変形性関節症の治療：全身酵素療法

全身酵素療法は、1954 年に M. Wolf と K. Ransberger によって開発され、炎症症候群を伴うさまざまな疾患の治療に欧州と米国で効果的に使用されています。

私たちが話しているのは、動物の膵臓から得られるパパイン、ブロメライン（植物性タンパク質）、トリプシン、キモトリプシンなどの酵素の胃液耐性錠剤形態です。

現代の診断方法の使用により、全身酵素療法の有効性を客観化し、小腸の腔から血液への酵素の再吸収の問題に取り組むことが可能になりました。

血液、主にリンパ液に入った後、α2マクログロブリンと結合した形のプロテアーゼは_肝臓と肺に浸透し、これらの臓器のマクロファージと機能細胞に影響を及ぼし、代謝を変化させます。これは、肝臓の抗毒素機能の改善または肺のバリア機能の増加として現れます。

外因性プロテアーゼは、血液中で_α2マクログロブリンと相互作用し、炎症部位で放出される生理活性物質（ブラジキニン、ロイコキニン）の代謝に影響を及ぼす可能性があります。タンパク質分解酵素は上記のペプチドを分解し、特に微小循環障害を伴う慢性炎症性疾患において、抗浮腫作用および抗炎症作用を発揮します。微小循環の改善は、全身性酵素療法薬のフィブリノーゲン溶解作用と、慢性炎症プロセスの存在によって抑制されている組織プラスミノーゲン活性化因子の活性を高める作用によるものです。

全身性酵素療法薬を用いたサイトカイン活性、成長因子（TGF-β）の調節は、変形性関節症で観察される免疫系の不均衡との関連において特に興味深いものです。過剰なIL-1およびTNFが変形性関節症における滑膜炎および軟骨組織損傷の病態形成に主要な役割を果たすことが知られているため、活性化プロテアーゼA2_マクログロブリンがこれらを除去し不活性化する能力は非常に重要です。

全身酵素療法製剤のこれらの特性と病態の特殊性を考慮し、F. シンガーは1990年にジクロフェナク治療の代替として初めてウォベンザイムを使用しました。変形性関節症治療におけるウォベンザイムの有効性を検討する無作為化二重盲検試験において、ウォベンザイムは5週間にわたり1日3回、7錠を投与されました。全身酵素療法の臨床的有効性は、同様の期間に1日100mgを投与したジクロフェナク治療の結果と同等でした。

現在、全身酵素療法薬フロゲンザイムは、変形性関節症患者の治療に広く使用されています。この薬剤に含まれるトリプシンとブロメラインは、炎症の誘発に重要な役割を果たすPSAM-1、IKAM-2、LFA-3などの接着分子を不活性化します。この薬剤の作用は、炎症反応の強度を低下させ、その経過を調節するのにも役立ちます。

全身酵素療法は、1995年にV・N・コヴァレンコ医師によって、ウクライナで初めて関節リウマチおよび変形性関節症の患者の治療に用いられました。その後、ウクライナの様々なクリニックやセンターにおいて、他のリウマチ性疾患の治療レジメンにも効果的に用いられるようになりました。

VN Kovalenko、LB Sholokhova（2001年）、OV Pishak（2002年）による、全身酵素療法薬であるフロゲンザイムおよびウォベンザイムをNSAIDおよび軟骨保護薬と併用した変形性関節症患者の臨床経験は、併用薬物療法の有効性、安全性、および良好な長期成績を証明しました。フロゲンザイムは、治療期間中（3～4週間）、1日3回、2錠ずつ処方されました。

全身酵素療法は、貪食細胞の機能活性を高め、血清中のIgA、CIC、および_α2マクログロブリン含量の減少を伴います。骨粗鬆症を伴う変形性関節症患者における全身酵素療法は、骨密度の低下を予防します。フロゲンザイムによる2回目の治療後、血漿タンパク質分解活性、血中過酸化物修飾タンパク質含量、中分子量分子の有意な減少が認められ、セルロプラスミン値および結合組織の炭水化物タンパク質成分の代謝が正常化します。

現在、全身酵素療法は、ウクライナリウマチ専門医協会が推奨するリウマチ性疾患の治療基準に含まれています。