変形性関節症と骨粗鬆症

骨粗鬆症と関節のリウマチ性疾患との関係の研究は、リウマチ専門医の間だけでなく、他の医学分野の専門家の間でも非常に興味深いものです。関節リウマチ性疾患における続発性骨粗鬆症の発症をもたらす最も一般的な要因であるグルココルチコステロイドによる炎症および治療に加えて、この群の患者における骨減少症症候群の形成に影響を及ぼす他の多くの要因、固定化、付随する病状、特に内分泌などがある。

変形性関節症および骨粗鬆症 - 女性の性別、老齢、遺伝的素因（I型コラーゲン遺伝子のファミリーアグリゲーションなど）、エストロゲン欠乏症およびビタミンDなどこれは、50歳以上の10人に1人、75歳以上の2人に1人の割合で認められます。どちらの疾患も公衆衛生の侵害において重要な役割を果たしており、早期の障害および平均寿命の低下を招いている。

骨粗鬆症は、骨量の減少、骨の微細構造の障害を特徴とする全身性骨格疾患であり、これにより骨の脆弱性および骨折リスクが増大する（Conference on Osteoporosis、Copenhagen、1990）。

WHOの専門家によると、骨粗鬆症は心血管系の疾患および糖尿病のうち、および心血管疾患（心臓病）に次いで3位であり、一部の研究者によれば、最も一般的である。そして深刻なヒト骨格代謝性疾患の内分泌および代謝性疾患（内分泌学）。まず第一に、これはその合併症の頻繁な発達と重症度によるもので、その中で最も重要なものは椎体の圧迫骨折、前腕遠位部の骨折、大腿骨頸部などの病的骨折です。心血管系および呼吸器系の随伴障害による患者の早期死亡へ。例えば、50歳の女性の大腿骨頸部骨折のリスクは15.6％であり、それは乳がんを発症するリスク（9％）よりも高いです。同時に、死亡リスクもほぼ同じです（2.8％）。WHOによると、65歳未満の女性のほぼ25％が椎骨圧迫骨折を、そして20％が前腕骨折を患っています。さらに、骨粗鬆症の患者は、脊椎および橈骨の非外傷性（自発的）骨折のリスクを増加させる（それぞれ32および15.6％）。ここ数十年で、骨粗鬆症の問題は、世界の先進国の人口の著しい高齢化およびそれに対応する更年期の女性数の増加により、特別な医学社会的意義を獲得しています。

骨粗鬆症の問題は、人口の大幅な高齢化が原因でウクライナにも関連しています。1320万人（25.6％）が55歳以上の人々、ならびに放射能汚染地域に住んでいてバランスの悪い食事をしている人々です。ウクライナの医学科学アカデミーの老年学研究所で行われた研究の結果は、30〜80年の間に、緻密骨組織（CTC）のミネラル密度が女性で27％、男性で22％、海綿状CTCでそれぞれ33％と25％減少することを示した。 。これにより、骨折のリスクが大幅に増加し、実際にその数が増加します。ウクライナでの疫学的および人口統計学的研究のデータを考慮に入れると、440万人の女性と235万人の男性が骨折の危険があると予測することができます。たった470万人、または総人口の10.7％。

海外では、骨粗鬆症の問題が1960年代から活発に開発されています。骨粗鬆症患者とその合併症の治療は長いプロセスであり、必ずしも効果的ではなく、多大な材料費を必要とします。1994年に米国でこのようなプログラムの資金が100億ドルに達した場合、専門家によれば2020年にはその費用は620億ドルに増加する可能性があります。予防は骨粗鬆症の診断のタイミングに依存します。

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骨粗鬆症の原因としての骨リモデリングシステムの障害

現代の骨学の観点から、骨は筋骨格系の器官として研究されており、その形状および構造は巨視的および微視的構造が適合される機能によって決定される。骨は皮質（緻密）と海綿状の物質（それぞれ骨格の80％と20％の質量）を含み、その含有量は骨の形状によって異なります。骨組織はミネラル塩の移動可能な予備であり、そして骨組織の代謝において、緻密物質の割合は約20％、そして海綿状である - 約80％。

