ベロデュアル

ベロデュアルは、複合効果を有する気管支拡張薬です。吸入剤もあります。

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適応症 ベロデュアル

以下の疾患の治療に使用されます。

• さまざまな原因による気管支喘息（内因性またはアレルギー性、あるいは運動によるもの）
• 気管支痙攣症候群が観察される慢性期の肺組織の病理。
• 気管支肺路の閉塞を伴う慢性気管支炎。
• 肺気腫;
• 治癒可能な呼吸器の閉塞を伴う、呼吸器のその他の病状（閉塞性の慢性のもの）
• 呼吸器系に影響を及ぼす病理学的形態の予防的治療。
• コルチコステロイド、抗生物質、またはその他の粘液溶解剤を（エアロゾルを使用して）呼吸器内の腔に導入する前に、その腔を準備します。

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リリースフォーム

吸入液として、2ml（1mlあたり20滴）のスポイトボトルに入っています。1パックに1本ずつ入っています。

定量噴霧式の特殊エアロゾルとしても製造されており、ノズル付きの10ml（200回噴霧に相当、1回分は1回噴霧に相当）のキャニスターに入っています。箱の中には薬剤が入ったキャニスターが1つ入っています。

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薬力学

この薬剤の薬効のメカニズムは、病院の呼吸器科で使用される薬剤混合物の一部である 2 つの生理活性成分の効果に基づいています。

臭化イプラトロピウムは、コリン溶解作用を有するアンモニウム誘導体です。吸入液またはエアロゾルとして微細に分散した成分として投与されるため、局所的な治療効果によって気管支拡張が起こります。この生理活性成分は、副交感神経シナプスの主要な伝導体であるアセチルコリンの分泌を阻害し、細胞構造内のカルシウム濃度を正常化します。これにより、迷走神経の影響を中和し、気管支腔を拡張することができます。

臭化水素酸フェノテロールはβアドレナリン受容体を刺激し、その薬効の選択性は量的因子によって決定されます。少量の生理活性成分がβ2末端に選択的に作用するため、気管支肺疾患の保存的治療においてベロデュアルを使用する際に必要となります。

フェノテロールの生化学的効果は、メタコリンとヒスタミン、冷気、動植物由来のアレルゲン（即時型過敏症の発現が遅くなる特定の状況）に対する拮抗作用に基づいています。治療用量で本剤を投与するとすぐに、気管支平滑筋からの炎症性伝導体の放出が阻害され、気管支平滑筋の弛緩が起こり、局所血管床も弛緩します。さらに、粘液繊毛クリアランスの活性が上昇することが観察されます。

また、フェノテロールが心臓に及ぼす影響にも注意が必要です。主循環系に浸透した後、この生理活性成分は心筋内のβアドレナリン受容体と相互作用する機会を得るためです。これにより、以下のような症状が発現する可能性があります。

• 心拍数の増加;
• 筋肉器官の活動の漸進的な増加。
• 心電図上のQT間隔の延長の指標。

2 種類の活性気管支拡張薬を組み合わせると、活性成分の作用対象が異なるため、異なる治療メカニズムを使用して目的の薬効を達成することができます。

フェノテロールとイプラトロピウムの相補効果は、体の安定した機能に必要な気管支筋の鎮痙反応とその拡張の増強という形で現れる、必要な治療効果の達成に役立ちます。

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薬物動態

薬液を積極的に吸入すると、吸入した薬液のわずか10～39%しか呼吸器系の組織に定着しないにもかかわらず（薬液の残りは吸入器のノズル、口の中、さらに呼吸器の上部に残ります）、気管支肺の機能はかなり急速に改善します。

臭化イプラトロピウムの薬効は 15 分かけて発現し、1 秒間の努力呼気量の増加 (これは呼吸器系の正常な機能を評価する重要な特性です) および最大呼気速度の 15% 増加として現れます。

