A型肝炎 - 原因と病態

A型肝炎ウイルスの原因物質は、ピコルナウイルス科ヘパトウイルス属に属するHAVウイルス（A型肝炎ウイルス）です。形態学的には、HAVは27～30nmの小さなエンベロープのない球状粒子です。ゲノムは約7500ヌクレオチドからなる一本鎖RNA分子で表されます。ウイルスのRNAは、外側のタンパク質カプセル（カプシド）に囲まれています。HAV抗原として知られているのはHAAgのみで、微生物はこの抗原に対して抗体を産生します。世界各地の患者や実験的に感染させたサルから分離された多数のHAV株を研究した結果、7つの遺伝子型と複数のサブタイプが存在することが明らかになりました。ロシアで分離された株は、ウイルスのIA変異体に属します。既知のHAV分離株はすべて1つの血清型に属し、交差防御免疫の発達を保証します。 HAVは肝親和性で、肝細胞に対する細胞変性効果は弱い。HAVは環境要因に対する耐性が最も強いヒトウイルスの1つである。室温では数週間、+4℃では数か月、-20℃では数年間生存できる。60℃での4〜12時間の加熱に耐えることができ、酸や脂肪溶媒に耐性があり、水、食品、廃水、さまざまな環境物体に長期間保存できます。煮沸すると5分以内、クロラミン処理すると15分以内に破壊されます。このウイルスはホルマリンと紫外線に敏感です。また、オートクレーブ、過マンガン酸カリウム、ヨウ素化合物、70％エタノール、および第四級アンモニウム化合物に基づく消毒剤によって不活化されます。

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A型肝炎の病因

HAVは口から体内に侵入し、胃へと入ります。耐酸性のため、ウイルスは胃のバリアを容易に通過し、小腸に入り、血液中に吸収され、門脈系を通って肝臓に到達します。ウイルスは、その細胞内で複製が起こります。肝細胞の膜にはウイルスに対応する受容体があり、HAVはこれに付着して肝細胞内に侵入します。そして、肝細胞の細胞質内で複製が起こります。新たに形成されたウイルス粒子の一部は胆汁とともに便中に排出され、体外に排出されますが、他の粒子は隣接する肝細胞に感染します。

細胞培養におけるHAVの長期複製は、肝細胞の細胞溶解を伴わないことが確立されています。そのため、現在では、A型ウイルス性肝炎による肝障害は、HAV自体よりもむしろヒトの細胞性免疫反応によって引き起こされると考えられています。細胞傷害性T細胞は、ウイルスに感染した肝細胞を認識して溶解します。さらに、これらのTリンパ球はγ-インターフェロンを産生し、様々な免疫反応を引き起こします。ウイルスからの遊離は、主に免疫学的に媒介された肝細胞の破壊によって起こります。壊死した肝細胞の崩壊により、ウイルスとその「断片」が血液中に侵入し、二次ウイルス血症期が発生します。

HAVは高い免疫原性活性を有しています。細胞成分と同時に、免疫系の体液成分も活性化され、ウイルス中和抗体が蓄積されます。この迅速かつ強力な免疫応答により、ウイルスの複製は阻害され、未感染肝細胞へのさらなる侵入は制限されます。免疫系全体の複合的な作用の結果、通常、数週間以内に体内のHAVは排除されます。そのため、A型ウイルス性肝炎では、長期のウイルス保有や慢性型は発生しません。A型ウイルス性肝炎における防御免疫応答の適切さは、その経過が比較的軽度であること、致死的な転帰を伴う劇症型が極めて稀であること、そして圧倒的多数の症例で完全に回復することの理由です。A型ウイルス性肝炎では、通常、肝細胞の広範囲壊死は起こりません。肝細胞の大部分は無傷のままです。他の急性ウイルス性肝炎と同様に、A型ウイルス性肝炎では、肝臓に急性びまん性炎症が起こり、黄疸が現れる前から検出されることがあります。A型ウイルス性肝炎では、ウイルス複製が起こる唯一の標的臓器は肝臓であるため、肝外症状は典型的ではありません。

HLA分子は、HAVに感染した肝細胞の溶解に関与しています。その結果、疾患の経過中に自己免疫機構が「誘発」され、自身の肝細胞に対する抗体が形成されます。自己免疫反応の遺伝的素因を持つ人では、HAVが自己免疫性肝炎1型の発症を引き起こす可能性があります。A型ウイルス性肝炎の病態に関する現在のデータでは、この疾患は急性、良性、そして自然治癒するものと解釈されていますが、1996年に日本人研究者らがヒトにおける慢性A型ウイルス性肝炎と持続的なウイルス複製に関する最初の報告を発表しました。