境界型皮膚内母斑

表皮内母斑または境界性母斑は、母斑の多くの種類の一つであり、それぞれ明確な特徴と特性を持っています。この腫瘍は小さいながらも非常に危険で、増殖して悪性化する傾向があります。そのため、皮膚科医は境界性母斑を悪性黒色腫の危険腫瘍に分類しています。

疫学

境界性母斑は一般的で、このような腫瘍全体の約 30% を占めます。境界性母斑は複数の病変として現れることもありますが、単独で見つかることのほうが多く、1 つの腫瘍の大きさは 10 ミリメートルを超えません。表皮母斑の発生率は 1,000 出生児あたり約 1 人で、男女に同程度に発生します。[ 1 ]、[ 2 ] 表皮母斑を持つ人の 3 分の 1 は他の臓器系にも影響を及ぼしていると推定されているため、この病態は表皮母斑症候群 (ENS) と考えられており、表皮母斑を持つ人の最大 10% にこの症候群の追加の症状が現れる可能性があると報告されています。この症候群は通常、出生時に明らかであり (額から鼻の領域までの顔面中央部に最もよく見られる皮膚病変のため)、発作、知的障害、眼の問題、骨奇形、脳萎縮を伴うことがよくあります。[ 3 ]

この腫瘍はどの年齢でも発症する可能性がありますが、最も多く発見されるのは14～25歳の患者です。[ 4 ]

境界性母斑は、主に以下のような場合に発生します。

• 頻繁に日光浴をしたり、ソラリウムに行ったり、屋外で仕事をしたりする人。
• 定期的に化学溶液や物質に接触せざるを得ない人々
• 内分泌疾患を患っている患者、またはホルモン剤による治療を受けている患者。

原因 境界母斑

科学者たちは、境界母斑が胎児の子宮内発育中に既に「形成」されていると確信しています。将来の腫瘍細胞は健康なメラノサイトの前駆細胞ですが、真皮の深層に留まり、クラスター状に形成されます。特定の要因の影響下で、これらの細胞は色素を生成し始め、それが皮膚上でほくろとして目立ちます。

太陽光線は、境界性母斑の出現に重要な役割を果たします。真皮層に蓄積する母斑細胞の主な活性化因子と言っても過言ではありません。十分な量の太陽光線が照射されると、これらの構造はメラニンの生成を促進し始め、これが皮膚によく知られた母斑として現れます。

さらに、ホルモン活動の変化も刺激要因となることがあります。例えば、妊娠中の女性、10代の若者、あるいはホルモン療法を受けている場合、体中の母斑の数が増加し、既存の境界母斑が成長したり、形状が変化したりすることがあります。

危険因子

ほぼすべての科学者は、境界母斑の先天性説を支持しています。境界母斑は生後10年、あるいは20年経ってから現れることもありますが、遅かれ早かれ母斑が現れる理由は、いくつかの要因が作用していると考えられます。

• ホルモンの変化 - 例えば、妊娠、更年期、授乳期、ホルモン療法中など。
• 過度な日焼け - 太陽光線の下および日焼けサロンの両方で。
• メラノブラストの異常な発達を伴う遺伝性疾患。
• 皮膚炎およびその他の皮膚疾患（ニキビ、湿疹など）
• 皮膚の損傷および傷害;
• ウイルス感染。

さらに、化学物質やその他の有毒物質を扱う作業に従事したり、定期的に接触したりする人々も危険にさらされます。

病因

境界性母斑は、出生前から発達を始めるメラノサイトから形成されます。腫瘍は神経線維から形成されます。通常、各細胞構造には色素を排出するための独自の管路がありますが、変異した細胞にはそのような管路がありません。そのため、メラニンは排出されず、限られた領域に蓄積され、これが黒ずみの形成につながります。遺伝的および臨床的なモザイク現象が報告されています。[ 5 ] FGFR3遺伝子の生殖細胞系列変異が先天性表皮母斑の病因であることが判明しています。[ 6 ]

境界母斑は、基底層を迂回して、皮膚の上層と中層の境界に形成されます。多くの場合、先天性であるとされていますが、10代の若者だけでなく、20代、30代でも発症することがあります。

悪性転化の危険度で見ると、境界性母斑は太田母斑、デュブレイユ黒色症、巨大色素性母斑と同レベルに位置する。[ 7 ]

症状 境界母斑

最も多く発症した部位は頭頸部で、患者の13%に広範囲に及ぶ病変が認められました。[ 8 ] 接合部母斑は、灰色、黒、茶色がかった色合いの平坦な結節状の形成物として現れます。母斑の大きさは数ミリメートルから1センチメートルまで様々ですが、専門家によってはより大きな斑点についても言及しています。