この生理活性物質のピーク値は、噴霧後1～2時間で観察されます。この物質の治療効果は6時間持続します。

フェノテロールの全体的なバイオアベイラビリティはイプラトロピウムよりもわずかに低く、約1.5%です。しかし、ベロデュアルは局所作用型の薬剤であるため、治療においてより重要なパラメータは吸入後の薬剤効果の発現速度であり、これは薬剤の最初の有効成分の発現速度とほぼ等しくなります。

投薬および投与

エアロゾル形態の薬剤の使用。

吸入器を使用する前に、ゆっくりと深く息を吐き出してください。次に、カートリッジのノズルを唇で包み、マウスピースを下向き、矢印を反対に上向きにします。次に、カートリッジの底部を押して薬剤を少量放出し、深呼吸します。これは、薬剤の生理活性成分と呼吸器官の構造との相互作用面積を増やすために必要です。

手順が完了したら、缶に保護キャップをかぶせる必要があります。

過去 3 日間以上薬剤を使用していない場合は、処置の前に、薬剤のスプレーの雲が出るまでノズルを 1 回押す必要があります。

エアロゾル吸入器の投与量サイズ。

6歳以上のお子様と成人の場合、発作の増悪期には2回スプレーしてください。5分経っても症状が改善しない場合は、さらに2回スプレーしてください。この治療計画でも効果が見られない場合は、専門医に速やかにご相談ください。

長期保存的治療を行う場合は、1日3回、1～2回の吸入処置を実施します。1日の総吸入回数が8回を超えないように注意する必要があります。

薬剤の吸入液の使用。

この剤形の薬剤を投与するには、ネブライザーなどの特殊な医療機器を使用する必要があります。この機器を使用すると、薬剤溶液を微細に分散した雲状に噴霧することができます。

溶液の使用を開始する前に、吸入物質を希釈するための正しい方法を見つける必要があります。これは、効果の有効性と薬物の有効成分の薬効の実現の完全性を決定する要因だからです。

通常、希釈には0.9%塩化ナトリウム生理食塩水が使用されます。これは、その組成が水性血漿投与量の組成に可能な限り近いためです。蒸留水による希釈は、重篤な合併症を引き起こす可能性があるため、厳禁です。推奨用量の薬剤に最大3～4mlの生理食塩水を加える必要があります。

吸入液による保存的治療の一般的な治療計画。

12歳以上の青年および成人の急性発作の緩和には、1日4回、20～80滴（溶液1～4ml）を服用してください。長期間の治療の場合は、1日4回まで、20～40滴（溶液1～2ml）を服用してください。中等度の気管支痙攣症候群の治療には、気管支肺気道の換気を促進するために、1日10滴（溶液0.5ml）を服用してください。

6～12歳のお子様には、発作予防のため、1回10～20滴（溶液0.5～1ml）の薬剤が処方されます。重症の場合は、1回40～60滴（溶液2～3ml）に増量できます。長期治療（例えば、アレルギー性咳嗽の緩和）の場合は、1回10～20滴（溶液0.5～1ml）を1日4回服用します。

6 歳未満、体重 22 kg 未満の小児の場合、治療コースで提案されたパラメータ（イプラトロピウム 25 mcg/kg、フェノテロール 50 mcg/kg（合計投与量は 0.5 ml 以下））を考慮して、投与量を個別に選択する必要があります。1 日 3 回まで服用します。

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妊娠中に使用する ベロデュアル

有効成分が妊婦または胎児に何らかの影響を与えるかどうかについては信頼できる試験は実施されていませんが、フェノテロールとイプラトロピウムを併用した前臨床結果では、生理活性物質が女性の体内で起こる生理学的プロセスに悪影響を及ぼさないことが示されています。

フェノテロールには子宮筋の収縮を遅らせる作用があるため、ベロデュアルは妊娠第1期および第3期のみに使用することは禁止されています。この薬剤の成分は分娩を遅らせたり、人工的な低血圧を引き起こす可能性があり、これは発生初期に悪影響を及ぼす可能性があります。

