アスピリン

アスピリン (活性化学物質はアセチルサリチル酸) は、19 世紀後半から医学で使用されているよく知られた非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) です。アスピリンには解熱、鎮痛（鎮痛）、抗炎症作用があり、世界で最も一般的に使用されている薬の 1 つです。

薬理学的特性

1. 抗炎症作用: アスピリンは、体内の炎症、痛み、発熱の進行に重要な役割を果たす物質であるプロスタグランジンの生成をブロックすることで炎症を軽減します。これは、プロスタグランジンの合成に必要な酵素シクロオキシゲナーゼ (COX) を阻害することによって達成されます。
2. 鎮痛作用：頭痛、歯痛、筋肉痛、生理痛などの軽度から中等度の痛みに効果的です。
3. 解熱作用: アスピリンは、視床下部の体温調節中枢に影響を与え、末梢血管を拡張し、発汗を増加させることにより、熱を下げる効果があります。

利用

• 鎮痛剤として: さまざまな病因による痛みを軽減します。
• 解熱剤として：高い体温を下げます。
• として 抗凝集剤: 低用量のアスピリンは血栓を防ぐために使用され、心筋梗塞や脳卒中の予防に役立ちます。アスピリンは血小板凝集（血小板がくっつくこと）を防ぎ、それによって血栓症のリスクを軽減します。

適応症 アスピリン。

1. 鎮痛作用（鎮痛）:

   • 片頭痛を含む頭痛の治療。
   • 歯痛、筋肉痛、関節痛の軽減。
   • 月経痛の軽減。

2. 解熱作用（解熱剤）:

   • 風邪やその他の感染症に伴う高体温の軽減。

3. 抗炎症作用:

   • 関節リウマチや変形性関節症などのさまざまな炎症性疾患に使用されます。
   • 炎症過程の治療、例:腱炎または滑液包炎。

4. 抗凝集作用:

   • 血栓症や塞栓症の予防。これには、心筋梗塞や脳卒中を発症するリスクが高い人のリスクを軽減することが含まれます。
   • 再発性心筋梗塞や術後の血栓症の予防。
   • 血栓塞栓症および虚血性脳卒中の予防薬として。

5. その他の特定の用途:

   • 小児の血管に影響を及ぼす病気である川崎症候群の治療。
   • 結腸直腸の予防

薬力学

1. 抗凝集作用:

   • アスピリンは、トロンボキサンとプロスタグランジンの合成に不可欠な酵素シクロオキシゲナーゼ (COX) を不可逆的に阻害します。
   • COX-1 を阻害すると、血小板内のトロンボキサン A2 の形成が減少し、血小板の凝集能力が低下し、血栓のリスクが軽減されます。この特性は、冠状動脈性心疾患やその他の血管疾患の予防と治療に使用されます。

2. 鎮痛および解熱作用:

   • アスピリンは、炎症、痛み、発熱を引き起こす重要な役割を果たすプロスタグランジンの合成も阻害します。
   • 中枢神経系および炎症の焦点におけるプロスタグランジンのレベルを下げると、痛みの感受性が低下し、発熱状態の体温が正常化します。

3. 抗炎症作用:

   • アスピリンは、炎症の進行に関与し、発赤、腫れ、痛みを引き起こすプロスタグランジンとトロンボキサンの合成を阻害することにより、炎症の重症度を軽減します。
   • アスピリンは抗炎症剤として有効であるため、関節リウマチや変形性関節症などの症状の治療に適しています。

4. その他の効果:

   • アスピリンは腎臓を通る血流を減少させることによって血中尿素濃度を上昇させる可能性があり、これは適切な血流を維持するプロスタグランジンを阻害する結果です。
   • また、胃粘膜を刺激し、胃内の保護プロスタグランジンの阻害により胃炎や消化性潰瘍を引き起こす可能性があります。

