ウエスト症候群

ウェスト症候群は、点頭てんかん、脳波の発作間欠期における特徴的な変化（ヒプサリズム）、そして精神遅滞という3つの症状からなる重度のてんかん症候群です。この疾患名は、1841年に病気の息子を観察し、初めてこの疾患の症状をすべて記述したイギリス人医師ウェストにちなんで付けられました。この疾患は、ギブス・ヒプサリズム、弓状痙攣、サラーム・スパズム（チック）、ヒプサリズムを伴うミオクロニー脳症など、様々な名称でも知られています。

疫学

発生率は出生児3200人あたり1人から3500人あたり1人です。統計によると、この症候群は男児よりも女児に多く、その比率は約1.3対1です。罹患児10人中9人は、生後3ヶ月から8ヶ月の間に痙攣が初めて現れます。まれに、生後2ヶ月以内に痙攣が起こることもあります。

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原因 ウエスト症候群

脳の非炎症性疾患を背景に発作が起こる場合、いわゆる脳症てんかんのグループに分類されます。

この病気は幼少期に発症することが多く、原因は多岐にわたります。

1. 脳の発達における先天性病理（例：結節性硬化症）。
2. 遺伝性疾患、遺伝子変異、代謝障害。
3. 脳の感染症。
4. 出生時の頭蓋内出血、脳低酸素症（特に未熟児の場合）。
5. 窒息。

この危険な症候群の発症において最も一般的な原因は後者であると考えられています。胎児仮死は、複雑な分娩の結果として発症することがよくあります。

ウェスト症候群の病因における遺伝子欠陥の役割について考察する。2つの遺伝子欠陥が特定されている。1つ目はX染色体短腕の変異である。ARX遺伝子は点頭てんかんの早期発症と関連している。2つ目はサイクリン依存性キナーゼおよびタンパク質5（CDKL5）の欠陥である。

症候群の発症に何が影響したのかを正確に特定することが非常に困難な場合があります。そのような場合、医師は特発性症候群と診断します。疾患の兆候がないにもかかわらず、脳波に変化がみられる患者（またはその逆）は、リスクグループ1に分類されます。特別な治療は必要ありませんが、毎年検査を受ける必要があります。

脳波に主な兆候と変化が見られる場合、患者は第2リスクグループに分類されます。特定の治療が処方され、年に2回の検査を受けます。最後のリスクグループは、顕著な症状と脳波の変化が見られる患者です。

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危険因子

乳児けいれんに関連する出生前障害には以下のものがあります。

• 水頭症。
• 小頭症。
• 水無脳症。
• 裂脳症。
• 多小脳回。
• スタージ・ウェーバー症候群。
• 結節性硬化症。
• 21トリソミー。
• 低酸素性虚血性脳症。
• 先天性感染症。
• 怪我。

ウェスト症候群の発症につながる周産期障害は次のとおりです。

• 低酸素性虚血性脳症。
• 髄膜炎。
• 脳炎。
• 怪我。
• 頭蓋内出血。

産後障害：

• 高血糖。
• メープルシロップ病。
• フェニルケトン尿症。
• ミトコンドリア脳症。
• 髄膜炎。
• 脳炎。
• 変性疾患。
• ビオチニダーゼ欠乏症。
• 怪我。

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病因

点頭てんかんは、皮質と脳幹構造間の異常な相互作用によって引き起こされると考えられています。主な病因は、中枢神経系の未熟さと脳副腎系へのフィードバック障害です。様々なストレス因子の影響下で、未熟な脳は副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）の異常な過剰分泌を引き起こし、その結果、点頭てんかんが発生します。

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症状 ウエスト症候群

この病気の症状の中で注目すべきものは以下のとおりです。

1. 頻繁なてんかん発作。治癒は非常に困難です。
2. この病気の特徴である脳波の変化（ヒプサリズム）
3. 精神運動発達における明らかな障害。

ウェスト症候群のほぼすべての小児（90%）は、生後すぐに（生後4～8ヶ月）症状が現れます。発作は短時間しか続かないため、すぐに正しい診断を下すことはできません。

ウェスト症候群は、患者の生命を脅かす深刻な病気と考えられています。点頭てんかんとも呼ばれます。

発作は常に同じ形で起こります。赤ちゃんの全身が鋭く前屈し、頭が強く曲がります。このようなけいれんは、通常、赤ちゃんが目覚めたときや眠りについたときに起こります。1日に10回から100回ほど発作が起こることもあります。

発作中、子供は意識を失うことがよくあります。そのため、乳児は精神運動発達の遅れを経験します。ウェスト症候群の子供は環境への反応が悪く、親戚との接触もほとんどありません。