フェノテロールという物質が授乳中に母乳に移行する可能性があるという臨床的証拠があります。しかし、イプラトロピウムについてはそのような情報はありません。この点から、授乳中の母親には、例外的な場合にのみ、かつ細心の注意を払ってこの薬を処方する必要があります。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 薬物に対する過敏症（後天性または遺伝性）
• 心臓機能のリズムの問題（頻脈性不整脈に似ている）
• 閉塞性の肥大型心筋症。
• 薬剤の有効成分および追加成分に対する過敏症。

予防措置を強化して（たとえば、専門の呼吸器科病院で保存的治療を受けることをお勧めします）、次のような痛みを伴う症状がある場合は、薬を処方する必要があります。

• 閉塞隅角緑内障;
• 心不全;
• 高血圧;
• 虚血性心疾患;
• 糖尿病;
• 過去3ヶ月以内に心筋梗塞の既往歴がある。
• 末梢および脳の血流への重篤な損傷。
• 甲状腺中毒症;
• 膀胱頸部の閉塞（特殊な器官形成型を有する）
• 褐色細胞腫またはホルモンに依存して形成されるその他の腫瘍。
• 前立腺肥大症の良性形態。
• 嚢胞性線維症。

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副作用 ベロデュアル

この薬の副作用は、その有効成分が極めて高い生化学的活性（コリン分解作用およびβアドレナリン作用）を有することに起因します。さらに、この薬の使用は局所的な刺激を引き起こす可能性があります（この影響はどの吸入方法でも発生する可能性があります）。

多くの場合、この薬の使用により、頭痛、口渇、意図的な震え、めまい、咳を伴う咽頭炎、頻脈、さらに嘔吐、発音機能の障害、吐き気、主観的な動悸または神経過敏感、および収縮期血圧の上昇などの副作用が引き起こされます。

その他の副作用:

• 心血管系の機能障害：さまざまな不整脈（心房細動を含む）、心筋虚血、上室性頻拍、拡張期血圧の上昇。
• 視覚器官に影響を及ぼす病変：眼圧の上昇、調節障害、緑内障、角膜の腫れ、散瞳、疼痛、視覚のぼやけ、目に見える物体の周りのかすかな光輪の出現、結膜充血。
• 呼吸器系の障害：喉頭痙攣、発声障害、咽頭の炎症（その後腫れに発展）、気管支痙攣症候群、さらには気管支の奇異性痙攣。
• 免疫症状：過敏症の兆候、アナフィラキシー症状。
• 精神障害および神経系の機能障害：緊張感や興奮感、意識的な動作を行う際の精神障害および手の震え（この症状は、小さな協調動作を行う際に特に顕著です）。
• 代謝プロセスの問題：血中のカリウム濃度の低下
• 消化器疾患：舌炎、便秘、口内炎、下痢、口内の腫れ、ならびに胃腸管の蠕動機能障害。
• 皮下組織および皮膚の病変：蕁麻疹、局所性クインケ浮腫、痒み、発汗の増加などの出現。
• 尿路に影響を及ぼす障害：尿閉。

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過剰摂取

この薬剤の使用は、βアドレナリン受容体の過剰な刺激により、有効成分による中毒を引き起こす可能性があります。この場合、過剰摂取は通常、以下の症状として現れます。

• 心拍数の増加という主観的な感覚、および特殊な機器の助けを借りて診断された頻脈。
• 血圧値の上昇または低下（これは患者の個人的な体質によって異なります）。
• 気管支閉塞性病変プロセスの増強;
• 拡張期血圧と収縮期血圧の差の増大;
• 狭心症と、その背景に見られる症状（例えば、胸骨の後ろの領域の重苦しさ）
• 顔面領域の皮膚充血と、その背景に現れる熱感。
• 非呼吸性アシドーシス。

また、臭化イプラトロピウムが過剰に体内に入ると中毒症状が現れることがありますが、その作用は極めて弱く、一時的なものです。このような過剰摂取では、視覚調節障害や口腔粘膜の乾燥が認められます。