そのような交換の必須成分としての骨物質の細胞周囲吸収を伴う、骨基質と組織液との間のミネラル成分および有機成分の一定の交換に関与する骨細胞要素は、骨芽細胞（骨形成）、破骨細胞（骨破壊）および骨細胞である。

人の一生の間に、骨の絶え間ない再生があり、それは骨格の別々の部分の吸収と新しい骨組織のほぼ同時にの形成（再構築）からなる。毎年、骨格質量の2〜10％が再構築され、この内部再構築は局所的なものであり、骨の形状やサイズは変わりません。成長する骨は形態形成 - 長さと幅の増加 - によって特徴付けられるが、それは成体の生物の特徴である。

再構築は、骨の離散的に位置する部分で起こり、その数は同時に１００万に達するいわゆる再構築単位であり、１００ミクロンの骨の吸収は約３０日かかり、この骨塊の新しい骨への置き換えは９０日以内に起こる。フル改造サイクルは120日です。組織レベルでは、骨格内の代謝過程は、活性なリモデリング単位の総数（通常は約100万）とリモデリングのバランス（各単位の吸収骨と新しく形成された骨の量の比率）によって決まります。骨リモデリングのプロセスは、皮質骨よりも骨梁骨の方がはるかに活発です。

実質的に健康な若者では、リモデリングによる骨リモデリングの速度は一定のままである：破骨細胞によって吸収された骨組織の量は、実質的に骨芽細胞によって形成された数に対応する。骨形成過程よりも吸収過程が優勢である方向へのリモデリングの妨害は、質量の減少および骨組織の構造の崩壊をもたらす。浸潤性骨粗鬆症は、骨形成の減少を特徴としているが、続発性骨減少症を引き起こす多くの疾患では、骨吸収の増加が観察されている。

このように、骨粗鬆症は、骨リモデリングプロセスの障害の結果と考えられ、通常、代謝的により活性な小柱組織において最初に起こり、そこではプレートおよびそれらの間の空洞の数および厚さが小柱の穿孔により減少する。これらの変化は、吸収されたキャビティの深さと新しく形成されたプレートの厚さとの間の不均衡によるものである。

骨リモデリングの過程は、多数の全身的および局所的要因によって制御され、それらすべてが一緒になって、異なるレベルで繰り返し複製される相互作用のシステムを形成します。全身作用の因子は、局所作用の因子の放出および活性化に影響を及ぼし、それは次に骨組織に対して自己身体的または傍観的な効果をもたらす。

骨リモデリングに影響する要因

系統的要因	地域要因
ホルモン： 副甲状腺ホルモン（PTH） カルシトニン 甲状腺ホルモン エストロゲン アンドロゲン グルココルチコステロイド（GCS） 成長ホルモン（成長ホルモン？） その他の要因 ビタミンD ???	インターロイキン TNF（ - アルファ、 - ベータ） TFR（ - アルファ、 - ベータ） IFR 血小板増殖因子 FRF β2 - ミクログロブリン CSFマクロファージ 顆粒球マクロファージCSF 副甲状腺ホルモンと関連 ペプチド U-インターフェロン プロスタグランジン 骨形成タンパク質 血管作用性腸管ペプチド カルシトニン遺伝子媒介ペプチド 大骨マトリックスタンパク質 その他の要因

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骨粗鬆症の栄養原因

骨粗鬆症を引き起こす多くの栄養的要因があります。私たちはそれらのうち最も重要なものを挙げます。

骨粗鬆症のリスクを高める原因となるいくつかの栄養因子：

• さまざまな食事障害
• 食物とのカルシウム摂取量が不十分
• ビタミンDの摂取不足
• 高タンパク質またはリン酸ダイエット
• カフェイン
• 高ナトリウム食
• アルコール
• フッ化物の摂取量が少ない
• 壊血病
• ビタミンB ₆、B、₂、K 欠乏症
• 微量元素（ホウ素、亜鉛など）の不足

