CD40欠損症に伴う高IgM症候群（HIGM3）：症状、治療

CD40欠損症に関連する常染色体劣性変異（HIGM3）は、常染色体劣性遺伝型の高IgM症候群（HIGM3）のまれな一形態であり、これまでに血縁関係のない3家系から4例のみが報告されています。CD40分子は腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーに属し、Bリンパ球、単核食細胞、樹状線維、および活性化上皮細胞の表面に恒常的に発現しています。

活性化T細胞はCD40Lを発現し、これはB細胞上のCD40に結合して、免疫グロブリンのクラススイッチおよび体細胞超突然変異に必要なタンパク質／酵素の合成をB細胞に指示します。CD40との結合は、B細胞によるB7発現を増加させるシグナルを誘発します。B7はT細胞表面分子CD28およびCTLA-4と相互作用し、T細胞活性化のための追加の共刺激シグナルを付加します。T細胞におけるCD40リガンドを介したシグナル伝達については依然として議論の余地がありますが、CD40-リガンド相互作用後のT細胞共刺激は、PLC-γを含む細胞タンパク質のチロシン依存性リン酸化を介してT細胞を直接活性化するために必要であるという実験的証拠があります。

しかし、CD4+ リンパ球における CD40 リガンドの細胞内受容体ペアは不明です。

症状

CD40リガンド欠損症患者と同様に、CD40変異を有する患者も幼少期に発症し、日和見感染症、成長障害、複合免疫不全症を彷彿とさせる身体発達障害など、重篤な臨床症状を呈します。CD40欠損下での単球および樹状細胞の活性化不全が、CD40およびCD40L欠損症患者における日和見感染症の発症を説明できる可能性があります。

これまでに同定されているCD40欠損患者は、Bリンパ球および単球表面におけるCD40の発現が完全に欠如しています。抗CD40抗体およびIL-10を用いたBリンパ球のin vitro刺激では、X連鎖性高IgM症候群とは対照的に、IgAおよびIgGの産生は誘導されません。X連鎖性高IgM症候群患者と同様に、CD40欠損患者ではIgD CD27陽性メモリーBリンパ球の数が減少しています。

処理

治療には、3～4週間ごとの静脈内免疫グロブリン補充療法、ニューモシスチス・カリニ感染症の予防、そして正常な栄養状態の維持が含まれます。骨髄幹細胞移植は、造血幹細胞由来細胞株におけるCD40発現のみを回復させるため、効果が低い可能性があります。これは、正常な機能がCD40発現に依存している他の細胞では、CD40発現が回復しないためです。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]