最初の兆候

ウェスト症候群の発作の最初の兆候は、赤ちゃんの大きな泣き声であるため、医師はしばしば疝痛と診断します。この病気の標準的な症状には、以下のようなものがあります。

1. 全身を力強く前屈させます。
2. 上肢、下肢、全身の全般的なけいれん。
3. 手足が無意識に広がってしまう。

通常、このような発作は1～2秒しか続きません。短い休止の後、再び発作が始まります。痙攣が単独で起こる場合もありますが、ほとんどの場合、連続して起こります。

ウェスト症候群の子供は、非常に怒りやすく、重症度はさまざまですが発達の遅れがあり、この障害を持つ乳児は目が見えないかのような行動をとることがよくあります。

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ウェスト症候群におけるてんかん

ウェスト症候群は、全般てんかんの一種で、破局的な性質を示します。症候性（ほとんどの症例）または原因不明（全症例の最大10%のみ）の場合があります。ウェスト症候群の典型的な症例は、顕著なサラーム痙攣またはミオクローヌス痙攣を特徴とします。痙攣は、短い連続的な首振り運動の形をとることもあります。

ウェスト症候群てんかんは、様々な神経学的病理、あるいは中枢神経系の特定の障害の有無にかかわらず発症します。点頭てんかんは、小児の精神機能と運動機能の発達を遅らせ、将来的には全般的な発達の著しい遅れにつながる可能性があります。

ウェスト症候群の子供の80％に、脳性麻痺、小頭症、弛緩性障害、運動失調症が見られます。

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ウェスト症候群における脳症

前述の通り、ウェスト症候群はヒプサリズムを伴うミオクロニー脳症としても知られています。ヒプサリズムは、この疾患の患者に典型的にみられる脳波パターンですが、必ずしも診断に必須ではありません。

標準的なヒプサリズムは、持続的な不整脈と高振幅の徐波活動、そして多数の棘波と鋭波を特徴とします。同時に、左右の脳半球間の同期はみられません。振幅の非対称性において、パターンが異なる場合もあります。

ヒプサリズムは、主な背景活動をほぼ完全に置き換えます。

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症状性ウェスト症候群

ウェスト症候群は、通常、75%の症例で生後45～50年の間に発症します。最初の数ヶ月は発達は極めて正常ですが、その後に初めて発作が出現します。発作はウェスト症候群の特徴的な最初の兆候です。精神運動発達の遅れがみられる場合もあります。非常にまれですが、脳波の変化がみられる場合もあります。

ミオクローヌス、つまり筋肉のけいれんは、ほぼ全身に影響を及ぼします。発作中、赤ちゃんの体と手足は曲がります。屈筋のけいれんと収縮は、両側性、同期性、突発性、対称性で、最大10秒間持続することがあります。1日に100回も繰り返されることもあります。

場合によっては、けいれん発作が特定の筋肉群のみに影響を及ぼすことがあります。けいれん中は、上肢と下肢が横に投げ出され、頭部は前かがみになって胸の上に横たわります。発作の頻度が高いと、子どもは眠ってしまうこともあります。

現在、ウェスト症候群には 3 つの異なる変種があり、筋肉損傷の程度と性質がそれぞれ異なります。

1. うなずき - 多発性の屈曲けいれん（特に上肢と頭部）。
2. 後頭けいれん - 頭が後ろに反り返ります。発作は1秒間の休止を挟みながら最大10秒間続きます。
3. 一般的なけいれんは、全身に起こるけいれんのことです。頭は胸の上に「横たわり」、手足は横に引っ張られます。

ウェスト症候群の子どもは、出生直後または生後6ヶ月以降に運動発達と精神発達の遅れが見られます。頻繁な発作は、状況をさらに悪化させるだけです。

ウェスト症候群における小脳症候群

ウェスト症候群は、場合によっては小脳症候群を伴うことがあります。これは、小脳の病変、または小脳と脳の他の部位との連絡の障害です。小脳症候群の主な兆候は以下のとおりです。

1. 指の意図的な震え（特に運動中）。
2. アディオドコキネシス。
3. 筋肉の衰弱とたるみ。
4. 逆推力不足の症状が現れます。
5. 全身性のめまい。

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合併症とその結果

ウェスト症候群は、重篤な脳障害を呈するため、ほとんどの場合、経過は非常に重篤です。ごくまれに、保存的治療で治癒することもあります。しかし、効果的な治療を受けた後でも、時間の経過とともに再発することがよくあります。

患者が回復した後、ほとんどの場合、重篤かつ重篤な神経学的後遺症が認められます。例えば、てんかんおよびそれに相当する症状、錐体外路症状などです。また、精神障害（白痴症または軽度の認知症）も見られます。

ギブス氏によれば、自然に完全に回復するのはわずか 2% のケースのみです。

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診断 ウエスト症候群

ウェスト症候群の診断は、脳神経外科医、てんかん専門医、神経内科医、小児科医、免疫科医、内視鏡医、内分泌科医などの医師によって行われます。最新の機器の使用により、より正確な診断が可能になっています。一般的に用いられる検査としては、放射線磁気共鳴断層撮影法、CT検査、頭蓋鏡検査（非常にまれな症例）、脳血管造影検査などがあります。また、てんかん発作の病理学的焦点を特定するために、神経生理学的検査も行われます。

