アジスロマイシン

アジスロマイシンには広範囲の抗菌作用があります。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

適応症 アジスロマイシン

以下の障害を解消するために使用されます。

• 耳鼻咽喉科および呼吸器官に影響を及ぼす感染症（喉頭炎および扁桃炎を伴う咽頭炎、ならびに急性期の副鼻腔炎、中耳炎、肺炎および慢性気管支炎など）
• 泌尿生殖器系で発症する単純細菌感染症（クラミジア・トラコマティスの活動によって引き起こされる、尿道炎または子宮頸管炎）
• 皮膚または軟部組織を侵す病変（感染性皮膚炎、丹毒、または伝染性膿痂疹）
• 猩紅熱;
• ライム病の初期段階;
• 十二指腸または胃におけるヘリコバクター・ピロリの作用に関連する疾患。

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

リリースフォーム

本製品は、0.25 gまたは0.5 gのカプセルまたは錠剤で製造されます。0.25 gのカプセルはブリスターパック（1パックにブリスタープレート1枚）に6個入り、0.5 gのカプセルはブリスターセル（1箱にブリスター1枚）に3個入りです。

さらに、本剤は、経口投与用の懸濁液（0.1g/20ml、0.5g/20ml、または0.2g/20ml）を調製するための粉末剤の形態をとる場合があります。本剤は20g入りのプラスチックボトルに包装されており、計量カップと共に1パックに1本入っています。

[ 10 ], [ 11 ]

薬力学

アジスロマイシンは半合成抗生物質であり、エリスロマイシンの誘導体として人工的に製造されています。マクロライド系抗生物質（アザライド系薬剤の代表的な薬剤）とともに、アザライド系抗生物質のカテゴリーに属します。

本剤は50Sリボソームサブユニットと合成することで、タンパク質生合成プロセスを阻害し、微生物の増殖を遅らせるとともに、その生命活動を阻害します。高濃度で投与すると、殺菌効果が認められます。

この薬は以下の微生物に積極的に作用します。

• グラム陽性菌（エリスロマイシン耐性微生物叢を除く） - 表皮ブドウ球菌、黄金ブドウ球菌、肺炎球菌、化膿レンサ球菌、無乳クエン酸レンサ球菌、ならびにカテゴリーC、F、およびGのレンサ球菌。
• グラム陰性 - 百日咳菌および百日咳菌、インフルエンザ菌、ナイセリア属双球菌、レジオネラ菌およびカンピロバクター、さらに、単型亜種モラクセラ・カタラーリスおよびガードネラ・カタラーリスの微生物。
• 嫌気性微生物叢（ペプトコッカスおよびペプトストレプトコッカス、ウェルシュ菌、B.ビビウス）
• クラミジア（クラミジア・ニューモニエ、クラミジア・トラコマティスなど）
• 結核菌の亜種由来の菌類寄生虫。
• マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエなど）
• ウレアプラズマ（ウレアプラズマ・ウレアリティカムなど）
• スピロヘータ（淡いスピロヘータの出現やダニ媒介性ボレリア症の発症を引き起こす細菌）。

リポフィレンは酸性環境に対して耐性を示します。

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

薬物動態

カプセル、錠剤、懸濁液を摂取すると、有効成分は胃腸管から素早く吸収されます。

0.5gの薬剤を使用した場合、バイオアベイラビリティ指標は37%に達し、ピーク値に達するまで2～3時間かかります。血漿中のタンパク質合成レベルは、血中薬物指標に反比例し、7～50%の範囲で変動します。半減期は68時間です。

薬物の血漿値は治療開始から5～7日後に安定します。

薬剤は血液実質の障壁を容易に乗り越え、組織に浸透し、それを通って患部に移動し（多形核白血球を含む食細胞とマクロファージの助けを借りて）、その後、微生物の存在下で感染巣内に放出されます。

