グロブリンのクラス。分子診断を確認し、遺伝子AIDの突然変異しか見つけることができません。

治療

静脈内免疫グロブリン（400-600mg / kg /月）による定期的補充療法は、感染症の発症率を低下させることができるが、リンパ様過形成には影響しない。

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