ウェスト症候群を診断するための最も一般的な方法は、脳波検査とガス脳波検査です。

脳波検査では、生物学的曲線のヒプサリズムを検出することができます。

1. 生物学的曲線の振幅は不規則である。
2. 主要な曲線は同期していません。睡眠中または覚醒中に「曲線のピーク」が現れる場合があります。
3. 光刺激の効率が低い。

場合によっては、ガス脳波検査で脳室の拡張が認められることがあります。ウェスト症候群の後期には、水頭症が観察されます。

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差動診断

ウェスト症候群は、乳児期によく見られる非てんかん性疾患（疝痛、運動不穏、乳児の自慰行為、過敏性発作、呼吸発作）と一部のてんかん性症候群（例えば、焦点性てんかん）の両方と鑑別することができます。脳波検査は鑑別診断において非常に重要な役割を果たします。

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処理 ウエスト症候群

治療法はそれぞれの症例ごとに個別に行われ、ウェスト症候群の原因と脳の発達の状態によって異なります。

現在、ウェスト症候群の主な治療法は、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）（サブリル、ビガバトリン）を用いたステロイド療法です。しかし、ステロイド薬とビガバトリンはいずれも深刻な副作用を多く伴うため、このような治療は極めて慎重に、厳格な医師の監督下で実施する必要があります。また、適切な抗てんかん薬と脳への血流を正常化する薬剤を選択することも重要です。

脳神経外科医は、髄膜癒着を剥離し、先天性血管瘤を伴う病変部位を切除する手術を行わなければならない場合があります。この手術は、定位脳手術と様々な内視鏡的手法を用いて行われます。ウェスト症候群の新しい治療法として、幹細胞を用いるという比較的高価な治療法があります。この治療法は効果的であると考えられていますが、費用が高いため、あまり普及していません。

この方法の本質は、幹細胞の助けを借りて脳の損傷部分を修復することです。

特発性のウェスト症候群は通常、特別な薬剤で治療されます。

1. 抗てんかん薬 – エピリム、ニトラゼパム、デパコート（バルプロ酸）、トパマックス（トピラマート）、ゾネグラン（ゾニサミド）、オンフィ（クロバザム）、クロノピン（クロナゼパム）など。
2. ステロイドホルモン薬 - 例：ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、テトラコサクチド。
3. ビタミン – 例えばビタミン B6 (ピリドキシン)。

発作の回数と頻度が減少すれば、治療は効果的です。適切な治療を受ければ、お子様は将来、正常に発達し、学習できるようになります。

しかし、現代の薬にも多くの副作用があることを理解しておく価値はあります。

1. 集中力の喪失。
2. 倦怠感。
3. アレルギー性皮膚反応。
4. うつ。
5. 神経損傷。
6. 肝不全。

ウェスト症候群に対する運動療法

ウェスト症候群の理学療法は、発作を悪化させないよう、リハビリテーション専門医とスポーツ医学専門医の厳格な監督下で実施する必要があります。この治療法は非常に一般的ですが、複数の薬剤を併用しなければ効果的な効果は得られません。

治癒例

ウェスト症候群では、長期間発作が見られないことが、必ずしも寛解期に入ったことを意味するわけではありません。しかし、痙攣、けいれん、ヒプサリズム、脳波の変化が1ヶ月間見られない場合、回復したとみなす医師もいます。残念ながら、このような症例は現在では非常に稀です。一部の情報源によると、患者全体の8%しか完全に治癒せず、ギブス氏によれば、その割合はわずか2%に過ぎません。

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防止

ウェスト症候群の主な予防策は、早期診断と適切な治療です。この疾患の主な症状と考えられているてんかん発作を安定させる必要があります。

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予測

ウェスト症候群の発症には様々な原因があるため、その一般的な予後を予測することは非常に困難です。例えば、特発性症候群の場合、症候性症候群よりも予後は良好です。

これは、この病気の特発性型がはるかに軽症であるという事実によって説明できます。発作の頻度と強度は少なく、発達の遅れもそれほど大きくありません。通常、このような乳児は他の種類のてんかんへと移行します。将来、このような乳児の約40％は同年代の子どもと変わらない状態になります。

他のケースでは、治療はより複雑になり、効果も低くなります。ウェスト症候群の症状を示す小児が薬剤不耐性であると判明した場合、治療はさらに複雑になります。このような患者のうち、寛解に至るのは50%未満です。研究結果によると、薬物療法で完全に、またはほぼ完全に治癒する患者はわずか30%です。

残念ながら、ウェスト症候群の患者の90%は、治療の有効性にかかわらず、身体または精神に障害を残します。これは、発作によって脳の一部が永久的に損傷を受けることが多いためです。

ウェスト症候群を患った子供の60%は、将来何らかのてんかんを発症します。この病気は、レノックス・ガストー症候群へと移行することもあります。

良好な予後因子:

• 原因不明または特発性の病因。
• 生後4か月以上で病気が発症する。
• 非定型発作がない。
• 非対称性脳波異常がない。
• 治療の有効性。

研究によると、ウェスト症候群の子どもの5%は5歳まで生存できません。死亡は、病気または治療の副作用が原因です。患者の5分の1は、脳の先天性疾患が生命維持に適さないため、生後1年以内に死亡します。