成長は滑らかで乾燥しており、頭頂部はわずかに凹凸がある場合もあります。主な特徴は、境界母斑には毛が生えないことですが、足や手のひらなど、体のほぼどこにでも発生する可能性があります。

腫瘍は通常は単一ですが、複数の場所に発生することもあります。

境界母斑の退化の初期兆候は、色や大きさの変化、表面にひび割れ、潰瘍、結節が形成されること、赤みが現れる、輪郭がぼやけるなどです。これらの症状は、皮膚科医の診察を緊急に受ける必要があることを示しています。

ステージ

境界性母斑が悪性腫瘍に変化する過程は、通常、いくつかの段階を経て起こります。

1. 転移のない初期段階。期間は12ヶ月から5年まで様々ですが、治癒率は最大99%です。
2. 母斑は約4mmの凸状になり、数ヶ月以内に異形成への悪性転化が観察されます。治癒率は最大80%です。
3. 1～3ヶ月以内に転移が始まり、リンパ系、脳、内臓などに転移が見られます。母斑自体は潰瘍化し、回復の可能性は50%以下です。
4. 数週間以内に終わる攻撃的な段階では、85% の症例で患者の死亡に至ります。

フォーム

専門家は、悪性黒色腫への転移の可能性の程度に応じて、潜在的に危険な境界母斑と安全な境界母斑を区別しています。さらに、他の種類の腫瘍も区別されています。[ 9 ]

• 後天性境界母斑とは、出生時ではなく、数年後、あるいは成人期になってから発見される腫瘍です。しかし、医師によると、これは母斑が胎児期に形成されなかったことを意味するのではなく、複数の要因が組み合わさって後になって腫瘍が発現しただけであると考えられています。
• 境界性色素性母斑は、体表のあらゆる部位に発生する、最大10mmの大きさの色素性結節性形成です。このような腫瘍の一種として、縁辺部に沿って色素沈着が進行し、リング状の外観を呈する花粉母斑が挙げられます。色素性母斑と縁辺部母斑はどちらもメラノーマの危険因子です。
• メラノサイト接合部母斑は、表皮メラノブラストの過剰増殖によって引き起こされる腫瘍であり、この増殖は遺伝子制御の不全によって引き起こされます。まず、接合部母斑は表皮に形成されます。時間の経過とともに、メラノサイトの一部は真皮へ移行し、一部は表皮層に留まります。こうして、複雑メラノサイト母斑が形成されます。[ 10 ]、[ 11 ]
• 境界性活動性母斑は、主に真皮内構造が顕著な特徴を示します。この場合、境界性活動性はメラノサイトの増殖を指し、局所的または広範囲に及ぶことがあります。
• 境界性異形成母斑は、境界に位置する色素性ほくろで、不規則な卵形で輪郭が不明瞭で、色素沈着が不均一（中心部は単色、縁部は異色）です。このような腫瘍は、しばしば悪性黒色腫の発生リスク増加の臨床マーカーとして分類されます。[ 12 ]

合併症とその結果

境界性母斑の最も望ましくない合併症は、悪性腫瘍であるメラノーマへの変化です。このような変化は「突然」起こるものではなく、変性に必要な条件を作り出す特定の要因の影響を受けて起こります。例えば、母斑が日焼けや外傷に定期的にさらされると、悪性腫瘍のリスクは著しく高まります。[ 13 ]

合併症を避けるため、医師は境界母斑が目立たなかったり、変化が見られなかったりしても、切除することを推奨しています。メラノーマ、メラノブラストーマ、皮膚がんへの変化は治療が困難で、多くの場合、患者の死に至ります。肌の色が薄い人、髪の毛が明るい色や赤毛の人、そして境界母斑を含む様々なほくろが体に多数ある人は、特に注意が必要です。

境界性母斑の再発

約80%の患者において、レーザーまたは破壊的処置による境界母斑の除去後も再発することがあります。再発は同じ部位または別の部位に発生します。強迫性母斑の場合、複数回除去する必要がある患者もいます。

医師の注意：最も根治的な除去方法は外科的切除です。腫瘍は周囲の健常組織と共に切除されますが、その量は母斑の形状によって異なります。腫瘍が大きいほど再発しやすくなります。すでに再発を経験している場合は、合併症の予防に特に注意する必要があります。

• 特に活動時間帯（11:00～16:00）には、日光を浴びる時間を減らします。
• ビタミンやミネラルが豊富な良質な食品を摂取する。
• 悪い習慣をやめ、健康的なライフスタイルを送りましょう。
• 高品質の天然素材の衣服を着用するよう努め、母斑やあざがなくても肌を傷つけないようにしてください。