血漿壁を通過するため、細胞内に存在する病原細菌の活動によって引き起こされる感染症の治療に非常に効果的です。

組織細胞内の元素量は血漿値より10～15倍高く、感染部位内のそのレベルは健康な組織内のレベルより24～34％高くなります。

薬剤を最後に使用した後、抗菌効果を維持するために必要な物質のレベルはさらに 5 ～ 7 日間持続します。

肝臓内で薬物は脱メチル化され、その活性を失います。摂取量の半分は胆汁中にそのまま排泄され、残りの6%は腎臓から排泄されます。

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

投薬および投与

薬は1日1回、食前60分または食後120分に服用してください。飲み忘れた場合はできるだけ早く服用し、次の服用は24時間後にしてください。

大人および体重45kg以上の子供の分量：

• 呼吸器系、軟部組織、皮膚の病変の治療 - 1日1回0.5g。治療期間は3日間。
• 慢性遊走性紅斑の場合 - 1 日目には 0.5 g の薬の錠剤を 2 錠服用し、2 日目から 5 日目までは 0.5 g を 1 日 1 回服用します。
• 合併症のない尿道炎または子宮頸管炎の治療 - 薬剤 1 g を 1 回使用します。

アジスロマイシンフォルテの使用。

呼吸器系、皮膚、軟部組織の疾患を予防するには、1コースあたり1.5 gの薬剤を服用することをお勧めします（24時間間隔で3回に分けて服用します）。

ニキビを治すには、まず1日0.5gの用量で3日間服用し、その後9週間は週1回500mgを服用します。4錠目は8日目に服用してください。その後は7日間隔で分割して服用します。

ダニ媒介性ボレリア症の治療では、1日目に薬剤1gを服用し、2日目から5日目にかけて500mgを服用します。治療期間中は、合計3gを服用する必要があります。

小児への投与量は体重によって決まります。標準的な投与量は1日10mg/kgです。治療は以下のスケジュールに従って行います。

• 24時間間隔で10mg/kgを3回投与。
• 10 mg/kg を 1 回投与し、5 ～ 10 mg/kg を 4 回投与します。

ダニ媒介性ボレリア症の発症初期段階では、小児に対する最初の投与量は 20 mg/kg であり、その後の 4 日間は小児用薬剤を 10 mg/kg の投与量で使用します。

肺炎の際には、まず薬剤を静脈内投与する必要があります（0.5g/日を少なくとも2日間）。その後、カプセル剤の服用に移行します。この治療は1～1.5週間続きます。1回量は0.5g/日です。

骨盤領域の病気の場合、治療の初期段階では点滴を行う必要があり、その後、患者は0.25 gのカプセル（1日2個を7日間）を服用する必要があります。

カプセル/錠剤の服用への移行時期は、臨床像および検査データの変化を考慮して決定されます。

懸濁液を調製するには、物質 2 g を水 (60 ml) で希釈する必要があります。

注射用溶液を調製する場合は、凍結乾燥物 0.5 g を希釈水 (4.8 ml) に溶解する必要があります。

点滴が必要な場合は、凍結乾燥物500mgをリンゲル液、塩化ナトリウム溶液（0.9%）、またはブドウ糖溶液（5%）を用いて1～2mg/ml（それぞれ最大0.5Lまたは0.25L）の濃度に希釈します。前者の場合は点滴時間は3時間、後者の場合は1時間です。

ウレアプラズマ症の治療のための治療法。

尿素プラズマ症を根絶するには、複合療法を使用する必要があります。

アジスロマイシンの使用を開始する数日前に、患者は免疫調節薬を処方される必要があります。この薬は1日1回、1日間隔で筋肉内注射されます。この注射は治療期間中ずっと継続する必要があります。

免疫調節薬の2回目の使用と同時に、殺菌性抗生物質の使用を開始します。その服用を終えたら、アジスロマイシンに切り替えてください。最初の5日間は、毎日1gを朝食前（1.5時間前）に服用してください。

この期間の終了後、5日間休薬し、その後、上記のスケジュールに従って薬剤の使用を再開する必要があります。次の5日間の後、アジスロマイシンを5日間服用する必要があります。これが最後の3回目の服用です。投与量はどの場合も同じで、1gです。

アジスロマイシンを使用した15～16日間の治療期間中、患者は自身のインターフェロンの結合を刺激する薬剤と、ポリエンカテゴリーの抗真菌薬を1日2～3回服用する必要があります。

抗生物質療法を終えた後は、消化管を安定させ、腸内細菌叢の回復を促す薬剤を用いた修復療法を受ける必要があります。維持療法は少なくとも14日間継続する必要があります。