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カルシウム恒常性障害またはその欠乏

大部分の科学者は、骨粗鬆症がカルシウム依存性疾患であることを認識しています。成人の体に含まれる１〜１．７ｋｇのカルシウムから、９９％が骨格の一部であり、そして１％が細胞外液中を循環する。カルシウム元素の日々の必要量は少なくとも1100〜1500 mgで、これは骨ミネラルの代謝に関与する臓器やシステム（消化管、肝臓、腎臓、血清、間質組織）の正常な機能に必要です。

カルシウム欠乏症は、その栄養欠乏症、腸管吸収障害、または分泌増加のために起こります。重要な要因はカルシウム吸収の減少、カルシトリオールの低濃度、そしてそれに対する標的組織の耐性です。その結果、骨吸収はカルシウムバランスを均等にするために増加します。ただし、世界のさまざまな地域でのカルシウム摂取量の違いは人口間の骨折のリスクの違いを説明することはできません。このように、大腿骨骨折はカルシウム摂取量の多い国々、例えばスカンジナビア諸国やオランダで非常に頻繁に見られます、そして逆もまた同じですが、カルシウム摂取量が少ない国々では骨折の数は少なくなります。この事実は、カルシウム依存性メカニズムが構成要素である骨粗鬆症の複雑な病因を裏付けている。おそらく、ＰＴＨに対する骨組織の感受性の増加、およびそれに対する腎臓のα－ヒドロキシラーゼの感受性の減少により、骨量の加速的な減少が起こる。加速された骨の改造の結果として、骨格のバランスはマイナスになります。さらに、１，２５－（ＯＨ）₂Ｄ_3の形成が不十分であるために、腸におけるカルシウム吸収が減少する。

標的臓器のPTHに対する感受性の変化は、特に閉経後期におけるエストロゲン欠乏による可能性があります。

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変形性関節症の年齢の様相

現在、ほとんどの研究者は骨格の活発な形成といわゆる骨量のピーク - PCM（外国の文献では - ピーク骨量）の達成の間に置かれる骨量の重要性を指摘している。超音波デンシトメトリーとOFAに基づいて行われたウクライナの小児および青年における骨組織の構造的および機能的状態の分析は、骨量の主な増加が10から14歳までの男女両方の小児で起こることを示した。PCMは、多くの要因に依存していますが、高齢者の骨格系の構造的および機能的状態、退行性骨粗鬆症（閉経後および老人）の発症、ならびにその合併症の重要な決定因子です。PI Meunier et al。（1997）によると、初期骨量が少ないと57％の症例で骨粗鬆症が引き起こされる。この理論は、例えばNegroid人種の代表者のように、大きな骨量を持つ集団における骨粗鬆症の稀な発生によって支持されている。

海外では、骨組織の形成および吸収のパターンを確立するために、異なる年齢層の個体におけるCTCのミネラル飽和度およびミネラル密度の指標の研究が20年以上にわたって行われてきた。ウクライナでは、そのような研究は、老年医学研究所、ウクライナ医学科学アカデミー、ウクライナリウマチセンター（ＵＲＣ）、脊髄および関節病理研究所、ウクライナ医学科学アカデミーで行われている。ＵＲＣおよびウクライナ医学科学アカデミーの脊椎および関節病理学研究所（ハリコフ）に基づく単一光子吸光光度法（ＯＦＡ）を使用して得られたデータ。

骨粗鬆症と変形性関節症の関係に関する現在利用可能な文献データは矛盾しています。何人かの研究者によると、骨粗鬆症と変形性関節症は同じ患者ではまれです。

原発性変形性関節症と骨粗鬆症：類似点と相違点（Nasonov EL、2000による）

のサイン	骨粗鬆症	変形性関節症
定義	代謝性骨疾患	代謝性（変性）軟骨疾患
主な病因メカニズム	骨組織のリモデリング障害（破骨細胞介在性吸収と骨芽細胞介在性形成のバランス）	軟骨組織の同化作用および異化作用（軟骨細胞媒介合成と分解のバランス）の違反
ポール	女性	女性
人口頻度	約30％（50歳以上）	約10〜30％（65歳以上）
合併症	骨折	関節の機能不全
平均余命への影響	＋＋（大腿骨頸部骨折）。心筋梗塞や脳卒中のリスク増加	＋（罹患関節の数が増加するにつれて、女性では8〜10年減少するが男性では減少しない）。肺や消化管の病気
IGC	減った	上昇または通常
BM骨吸収（フィースト、Dフィースト）	高架	高架
骨格骨折のリスク	高架	？

