A型肝炎ウイルス

ウイルス性肝炎Aは、肝臓の主要損傷を特徴とするヒト感染症であり、臨床的中毒および黄疸が現れる。A型肝炎ウイルスは、1973年にS。Feinstone（および他の者）によって免疫電子顕微鏡法およびサル - チンパンジーおよびマーモセットに感染することにより検出された。方法免疫電子顕微鏡を濾液に糞便が肝炎患者特異的抗体（回復期血清）を添加し、沈殿物を電子顕微鏡観察を行ったことです。ウイルスと特異的抗体との相互作用により、それらは特異的な凝集を受ける。この場合、それらは検出するのが容易であり、抗体の影響下での凝集は、病原体の特異性を確認する。S. Feinstoneの発見は、ボランティアの実験で確認されました。

A型肝炎ウイルスは球形であり、ビリオンの直径は27nmである。ゲノムは、2.6MDの質量を有する一本鎖陽性RNAによって表される。スーパーキャプシドは欠けている。対称型は立方二十面体です。キャプシドは32個のカプソマーを有し、4個のポリペプチド（VP1-VP4）によって形成される。その特性により、A型肝炎ウイルスは、ヘパルノウイルス属、ピコルナウイルス科に属する。抗原性には、A型肝炎ウイルス（HAV- A型肝炎ウイルス）は均質である。HAVは、チンパンジー、ヒヒ、ハマドリルおよびギャンブルサル（マーモセット）の体内でよく増殖する。長い間、ウイルスは栽培できませんでした。1980年代に限って。HAVが増殖する細胞培養物を得ることが可能であった。最初にこれらの目的のために使用される、胚性腎臓細胞株アカゲザルを不死化（培養FRhK-4）、そして今 - ミドリザルの移植された腎臓細胞株（培養4647）。

WHOの専門家の勧告によれば、A型肝炎ウイルスに対するNAU抗体：抗NAV IgMおよび抗NAV IgGという、A型肝炎ウイルスのマーカーの以下の命名法が採用された。

HAVは、27-30nmの直径を有する小さな粒子であり、正20面体対称性を有し、均質性を有する。免疫凝集法により得られた電子回折パターンでは、表面に対称的に配置されたカプソマーが表面に位置する電子密度の高い粒子が検出される。陰性対照では、調製物中に完全および空の粒子の両方が検出される。ヌクレオカプシドNAVは、インフルエンザとは異なり、表面突起や膜を持たない。ビリオンHAVがハート型構造を持たないことも重要である。

肝炎のその物理的・化学的性質ウイルスはピコルナウイルス科のファミリーに関連しているによると、原子番号72を持つ属エンテロウイルスは、しかし、この分類はあまりにも珍しかった、とWHOは、それが可能に用語「肝炎ウイルス」を残すことが分かりました。

ピコルナウイルス科のすべてのウイルスと同様、A型肝炎ウイルスにはリボ核酸が含まれています。一部の研究所では、A型肝炎ウイルスのゲノムをクローン化する可能性が示されており、ワクチン調製の見込みが示されています。

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

A型肝炎ウイルスの耐性

このウイルスは、高温、酸、脂肪溶媒（脂質がない）、消毒剤に比較的耐性があり、低温でも耐性があります。このすべてが、外部環境における長期的な保存に貢献します。室温では、60℃で数週間生存し、4〜12時間後には完全に - 85℃で数分後に感染性を部分的に失う。塩素に高度に耐性があるため、水処理プラントの障壁を通って水道水に浸透することができます。

すべてのデータを要約すると、以下のようにA型肝炎ウイルスを特徴付けることができます：

• 自然のマスターは男です。
• 実験動物 - マモゾ、チンパンジー;
• 感染源 - 糞便;
• 病気 - 伝染病および風土病;
• 伝達経路は糞便口腔である;
• インキュベーション期間 - 14~40日;
• 慢性肝炎への移行 - 記載されていない。

NAVの免疫学的性質は以下の通りである：

• プロトタイプ株 - Ms-1、CR-326、GVG。すべてが免疫学的に類似または同一である。
• 抗体 - IgMおよびIgGは、ウイルスの構造タンパク質の導入に応答して産生され、防御的である。
• Iヒト血清γ-グロブリンの栄養作用は、感染前またはインキュベーション期間中の投与条件下で疾患を防御または弱める。