クラミジアを除去するための治療計画。

下部泌尿生殖器系のクラミジアの場合、アジスロマイシンが最も頻繁に処方されます。これは、この薬が忍容性が高く、さらに、青年や妊婦でも使用できるためです。

記載されている形態の疾患を治療する場合、薬剤は 1 g の用量で 1 回服用されます。

上部泌尿生殖器のクラミジアが認められる場合、治療は短期間で行われ、その間に長い間隔を維持する必要があります。

このコースでは、薬を3回（1回1g）服用します。服用間隔は7日間です。つまり、1日目、7日目、14日目に服用する必要があります。

喉の痛みを和らげるために薬を使用する。

扁桃炎の治療に使用される抗生物質はすべて 10 日間服用する必要がありますが、アジスロマイシンは異なる計画に従って使用され、その投与期間は 3 〜 5 日間続きます。

この薬のもう一つの利点は、その高い耐容性（ペニシリン系抗生物質よりも優れている）です。マクロライドは毒性が最も低いと考えられています。

成人および体重45kg以上の小児の場合、1回量は0.5g/日です。服用を忘れた場合は、思い出した時点ですぐに服用してください。その後は24時間間隔をあけて服用してください。

生後6ヶ月から12歳までのお子様は、懸濁液の形で服用してください。1日1回服用します。治療期間は少なくとも3日間で、服用量は個別に決定されます。

副鼻腔炎に対する薬の使用。

副鼻腔炎を治療するには、次のいずれかの治療法に従って薬剤を使用する必要があります。

• 最初の日に 0.5 g の薬を服用し、その後 3 日間同じ用量を服用します。
• 初日にアジスロマイシン 0.5 g を服用し、その後 4 日間は 0.25 g を服用します。

12歳未満のお子様は懸濁液を服用してください。用量は体重1kgあたり10mgを基準に選択されます。薬は1日1回、3日間服用してください。医師によっては、初日に10mg/kgを服用し、その後4日間かけて1回量を5mg/kgに減らすなど、若干の変更を処方される場合もあります。1コースあたりの最大服用量は30mg/kgです。

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

妊娠中に使用する アジスロマイシン

授乳中または妊娠中は、女性に対する治療の利益の見込みが赤ちゃんや胎児への合併症の可能性よりも高い場合にのみ、この薬が使用されます。

いくつかの研究（マザーリスク プログラム中に実施された研究など）によると、アジスロマイシンは妊婦に使用しても完全に安全であると考えられています。

各対照群（第 1 群の女性はアジスロマイシンを使用、第 2 群の女性は他の抗生物質を使用、第 3 群の女性は治療中に抗菌薬を使用しなかった）では、胎児の重度の発達異常の発生頻度に有意差はありませんでした。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• マクロライドに対する不耐性の存在;
• 肝臓病または腎臓病の重篤な段階。

懸濁液は体重5kg未満の乳児には使用が禁止されており、錠剤とカプセルは体重45kg未満の小児には使用が禁止されています。

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

副作用 アジスロマイシン

最も一般的に報告されている副作用には、嘔吐、リンパ球減少、腹部不快感、視覚障害、吐き気、血中重炭酸塩濃度の低下、下痢などがあります。

患者は、口腔カンジダ症、膣感染症、好酸球増多、白血球減少、知覚鈍麻、めまい、発作（他のマクロライド系薬剤も発作を引き起こす可能性があることが判明しています）、眠気、失神などの症状を経験することがあります。さらに、排便回数の減少、嗅覚・味覚受容体の障害（または嗅覚・味覚の完全な喪失）、頭痛、食欲不振、消化器疾患、胃炎、腹部膨満、疲労感の増加といった症状も見られます。さらに、ビリルビン値、クレアチニン値、AST値、ALT値、尿素値、そしてカリウム値の上昇がみられる場合もあります。関節痛、かゆみ、発疹、膣炎などの症状も報告されています。

血小板減少症、多動性（運動性または精神性）、好中球増多症、攻撃性、不安、無気力または神経過敏、そして溶血性貧血が時折観察されます。知覚異常、神経症、無力症、睡眠障害、便秘、肝炎（FPP値も変動）、不眠症、肝内胆汁うっ滞も認められます。舌の色の変化、発疹、クインケ浮腫、尿細管間質性腎炎（TEN）、尿細管間質性腎炎、急性腎不全を伴う蕁麻疹、羞明、多形紅斑、カンジダ症、アナフィラキシーショックなども認められます。

胸痛や心室頻拍がまれに現れることがあり、さらに心拍数が増加することがあります。他のマクロライド系薬剤でも同様の症状が誘発されることが判明しています。また、QT間隔の延長や血圧低下に関するデータもあります。