診断 境界母斑

境界性母斑の診断は、病歴聴取、外表検査、皮膚鏡検査から始まります。組織学的検査は腫瘍の切除後にのみ実施されますが、それ以前には行いません。小葉性真皮内母斑では、脂肪変性、線維化、神経変性など、メラノサイト性母斑の加齢に伴う組織病理学的変化が認められます。[ 14 ] 事実、組織採取（生検）の過程自体も、腫瘍の悪性化を引き起こす可能性のある悪性因子となります。[ 15 ]

血液検査には以下の検査オプションが含まれます。

• 血液凝固の質を調べる血液検査;
• 腫瘍マーカーの血液検査
• LDH（乳酸脱水素酵素）の血液検査。

機器診断では、主に皮膚鏡検査が用いられます。これは、肉眼では確認できない皮膚の変化を調べるのに役立ちます。さらに、医師は体内の悪性腫瘍の可能性を除外するために、最寄りのリンパ節の超音波検査、胸部X線検査、骨接合造影検査を指示することもあります。

差動診断

他の種類の色素沈着、特にほくろのように見える肝斑や血管腫との鑑別診断を行う必要があります。しかし、境界性母斑が悪性黒色腫に変化していく過程にタイムリーな注意を払うことがより重要です。腫瘍のプロセスは、軽度の異形成症候群を背景に、ほとんど気づかれないうちに進行することがあります。斑点の輪郭がわずかに広がり、表面が凹凸になり、近くの健康な皮膚が赤くなります。変性は皮膚への機械的外傷後に発生することが多いため、四肢の足底と手のひら、指の間、爪甲の近くに形成される成長を定期的に検査することが重要です。このような場所では、ほくろの種類や危険度に関係なく、除去することをお勧めします。

処理 境界母斑

診断を行った後、医師は考えられるすべての治療オプションを検討しますが、通常、保存的治療については議論されません。境界母斑は、次のいずれかの方法で除去されます。

• 凍結破壊法は液体窒素（稀に炭酸ガスや氷も使用）を使用して増殖物を凍結させる処置である。[ 16 ]
• 電気凝固法は、方向性のある電流の作用によって引き起こされる高温を利用して腫瘍を破壊する方法です。[ 17 ]
• レーザー除去は最も人気のある方法の 1 つであり、影響を受けた組織をレーザー光線で「蒸発」させます。
• 放射線外科手術 - Surgitron ハードウェア デバイスを使用して、一定の長さの電波で腫瘍を切除します。

薬物療法は、境界母斑の除去後の回復段階でのみ推奨されます。

理学療法による治療には以下の手順が含まれます。

• UHF凝固法は、27.12 MHz、1 mAの高周波電流を流す電極を用いて凝固を行う。処置終了後、凝固部位は5%過マンガン酸カリウム溶液で処理される。[ 18 ]
• レーザー熱凝固術は、赤外線領域の連続およびパルス光照射を用いて行われ、最大出力は3～5 W、集束ビーム径は0.25～0.5 mm、放射出力は10～15 Wである。[ 19 ]、[ 20 ]、[ 21 ]

医師が処方する薬

境界母斑の除去後の治癒プロセスを早めるために、医師は以下の薬剤の使用を勧める場合があります。

• プラスチック代謝を改善するビタミンサプリメント（葉酸、ビタミンB、アスコルビン酸、トコフェロール）
• 非ステロイド性同化剤（リボキシン、オロト酸カリウム、メチルウラシル）
• 生体刺激剤（アロエエキス、FiBS、プラスモル）
• 免疫調節剤（ティムリン、ピロゲナール、レバミゾール）
• 非特異的再生剤（シーバックソーンオイル、アピラック、ルマロン、アクトベジン）。

これらの薬剤の使用例は次の表に示されています。

メチルウラシル	成人患者には、1回1錠を1日4回、1ヶ月間服用していただきます。治療中に頭痛、胸やけ、アレルギー反応が起こる場合があります。
アロエエキス	1日1mlを数週間皮下投与してください。副作用として、消化不良、血圧変動、アレルギー、めまい、かゆみなどが挙げられます。
ティマリン	生理食塩水とともに1日5～20mgを筋肉内投与します。治療期間は3～10日間です。副作用は注射部位の局所反応に限られる場合があります。
アクトベジン	1回1～2錠を1日3回、4～6週間服用してください。この薬は忍容性に優れており、アレルギーや発熱はほとんど起こりません。
ビタミンE	薬の投与量は個別に選択され、1日1000mgを超えないようにしてください。副作用としては、吐き気、頭痛、疲労、アレルギーなどが考えられます。

民間療法

母斑やあざに効果のある民間療法は数多くありますが、医師はそれらのほとんどを推奨しません。特に、境界性母斑を含むメラノーマの危険性がある腫瘍に関してはなおさらです。これらの腫瘍に関しては、外科医の助けを借りて根治切除を行う方が賢明です。