備考 ピロ - ピリジノリン、Ｄ - ピロ - デオキシピリジノリン。

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骨粗鬆症のホルモン機序

ほとんどの研究者は、代謝と骨組織恒常性の制御におけるホルモンの役割を認識しています。同化ホルモン（エストロゲン、アンドロゲン）は骨形成を刺激し、抗同化ホルモン（例えばGCS）は骨吸収を増加させることが知られています。一部の研究者によると、PTH、カルシトニン、ビタミンD は、骨芽細胞や破骨細胞の機能活性に直接影響を与えるよりもカルシウム恒常性の調節に関与しています。

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骨組織に対するエストロゲンの影響

• 腸でのカルシウム吸収を促進し、ビタミンDに対する感受性を高めます。
• 細胞性免疫および体液性免疫を刺激する。
• 抗吸収作用がある（破骨細胞の活性化過程に影響を及ぼす）。
• 軟骨組織の軟骨内骨化を刺激し、軟骨細胞の受容体に直接作用する。
• 破骨細胞抑制因子による骨芽細胞分泌を刺激する。
• ＰＴＨの活性およびそれに対する骨細胞の感受性を低下させる。
• カルシトニンの合成と分泌を刺激します。
• サイトカイン（特にIL-6）の活性と合成を調節し、IGFとTGF-βの合成を刺激します。

骨芽細胞様細胞上の特異的高親和性受容体の検出は、骨格に対するエストロゲンの直接的な影響を示している。骨芽細胞増殖因子の分泌、ならびにIL-6およびカルシトニン産生のエストロゲン調節は、骨組織に対するエストロゲンのパラクリン作用の可能性を示している。

エストロゲンの媒介効果、特に止血に対するそれらの効果も重要である。これらの薬剤の高用量は、活性低下させることが知られているアンチトロンビンIIIを低用量（特に経皮）が約8回実行線溶系を促進しながら、。止血システムがじゅう毛凝固を起こしやすいとき、これは多くのRZSにおいて重要である。さらに、エストロゲンは冠状動脈性心臓病のリスクと心筋梗塞の再発のリスク（50〜80％）、更年期障害（女性の90〜95％）のリスクを減らし、筋肉の調子、皮膚の状態を改善し、子宮と乳腺の過形成の可能性を減らします。泌尿生殖器疾患など

骨組織に対するエストロゲンの影響についての事実

• 閉経後女性におけるより重大な骨量減少。
• 閉経後の女性の同化ステロイドホルモンの生産は80％（男性の場合は50％）減少しますが、コルチコステロイドの生産はたったの10％です。
• 老人性骨粗鬆症の患者のうち、女性は男性の6〜7倍です。
• 早期（人工的に誘発された）閉経を有する女性は、生理学的閉経を有する同年齢の女性よりも早く骨量を減少させる。
• 骨粗鬆症または骨粗鬆症は、性腺機能低下症の顕著な徴候です。
• 過去10年間にわたるエストロゲン補充療法は閉経後のCTC喪失の減少をもたらし、結果として骨折数の減少をもたらしました。

エストロゲン欠乏はリモデリング単位の局所的な不均衡を招くので、骨リモデリングの速度を増加させる代謝変化は将来骨損失を加速するであろう。

原発性骨粗鬆症の発症の主な病理学的メカニズムの1つがエストロゲン欠乏であることを考えると、ホルモン補充療法、HRTは、この疾患を予防し治療する最も効果的な方法の1つです。

20代前半のR. Cecil and V. Archer（1926）は、閉経後の最初の2年間で、25％の症例で、女性が変性性関節炎の症状を発症することを発見しました。後になって、50年までに変形性関節症（骨粗鬆症のような）がほぼ同じ頻度で男性と女性に記録され、その後50年後に変形性関節症（いわゆる更年期関節炎）の発生率は女性で劇的に増加するが男性では増加しない。さらに、最新のデータによると、HRTは、変形性関節症および性関節症の発生率を低下させるのに役立ち、長期HRTは、短期間のHRTよりも関節の変性変化の進行に大きく影響します。上記のすべては、エストロゲン欠乏症が骨粗鬆症だけでなく骨関節炎の発症にも重要な役割を果たすことを示しており、HRTは両方の疾患の進行に有益な効果を及ぼす。