薬物動態

1. アスピリンは胃腸管から急速に吸収され、発泡性錠剤、懸濁顆粒、および速溶性錠剤は他の錠剤よりも速い吸収速度を示します。(Kanani、Voelker、& Gatoulis、2015)。
2. ASC は吸収後、その活性代謝物であるサリチル酸 (SA) に急速に変換されます。変換は主に肝臓の最初の通過中に起こります。(ブリューヌ、1974)。
3. 最大血漿濃度 (Cmax) や最大濃度に達するまでの時間 (Tmax) などの薬物動態パラメーターは、使用する製剤によって大きく異なり、作用の発現と持続時間に影響します。(Kanani、Voelker、& Gatoulis、2015)。
4. 胃切除患者などの特定の集団では、アスピリンは全身クリアランスの低下と半減期の延長を示しており、これらの人々に対する用量調整の必要性が強調されています。(峰下、深見、大井、1984)。
5. 遺伝的要因はアスピリンの薬物動態および薬力学に影響を及ぼし、抗凝集剤としての有効性に影響を与える可能性があります。シクロオキシゲナーゼおよび糖タンパク質に関連する遺伝子の変異は、アスピリンの抗凝集効果の違いと関連しています (Würtz、Kristensen、Hvas、& Grove、2012)。

妊娠中に使用する アスピリン。

妊娠への影響:

1. 第 1 学期:

   • いくつかの研究では、妊娠初期のアスピリン使用と心臓欠陥や口蓋裂などの先天異常のリスク増加との間に関連性がある可能性を示唆していますが、証拠はまちまちかもしれません。したがって、潜在的な利益がリスクを上回る場合を除き、妊娠初期のアスピリンの使用は避けることが推奨されます。

2. 第 2 学期:

   • 子癇前症の予防など、特定の医療目的での低用量アスピリンの使用は、医師の監督下でのみ許可される場合があります。

3. 第三学期:

   • アスピリンの使用は、胎​​児の動脈管が早期に閉鎖するリスクがあり、新生児に深刻な循環障害を引き起こす可能性があるため、特に危険です。
   • アスピリンはまた、母親と胎児の両方の出血のリスクを高め、子宮の収縮性を低下させる可能性があり、その結果、分娩が長引き、産後の出血の可能性が高まる可能性があります。

子癇前症の予防のためのアスピリンの使用:

• 高血圧と尿中のタンパク質を特徴とする状態である子癇前症を予防するために、低用量のアスピリン (1 日あたり 60 ～ 150 mg) が妊婦に処方されることがあります。これは、この症状を発症するリスクが高い女性にとって特に重要です。
• 妊娠 12 週 (第 2 期) から摂取を開始し、出産まで続けることが推奨されますが、それは綿密な検査と厳格な医師の監督の下でのみです。

禁忌

1. アスピリンまたは他のNSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）に対するアレルギー:

   • アスピリンまたは NSAID グループの他の薬剤に対してアレルギー反応がある人は、アスピリンを避けるべきです。アレルギーは、気管支けいれん、血管浮腫、蕁麻疹、アナフィラキシーとして現れることがあります。

2. 消化性 潰瘍性疾患:

   • アスピリンは、消化管の出血や穿孔を引き起こし、症状を悪化させる可能性があります。胃粘膜を保護するプロスタグランジンの生成を抑制します。

3. 出血性疾患:

   • アスピリンは抗凝集薬として出血のリスクを高めるため、血友病やビタミン K 欠乏症などの症状では使用が禁忌となります。

4. NSAIDの使用に関連する喘息:

   • 喘息患者の中には、アスピリンまたは他の NSAID を服用すると、「アスピリン誘発性喘息」として知られる症状の増加を経験する人もいます。

5. 重度の腎臓病:

   • アスピリンは、腎臓の機能にとって重要な腎臓を通る血流を減少させ、腎不全を悪化させる可能性があります。

6. 重度の肝疾患:

   • 重度の肝機能障害の場合、アスピリンの使用により状態がさらに悪化する可能性があります。

7. 妊娠（特に妊娠後期）:

   • アスピリンは、胎児動脈管閉鎖、分娩中の出血増加、分娩遅延、その他の重篤な影響を引き起こす可能性があります。

8. 授乳期:

   • アスピリンは母乳と一緒に排泄される可能性があり、赤ちゃんに悪影響を与える可能性があります。

9. 12歳未満の子供:

   • ウイルス感染症のために小児にアスピリンを使用すると、まれではあるが危険な状態であるライ症候群を発症するリスクが伴い、重篤な肝臓や脳の損傷を引き起こす可能性があります。