しかし、多くの患者は次のような方法でほくろを取り除こうとします。

• 亜麻仁油と花の蜂蜜を同量混ぜ合わせ、母斑のある部分に1日3回、毎日塗り込んでください。
• 1日に数回、新鮮なパイナップルジュースで成長部分を拭いてください。
• 毎日、タマネギジュースまたはリンゴ酢を一滴、母斑に垂らしてください。
• ほくろにレモン汁とニンニクを塗ります。
• チェリーの種100gを粉末状にすりつぶし、500mlの植物油を加えて冷蔵庫で2週間ほど保存します。出来上がったオイルは、毎日母斑に塗布します。患部に約20分間置いてから、水で洗い流してください。

境界性母斑が悪性変性の兆候を少なくとも 1 つ示し始めた場合 (たとえば、サイズが大きくなり始めた、形や色が変わった、ぼやけてきた、腫れてきたなど)、民間療法に頼るべきではありません。事前に医師に相談することが常により良く、より安全です。

外科的治療

小さな表皮母斑の治療法として選択されるのは、外科的切除です。

外科的切除、皮膚剥離、凍結手術、電気手術、およびレーザー手術が、表皮母斑の治療に使用されてきた。[ 22 ],[ 23 ],[ 24 ] 皮膚剥離は、浅い場合、再発率が高く、深い皮膚剥離は瘢痕が厚くなる可能性がある。凍結手術にも同様の限界があり、治癒が遅い、感染、腫れ、通常は皮膚の色が異常になるなどのリスクがある。医師は数十年にわたって表皮母斑のレーザー治療を行ってきた。最近のレーザー技術の進歩により、このような処置の容易さ、精度、および安全性が向上している。CO2、長パルスNd：YAG、および585 nmパルス色素レーザーを使用した、信頼性が高く効果的な表皮母斑の治療法がいくつか開発されている。ただし、どの方法で表皮母斑を除去しても、数か月から数年後に再発する場合がある。 [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

外科手術は、境界性母斑を含む様々な種類のほくろやイボを除去する古くからある最も効果的な方法です。手術の準備は簡単で短時間です。皮膚に特殊な消毒薬を塗布し、局所麻酔を行います。麻酔が効き始めると、外科医はメスで母斑を切除し、周囲の健康な組織を少し残すことで、より完全かつ100%の除去を実現します。

外科的治療には次のような利点があります。

• 境界性母斑の再発は除外される。
• 腫瘍は組織学的検査に送ることができます。
• 介入は外来で行われるため、病院に行く必要はありません。

この操作には欠点がないわけではありません。たとえば、次のようになります。

• 縫合糸の治癒には他の除去方法よりも少し長く、約 1 か月かかります。
• 適切にケアしないと化膿する危険があります。
• 見た目に美しくない傷跡が残る可能性があります。

しかし、大きな母斑の場合、医師は外科的介入を強く勧めます。これは、問題を永久に解消し、悪性化や腫瘍の再発を防ぐ最も確実な方法です。

防止

境界母斑の形成を防ぐことはほぼ不可能です。しかし、ほくろができやすい方は、注意深く観察し、色素性腫瘍の変化や悪性化がないか注意深く観察する必要があります。

予防のために、以下の推奨事項に従う必要があります。

• 皮膚、特に母斑を傷つけないようにしてください。
• 長時間日光にさらされることを避け、日焼けサロンに行かず、日焼けをさせないでください。
• 化学物質や有毒物質を扱うときは、保護手袋を着用してください。
• 自分を強くし、免疫力を高め、栄養のある食事を摂りましょう。

何らかの理由で境界母斑が損傷している場合は、皮膚科医または腫瘍専門医の診察を受ける必要があります。専門医は腫瘍の状態を検査し、切除が必要かどうかを判断します。

予測

医師は、境界性母斑は年齢に関係なく悪性腫瘍に進行する可能性があることを忘れないようにとアドバイスしています。そのため、常に注意深く観察し、少なくとも年に1～2回は皮膚科医または腫瘍専門医にほくろや斑点の診察を受ける必要があります。疑わしい症状が見つかった場合は、病状の悪化を待たずに切除するのが最善です。

境界性母斑は、メラノーマの危険因子となる病変です。しかし、必ずしもメラノーマが変化するわけではありません。多くの患者さんは、このような形成物を抱えたまま生活しており、時にはその潜在的な危険性にすら気づいていないこともあります。したがって、パニックになる必要はありません。重要なのは、定期的に皮膚を検査し、既存の母斑に注意を払い、変化があれば記録することです。