同化ステロイドホルモンの産生が急激に（平均80％まで）減少すると（特に同年齢層の男性では平均50％）、骨組織に良い影響を与えるホルモンには、特に閉経直後の女性にアンドロゲンが含まれます。それらは骨のミネラル質量を増加させ、骨細胞受容体に直接作用し、そして骨芽細胞におけるタンパク質生合成を刺激し、カルシウム、リンの包含を促進する。骨組織およびプロゲストゲンに対する同様の効果。骨組織がエストラジオールに対する受容体のみを含むという事実を考慮すると、骨組織に対するゲスターゲンの効果はエストロゲンよりも強力である。

上記ホルモンの重要な特性は骨組織中のコルチコステロイド受容体に対するそれらの効果であり、これは外因性コルチコステロイドと競合する（下記参照）。それらはまた、骨芽細胞におけるタンパク質合成および膜内骨化を刺激する。

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骨組織の状態に対するグルココルチコステロイドの効果

現在入手可能な抗炎症薬の中で最も強力なものであるGCSは、40年以上にわたって広範囲の疾患を治療するために使用されてきました。変形性関節症では、それは主にこれらのホルモンの局所的（関節内または関節周囲）使用に関するものです。しかし、GCSが身体に及ぼす全身的な影響を損なうべきではありません。これは、それらが局所的に使用されている場合でも現れ、場合によっては非常に顕著です。

GCSの標的臓器である骨格は、ほとんどの場合影響を受けます。臨床的には、ＧＣＳ誘発性カルシウム代謝は、骨減少症、ＯＰ、無菌性骨壊死、副甲状腺機能亢進症、ミオパチー、組織石灰化、および他の障害によって現れる。

骨形成と吸収の過程を分けて、GCSは骨量の急速な減少を引き起こし、直接骨の形成を阻害し、それによってコラーゲンとプロテオグリカンを含むマトリックスの主成分の合成を減らします。カルシウムおよびリンの恒常性の障害は、GCS療法の最も一般的な結果です。カルシウム - リン代謝の後者により誘発される妨害は、組織および臓器に対する薬物の直接の効果、およびカルシウム調節ホルモンの機能の障害の両方と関連している。この病理学的過程における主な要素は、ビタミンDの代謝障害または生理学的作用に関連した腸におけるカルシウムおよびリンの吸収の抑制である。カルシウムの腸壁への能動輸送に関与するカルシウム結合タンパク質の合成の阻害の結果としての腸におけるカルシウム吸収の減少は排泄の増加をもたらす尿中のカルシウム、負のカルシウムバランスおよび骨吸収の増加。

二次カルシウム欠乏症は、副甲状腺機能亢進症の発症に寄与し、これが骨格の脱灰を悪化させ、尿中の有機マトリックスKTKの変化およびカルシウムとリンの損失の増加をもたらします。さらに、GCSは、下垂体ゴナドトロピンの分泌を阻害することによって、ならびにエストロゲンおよびテストステロンの産生に対する直接的な負の効果によって、性ホルモンの分泌を減少させる。

S. Benvenuti、ML Brandi（1999）によれば、骨組織細胞の分化過程に対するGCSの効果は、使用される用量、GCSの種類、薬物の使用期間（曝露）、特異性に依存する。かくして、ＧＣＳの関節内投与後に、ピリジノリンおよびデオキシピリジノリンのレベルの減少が認められたことが示された。

