CD40欠損症（HIGM3）に関連する高IgM症候群：症状、治療

CD40（HIGM3）の欠乏に関連した常染色体劣性変異体 - これはこれまでわずか3人の無関係の家族から4人の患者に記載の遺伝の常染色体劣性モードと高IgM症候群（HIGM3）の稀な形態です。分子CD40 - 腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーのメンバーは、構成Bリンパ球、単核食細胞、樹状まつげおよび活性化上皮細胞上に発現されます。

CD40Lを発現しているT細胞を活性化し、クラススイッチおよび体細胞超変異の合成に必要なタンパク質/酵素の合成のためのB細胞への信号を生成し、Bのlimfotsitzh上のCD40に特異的に結合します。CD40の結合は、B7B細胞の発現を増加させるシグナルを誘発する。T細胞表面分子CD28およびCTLA-4とB7の相互作用は、T細胞活性化のための追加の共刺激シグナルを含めることにつながります。リガンドCD40により媒介されるTリンパ球のシグナル伝達は、議論の余地があるが、Tの直接的な活性化は、細胞タンパク質のチロシン依存性リン酸化を介してリンパ球について次CD40とそのリガンドとを反応させて、続いてTリンパ球の同時刺激が必要であることを実験的証拠がありますPLCを含む。

しかし、CD4 +リンパ球におけるCD40リガンドの細胞内レセプター対は知られていない。

症状

ただ、CD40リガンドの欠乏を伴う患者、幼児期における病気CD40に変異を有する患者として、日和見感染症、成長障害や身体的発達を含む重篤な臨床症状は、複合免疫不全に似ています。CD40の非存在下での単球および樹状細胞の不十分な活性化は、CD40およびCD40Lの両方の欠損を伴う日和見感染の発生を説明し得る

現在までに同定されたCD40欠損症の患者では、Bリンパ球表面および単球上のCD40発現の完全な欠如が見出された。抗CD40抗体およびIL-10によるBリンパ球のインビトロ刺激は、Ig-IgM症候群のX連鎖形態とは対照的に、IgAおよびIgGの合成を誘導しない。XHIGM患者と同様に、CD40欠損症の患者は、記憶のIgD CD27 + Bリンパ球の量が減少しています。

治療

治療には、3-4週間ごとに静脈内免疫グロブリンによる補充療法が行われ、ニューモシスチス感染を予防し、正常な栄養状態を維持する。唯一の他の細胞に発生する造血幹細胞は、また、それらの発現CD40と関連する通常の機能に由来する細胞株におけるCD40の発現を復元するための骨髄幹細胞の移植は、あまり効率的である可能性が高いです。

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