NAUの物理化学的特徴は以下の通りである。

• 形態学は、立方体対称性を有する非殻球状粒子であり、キャプシドは32個のカプソマーからなる。
• 直径は27〜30nmである。
• SSS1密度（g / cm 3） - 1,38-1,46（オープン粒子）、1,33-1,34（成熟ビリオン）、1.29から1.31（未成熟ビリオンは、空の粒子）。
• 沈降係数は156~160の成熟ビリオンである。
• 核酸 - 一本鎖リニアRNA;
• 相対分子量-2,256,102,8,106KD;
• ヌクレオチドの数は6,500〜8,100である。

物理化学的効果におけるNAVの安定性は以下の通りである：

• クロロホルム、エーテル - 安定である。
• 塩素、0.5-1.5mg / l、5℃、15分 - 部分的不活性化;
• クロラミン、1g / l、20℃、15分 - 完全不活性化;
• ホルマリン、1：4000,35-37°C、72時間 - 完全不活性化、1：350,20°C、60分 - 部分不活性化。

温度：

• 20-70℃ - 安定;
• 56°C、30分 - 安定しています。
• 60°C、12時間 - 部分的不活性化;
• 85°C、1分 - 完全不活性化;
• オートクレーブ、120℃。20分 - 完全な不活性化;
• 乾燥熱、180℃、1時間 - 完全な不活性化。
• UV、1.1W、1分 - 完全な不活性化。

提示されたデータは、A型肝炎ウイルスの物理化学的特性がエンテロウイルスに最も近いことを示している。他のエンテロウイルスと同様に、HAVは多くの消毒液に耐性であり、85℃で数分間完全に不活性化され、オートクレーブ処理されます。

A型肝炎ウイルスは、ヒトおよびサル細胞の初代および移植単層培養系で再現できることが証明されている。サル患者の肝臓抽出物を出発物質として使用すると、インビトロでの培養物中の特にA型肝炎ウイルスの活性再生が観察される。しかし、ウイルスの遺伝物質が増加し、その後蓄積、全ての実験において主要通路（-10〜4週間）で、インビトロ培養注目すべき長い潜伏期間における肝炎の再生ウイルスに従ってことに留意すべきであるが、絶対値が非常にありますこれは、多くの研究者に、組織培養におけるA型肝炎ウイルスの不完全な複製について話す理由を与えるものである。

非ルート培養物からのA型肝炎ウイルスの複製に関する文献データを要約すると、インビトロでのHAVの長期の経験の事実は疑いがないと言える。安定した高レベルのウイルス複製のための最適条件は最終的には同定されておらず、これはその生物学的特性の研究、診断薬の製造のための試薬源の製造およびワクチンの設計を制約する。

同時に、この問題に関するより楽観的な判断が文献に見られる。A型肝炎ウイルスの栽培に関するすべての問題の解決策は近い将来の問題です。勉強するとき、最適な条件は、細胞培養胚性腎臓アカゲザルで伝播をHAV 2つのフェーズを明らかにした：（第5回継代で6-8日まで）感染性ウイルス産生の位相とウイルス抗原の集中的な蓄積の位相を。ウイルス抗原の最も重要な蓄積は、いわゆるローラー培養（回転ボトル）の条件下で起こることも示されている。このようにして、培養抗原を大量に得る可能性が広がり、結果として、診断システムの調製のための出発材料およびワクチン調製物の製造が現れるであろう。

A型肝炎の疫学

A型肝炎ウイルスはヒトに対して高い病原性を有する。WHO（1987）の結論によると、病気の発症のために、1つのビリオンに感染するだけで十分である。しかしながら、実用的な感染用量はおそらくはるかに高い。感染源は感染した人だけです。ウイルスは、黄疸の出現の12-14日前および3週間以内に大便で大量に放出される。icteric period。黄疸、無症候性のA型肝炎患者における病原体の単離における有意差は確認されていない。感染の方法は糞 - 経口、主に水性であり、また家庭および食物経路による。感染の方法は糞 - 経口、主に水性であり、また家庭および食物経路による。ウイルスの主な感染経路は水である。空中感染を起こすことも可能です。人口の感受性は普遍的である。14歳未満の子供のほとんどが病気です。この病気は秋冬の顕著な季節性を有する。