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ビタミンD代謝

ビタミンD代謝物は、受容体部位において高い親和性で受容体に特異的に結合し、そして組織および標的器官（骨、腸、内分泌腺など）の細胞核に現れる。インビボ実験は、１，２５−（ＯＨ）_２Ｄおよび２５−（ＯＨ）Ｄが単離された骨細胞および骨ホモジネートに結合することを示した。放射性標識ビタミンDを使用した研究は、後者が骨芽細胞、骨細胞および軟骨細胞に局在することを示しました。ビタミンDは石灰化と骨吸収の両方を誘発するので、現在のところ、骨に対するその効果により、全身作用のステロイドホルモンと考えられています。さらに、コラーゲンおよびプロテオグリカンの合成に対するビタミンDの効果が証明されており、これは骨形成過程に対するそのさらなる効果をもたらす。ビタミンDの作用機序は腸でのカルシウムとリンの輸送の増加、腎臓でのカルシウムの再吸収にも関連しているので、ビタミンD減少症は骨組織の著しい脱灰を伴います。同時に、不十分な石灰化が原因で生検標本に広い骨様層が見られる。慢性ビタミンD欠乏症は骨軟化症を引き起こし、それは骨粗鬆症を悪化させることがあります。骨の進行性の低ミネラル化は、骨の生体力学的特性を損ない、そして骨折の危険性を増大させる。過剰のビタミンDは骨吸収の増加につながります。ビタミンD中毒は高カルシウム血症、高リン血症、高カルシウム尿症および高リン酸尿症を伴うことが知られています。

ビタミンDはPTHと関連して骨吸収に作用し、そして動物での実験および臨床観察において、それらの間の相互関係の存在が明らかにされた：1.25（OH）₂ D ₃はPTHの分泌および合成を制御する（その分泌を高める刺激）そしてPTHは腎臓のI-α-ヒドロキシラーゼの合成を調節する主なホルモン因子です。ビタミンD欠乏症の存在下での二次性副甲状腺機能亢進症の発生は、この相互作用によって説明することができます。

体内でのビタミンDの合成と代謝は、以下の要因による退行性の影響を受けます。

• エストロゲン欠乏症（1,25-（OH）、D ₃の形成を間接的に刺激する能力と腎臓の1-α-ヒドロキシラーゼの活性レベルを持つカルシトニンのレベルを下げることによる）。
• 皮膚のビタミンD形成能力の年齢が下がるにつれて（70歳までに - 2回以上）。
• 腎臓の浸潤性変化（腎硬化症）は、ビタミンDの代謝に関与する酵素系の活性を低下させます。
• 加齢に伴う腸内カルシトリオール受容体数の減少。

フィードバックに基づくカルシトリオールの形成の年齢に関連した減少は、ＰＴＨの合成の増加をもたらす。次に、後者の過剰量は骨吸収を高め、そしてその希薄化をもたらす。

したがって、ビタミンD欠乏症は骨粗鬆症のほぼすべての形態の発症における主要な要因の1つです。

近年、ビタミンDが骨だけでなく軟骨の代謝にも関与しているという証拠があります。それはプロテオグリカン軟骨細胞の合成を刺激し、軟骨の破壊に関与するメタロプロテイナーゼの活性を調節する。例えば、24、25および1,25ビタミンDレベルの減少はメタロプロテイナーゼの活性の増加と関連しており、正常レベルはインビトロでこれらの酵素の活性を減少させる。したがって、ビタミンDのレベルを下げると、破壊的な酵素の産生が促進され、マトリックスプロテオグリカンの合成が減少し、それによって軟骨組織が失われることがあります。変形性関節症の初期段階では、軟骨のビタミンD依存性代謝障害は軟骨下骨組織のリモデリングおよび肥厚を伴う可能性があることも強調されるべきです。これは、軟骨下骨の減価償却能力の低下および軟骨の変性変化の促進を引き起こす。

最近の研究では、性関節症患者において、食物と一緒のビタミンD摂取量の減少と血清中25-ビタミンD濃度の低下は、膝関節の放射線学的変化の進行リスクの3倍、PFと2の形成リスクの3倍の増加と関係している。 - 軟骨組織の多発性喪失（関節間隙の狭小化による判断）。血清中の低レベルの25-ビタミンDを有する高齢女性は、正常なレベルのビタミンDを有する女性と比較して、（関節間腔の狭小化によって判断されるが、OPの形成によっては判断されない）股関節症の発生率が3倍増加する。骨量減少および脊椎の変性変化は、年齢とともに進行する一般的な傾向を有する病理遺伝学的に相互に関連する過程であることが示唆されてきた。カルシウムおよびビタミンDの欠乏はPTHの合成の増加をもたらし、それが次に関節軟骨における過剰なカルシウム沈着を引き起こすと考えられている。