副作用 アスピリン。

1. 消化器系: アスピリンは胃炎、潰瘍、さらには出血などの胃腸の炎症を引き起こすことがあります。これらのリスクは、用量の増加や長期使用によって増大します (Li et al., 2020)。
2. アレルギー反応: アスピリンは、特に喘息患者や慢性蕁麻疹患者において、皮膚発疹、血管性浮腫、気管支けいれんなど、さまざまなアレルギー反応を引き起こす可能性があります (Stevenson, 1984)。
3. 腎機能障害: アスピリンの長期使用は、特に既存の腎疾患患者や高齢患者において、腎機能に影響を及ぼし、腎不全を引き起こす可能性があります (Karsh, 1990)。
4. 他の薬剤との相互作用: アスピリンは抗凝固剤、スルホニル尿素剤、利尿剤、メトトレキサート、制酸剤と相互作用し、それらの効果を高めたり、副作用のリスクを高めたりすることがあります (Karsh、1990)。
5. 中枢神経毒性: アスピリンを大量に摂取すると、中枢神経系に毒性作用が生じ、耳鳴り (耳鳴り)、めまい、さらには発作を引き起こすことがあります (Ingelfinger、1974)。

過剰摂取

アスピリンの過剰摂取の症状:

1. 軽度から中等度の過剰摂取:

   • 頭痛
   • めまい
   • 耳鳴り ( 耳鳴り )
   • 吐き気と嘔吐
   • 意識の混乱
   • 過呼吸 (呼吸が速くなり、呼吸が速くなります)

2. 重度の過剰摂取:

   • 重度の酸塩基性免疫療法バランス：電解質の不均衡とアシドーシス。
   • 熱中症 （体温が高い）
   • 頻呼吸。
   • 頻脈 （速い心拍）。
   • 昏睡
   • 発作
   • 腎毒性: 腎臓への毒性作用による腎不全。
   • 呼吸性アルカローシス 続いて代謝性アシドーシス。
   • 電解質障害 低カリウム血症（血中カリウム濃度の低下）など。
   • 出血性素因：出血のリスクが増加します。

毒性作用のメカニズム:

アスピリンを高用量で摂取すると、細胞のミトコンドリアと酸塩基の恒常性の正常な機能が破壊され、代謝性アシドーシスが引き起こされます。アスピリンはまた、酵素シクロオキシゲナーゼを不可逆的に阻害します。これにより、保護用プロスタグランジンの合成が減少し、有毒な用量で体内の乳酸塩と発熱物質の生成が増加します。

アスピリンの過剰摂取の治療:

1. 対症療法:

   • 気道の開存性を確保し、呼吸と循環を維持します。
   • 電解質と酸塩基バランスの補正。

2. 医療処置:

   • 胃洗浄 未吸収のアスピリンを除去するため（特に摂取が 2 ～ 4 時間以内の場合）。
   • 活性炭 胃腸管からのアスピリンの吸収を軽減します。
   • 強制アルカリ利尿 アスピリンの排泄を促進します。
   • 血液透析 重度の中毒の場合、血液からアスピリンを迅速に除去します。

3. 正常な水分補給を維持する 適切な腎機能を維持し、腎不全の発症を防ぎます。

過剰摂取の防止:

• 推奨用量を厳守してください。
• アスピリンを他の NSAID またはアルコールと同時に服用することは避けてください。副作用が増大する可能性があります。
• 特に慢性疾患がある人や複数の薬を服用している人は、アスピリンを開始する前に医師に相談してください。

他の薬との相互作用

1. 抗凝固剤: アスピリンと抗凝固薬 (例: ワルファリン) を併用すると、抗血栓効果の相乗的な増強により出血のリスクが増加します (Karsh、1990)。
2. 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）：イブプロフェンやナプロキセンなどのNSAIDは、血小板内のシクロオキシゲナーゼ-1への結合を競合することでアスピリンの心臓保護効果を低下させ、抗凝集効果を低下させる可能性があります（Russo, Petrucci, & Rocca, 2016）。
3. ACE阻害剤: アスピリンは、ACE 阻害剤の完全な血管拡張作用に必要なプロスタグランジン合成を阻害するため、ACE 阻害剤 (エナラプリルなど) の有効性を低下させる可能性があります (Spaulding et al., 1998)。
4. 利尿薬: アスピリンと利尿薬を併用すると、やはりプロスタグランジンとの相互作用により、利尿作用と降圧作用が低下する可能性があります (Karsh、1990)。
5. セロトニン再吸収阻害​​剤 (SSRI): アスピリンと SSRI を併用すると、血小板に対する効果の相乗作用により、胃腸出血のリスクが増加する可能性があります (Russo、Petruucci、& Rocca、2016)。
6. メトトレキサート: アスピリンは、腎臓における尿細管分泌の競合によってメトトレキサートの排泄を遅らせることにより、メトトレキサートの毒性を高める可能性があります (Hayes、1981)。