選択的β1遮断薬は、特定の薬物解毒剤として使用できます。これらの薬剤は、治療効果とは逆のメカニズムを持つため、患者の生命と健康に危険をもたらす病態を排除することができます。同時に、慢性肺閉塞症または気管支喘息の患者は、同様の治療効果を持つ生理活性物質の影響下では気管支閉塞を発症するリスクがあります。このようなリスクは、必要な量を慎重に選択することで回避できます。

さらに、精神安定剤（症状が極めて激しい場合）や鎮静剤の投与といった治療処置が行われます。重度の中毒の場合は、緊急かつ集中的な衛生管理が必要であり、その際には被害者に必要な治療を提供できるあらゆる薬剤が使用されます。

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他の薬との相互作用

Berodual と他の抗コリン薬の定期的な併用については研究されていないため、このような併用は推奨されません。

以下の薬剤／薬剤カテゴリーの併用は薬剤の効果に影響を与える可能性があります。

特性の増強または副作用の可能性の増加:

• 他のβアドレナリン作動薬（あらゆる投与経路）
• その他の抗コリン薬（使用方法を問わない）
• キサンチン誘導体（例、テオフィリン）
• 抗炎症薬（コルチコステロイドなど）
• MAOI;
• 三環系化合物;
• ハロゲン化炭化水素（トリクロロエチレン、ハロタン、エンフルランなど）を含む麻酔薬。特に心血管系への影響を増強する可能性があります。

β遮断薬との併用により、薬剤の治療効果が弱まることが観察されています。

その他の可能性のある相互作用。

β刺激薬の使用により生じる低カリウム血症は、コルチコステロイド、キサンチン誘導体、利尿薬との併用により増強される可能性があります。重度の呼吸器閉塞のある患者では、治療中にこの点を考慮する必要があります。

ジゴキシンを服用している患者では、低カリウム血症により不整脈のリスクが高まる可能性があります。しかし、低酸素状態は低カリウム血症による心拍リズムへの悪影響を増強する可能性があります。そのため、ジゴキシンを服用している患者は、血中カリウム濃度を常にモニタリングする必要があります。

イプラトロピウムのスプレーが眼球領域に入った場合、またβ2アドレナリン受容体と組み合わせて使用した場合、急性緑内障発作を発症するリスクが高まります。

同時に、ベロデュアルの使用は、低血糖薬の抗糖尿病作用を弱める可能性があります。ただし、これは高用量で使用し、全身投与（錠剤または点滴・注射）に使用される場合にのみ予想されます。

治療に吸入麻酔薬の使用が含まれる場合、麻酔開始の少なくとも 6 時間前にフェノテロールを投与する必要があることに注意する必要があります。

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保管条件

ベロデュアルエアロゾルおよび吸入液は、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度表示は最高30℃です。

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賞味期限

ベロデュアルは薬剤の発売日から5年間使用できます。

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レビュー

ベロデュアルは、その治療効果について概ね肯定的なレビューを受けています。これは、薬剤の生理活性成分の有効性を検証した理論的および臨床試験によっても裏付けられています。ネブライザーまたはエアロゾルは非常に便利で使いやすく、特別な医療スキルや知識がなくても使用できます。

ベロデュアルの有効成分は、気管支拡張作用の発現に影響を及ぼす2つの異なるメカニズムを組み合わせているため、気管支腔の拡張を助けるこの薬剤の相乗効果について医師たちは肯定的に評価しています。これが、この薬剤が呼吸器系疾患、特に最も複雑な病態においても効果的に作用する理由です。

小児におけるこの薬の使用に関するレビューは、成人患者の場合と同様です。多くの場合、親御さんはこの薬の特性をすでに理解しており、吸入によって肺の呼吸プロセスが著しく促進され、小さなお子様の健康状態が著しく改善されることに気づいているため、保存療法中にこの薬の使用を積極的に勧めています。