さまざまな年齢層におけるビタミンDの適切な摂取率、51歳 - 70歳以上の年齢層におけるビタミンDの1日摂取量を400 IU（男性用）および600 IU（女性用）に増やす必要性に関するアメリカ科学アカデミーの勧告骨粗鬆症だけでなく、変形性関節症もそうです。

ビタミンD摂取の勧告（Holick MF、1998）

年齢	1997年リコメンデーションME（mcg / day）	MEの最大投与量（μg/日）
0〜6ヶ月	200（5）	1000（25）
6-12ヶ月	200（5）	1000（25）
1〜18歳	200（5）	2000年（50）
19〜50歳	200（5）	2000年（50）
51歳 - 70歳	400（10）	2000年（50）
> 71歳	600（15）	2000年（50）
妊娠	200（5）	2000年（50）
授乳	200（5）	2000年（50）

臨床診療では、ビタミンDの主に合成誘導体が使用されます - カルシトリオールとアルファカルシドールはウクライナの市場で登場し、後者はこのグループの中で最も有望な薬と考えられています。

カルシトリオールは、腸のビタミンD受容体に直接結合するため、より局所的な効果があり、腸内のカルシウムの吸収に寄与し、PTHの合成に大きな影響を与えることはありません。

カルシトリオールとは異なり、アルファカルピドールは最初に肝臓で変換を受けて活性代謝物1,25（OH）₂ D を形成するため、PTH合成とカルシウム吸収に対するその効果は同程度であり、より生理学的な効果を示しています。この薬の1日量は、GCS誘発性骨粗鬆症の予防には0.25〜0.5μg、確実に確立された骨粗鬆症には0.75〜1μgです。

カルシウム-D3ナイコメド、有効な併用薬は1錠中に500 mgの元素カルシウムと200 IUのビタミンDを含んでいますこの食物を1または2錠摂取する（食習慣、年齢と身体活動のレベルに応じて）長期間使用しても絶対に安全な物質。

変形性関節症の免疫学的側面

現在、ＣＴＣのリモデリングの局所的調節における免疫系のメディエータ（サイトカインおよび成長因子）の本質的な役割は疑いの余地がない。免疫メディエーターの系における障害は、ＯＣＲの背景にある続発性骨粗鬆症の病因において重要な役割を果たすと考えられている。

骨髄間質細胞のいくつかの系統と同様の形態学的特性を有する骨芽細胞はサイトカイン（CSF、インターロイキン）を合成することができる。後者は、骨組織のリモデリングの過程および骨髄形成の両方における骨芽細胞の関与を意味する。破骨細胞は、単球／マクロファージの前駆体である造血顆粒球 - マクロファージコロニー形成単位（ＣＦＵ）に由来するので、造血および破骨細胞形成の初期段階は同様に調節される。サイトカインは破骨細胞の発達に関与し、同時に様々なヒトの疾患における局所的および全身的炎症反応の調節において主導的役割を果たす - IL-1、IL-3、IL-6、IL-11、フルネーム、顆粒球 - マクロファージコロニー刺激因子（GM） -KSF）破骨細胞形成（ＩＬ − ６およびＩＬ − １１）および骨芽細胞形成（ＬＩＦ）特性を有するサイトカインの作用が、同様の分子機構、すなわちサイトカイン媒介活性化シグナルの伝達に関与する糖タンパク質１３０（ＧＰ − １３０）の調節によって媒介されるという事実も重要である。標的細胞。エストロゲンが抑制し、そして1,25（OH）₂ D ₃およびPTHが骨髄細胞におけるGP-130の発現を高めることは注目に値する。その結果、ホルモンレベルの変化（OCRの自己免疫性炎症に関連する急性期反応の背景を含む）は、骨リモデリングに関与するサイトカインの影響に対する破骨細胞および骨芽細胞前駆細胞の感受性に影響を与える可能性があります。

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