肝機能障害、不安、重症筋無力症、壊死性肝炎または劇症肝炎などの反応も予想される場合があります。

マクロライド系薬剤はまれに難聴を引き起こすことがあります。一部の患者では、聴力障害、耳鳴り、または完全な難聴が発現した例もあります。

このような症例は主に研究段階で報告されており、薬剤を長期間大量に使用していました。報告書によると、上記の疾患は治癒可能であることが示されています。

[ 22 ], [ 23 ]

過剰摂取

中毒の場合、嘔吐、腸障害、吐き気、一時的な聴力低下などが観察されます。

障害を解消するために対症療法が行われます。

[ 27 ], [ 28 ]

他の薬との相互作用

エチルアルコール、食品、Al3+ または Mg2+ を含む制酸剤と併用すると、薬物の吸収が低下します。

マクロライドをワルファリンと併用すると、抗凝固作用が増強される可能性があるため、この併用療法を使用する人は（標準用量でこれらの薬剤を服用した場合の試験では PT レベルの変化は示されていませんが）、これらの値を注意深く監視する必要があります。

アジスロマイシンは、テオフィリン、カルバマゼピン、トリアゾラム、テルフェナジン、ジゴキシンと相互作用しないため、他のマクロライド系薬剤とは異なります。

テルフェナジンと様々な抗生物質の併用は、QT間隔の延長や不整脈の発現につながる可能性があります。したがって、テルフェナジンを使用している患者は、アジスロマイシンを慎重に使用する必要があります。

マクロライド系薬剤は血漿中の値を増加させるだけでなく、毒性を増強し、シクロセリン、メチルプレドニゾロンとフェロジピン、ミクロソームの関与により酸化される薬剤、間接凝固剤などの物質の排泄を阻害します。しかし、アジスロマイシン（および他のアザライド系薬剤）との併用では、このような相互作用は認められませんでした。

この薬はテトラサイクリンまたはクロラムフェニコールと併用すると効果が増強されます。リンコサミドと併用すると、薬の効果が弱まります。

ヘパリンとの薬物不適合性が指摘されています。

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

保管条件

アジスロマイシン（あらゆる放出形態）は、15～25℃の温度で暗く乾燥した場所に保管する必要があります。同時に、完成した薬剤懸濁液は2～8℃の温度で保管する必要があります。

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

賞味期限

アジスロマイシンのカプセル剤および散剤は、発売日から2年間使用できます。錠剤の有効期間は3年間で、完成した懸濁液は3日間を超えて保存することはできません。

[ 37 ], [ 38 ]

レビュー

アジスロマイシンは、扁桃炎、前頭洞炎、クラミジア、副鼻腔炎、および薬剤に敏感な細菌の作用によって引き起こされるその他の病状の治療に使用される場合、概ね良い評価を受けています。

この薬は細菌感染症の治療に強力な効果を発揮し、合併症もなく患者にも忍容性があります。副作用はまれで、治療終了後には完全に消失します。

医師たちもこの薬について肯定的な意見を述べています。彼らの意見によると、この薬の主な利点は以下の通りです。

• 免疫調節作用および抗炎症作用の存在;
• 呼吸器系内で発生する感染症を引き起こす可能性が比較的高い微生物に対して強力な効果を発揮します。
• 組織内に高濃度の物質を形成し、インフルエンザ菌、モラクセラ・カルタライス、ヘリコバクター・ピロリ、淋菌、肺炎球菌、化膿連鎖球菌、カンピロバクター、ストレプトコッカス・アガラクティエ、ボルデ・ゲンゴウ菌、ジフテリア菌に対する殺菌作用を示します。
• 細胞内で増殖する非定型病原微生物（クラミジアやマイコプラズマなど）に効果的に作用します。
• 妊婦への使用が承認されている。
• 子供にも処方できる薬用剤もあります。

アジスロマイシンは抗生物質後作用があるため、短期間で服用できます。同時に、この薬剤の効果により、耐性菌であっても免疫因子の影響に対する感受性が高まります。

マクロライド系の主成分であるエリスロマイシンは、胃の酸性環境下で分解し、腸管運動にも強い影響を与えます。一方、アジスロマイシンは胃の酸性環境の影響を受けないため、腸管機能への作用は弱くなります。