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

A型肝炎の症状

インキュベーション期間は、ウイルスに感染用量の大きさが、28〜30日間の平均に応じて、15〜50日の範囲です。一度体、肝炎ウイルスは血液中に、所属リンパ節で複製し、その後、肝細胞にと肝細胞および細網内皮細胞およびその解毒やバリア機能が低下するの病変を伴うびまん性急性肝炎を引き起こします。肝損傷は免疫病理学的メカニズムの結果として、ウイルスの直接作用によるものではない生じます。インキュベーション期間、前駆症状（preicteric）、黄疸、および回復期間：A型肝炎の最も典型的な画像は、急性黄疸環状の形態です。しかしながら、感染の病巣に黄疸上優勢数の感染の無症候性および無黄疸性形態（「氷山現象」）を有する多数の患者を明らかにする。

感染後の免疫は、ウイルス中和抗体および免疫記憶細胞によって引き起こされ、強くて長続きする。

A型肝炎の微生物学的診断

診断（感染動物を除い-チンパンジーのmarmozet、我々はヒヒ、）、A型肝炎、種々の免疫学的方法に基づく：DGC免疫蛍光法、血球凝集免疫接着（赤血球に吸着、補体の存在下でのウイルス抗原+抗体の複合体及びそれらの接着を引き起こします） 。しかしながら、これらの方法の適用性が原因特定のウイルス抗原と免疫反応性の欠如に限定されている望ましくない、肝生検を必要とします。信頼性の高い具体的な方法は、免疫電子顕微鏡法であるが、それは非常に時間がかかります。したがって、免疫反応のためにのみ許容される方法は、特にこの目的に提案試験システムの我が国において、免疫グロブリンMの「捕捉」の変形例では、IPM、またはRIMの形態で固相免疫吸着アッセイするまで、 - 「DIAG-A-GEO」。この試験システムの作動原理は以下の通りである。クラスM（antiimmunoglobuliny M）を検討患者の血清に添加されるの免疫グロブリンに第一抗体を吸着さlunochekポリスチレンの壁に。抗体クラスIgMである場合、それらは抗体のTi-Mに結合し、次いで、細胞培養で増殖させることによって得られる特定のウイルス抗原（A型肝炎ウイルス）に添加しました。システムはリンスし、そしてそれは、西洋ワサビペルオキシダーゼで標識された抗ウイルス抗体を添加します。システムのすべての4つのコンポーネントの相互作用があった場合は、4層「サンドイッチ」があります。

• 抗免疫グロブリンM、
• 免疫グロブリンM（A型肝炎ウイルス - 患者の試験血清中）、
• ウイルス抗原、
• 酵素で標識された抗ウイルス抗体。

この複合体を検出するために、酵素の基質をルーネットに加える。酵素の影響下で、それは破壊され、着色した生成物が形成される。色の強度は、分光光度計または光色計で定量的に測定することができます。

IgMの「捕捉」方法の利点は、このクラスの免疫グロブリンの抗体が一次免疫応答で現れ、感染の活動段階を示し、転移した疾患の後に消失することである。対照的に、IgGのクラスに属する抗ウイルス抗体は、後天性免疫を提供する疾患の後も長期間持続する。A型肝炎ウイルスの検出のために、DNAプローブ法が提案されている：相補的なvRNAがDNAプローブとして使用される。

A型肝炎の治療

ウイルス性肝炎においてインターフェロン産生が崩壊するため、A型肝炎の治療はインターフェロンとその内在性合成アミシンの誘導物質の使用に基づいている。

A型肝炎の特異的予防

使用γグロブリンが正当化されなかった以前に広く適用seroprevention肝炎は、しかし、強調は保持免疫上に配置された、担持A型肝炎に対するワクチン接種を。この目的のために、ワクチンの様々な変種が開発されており、既に使用されている。ロシアでは、1995年にA型肝炎に対する効果的なワクチンが入手され、現在はうまく適用されています。