アスピリン

アスピリン（有効成分はアセチルサリチル酸）は、19世紀後半から医療に使用されている、よく知られた非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）です。アスピリンには解熱作用、鎮痛作用、抗炎症作用があり、世界で最も広く使用されている医薬品の一つです。

薬理学的特性

1. 抗炎症作用：アスピリンは、体内で炎症、痛み、発熱を引き起こす上で重要な役割を果たす物質であるプロスタグランジンの生成を阻害することで、炎症を軽減します。これは、プロスタグランジンの合成に必要な酵素であるシクロオキシゲナーゼ（COX）を阻害することで実現されます。
2. 鎮痛作用：頭痛、歯痛、筋肉痛、月経痛などの軽度から中等度の痛みに効果があります。
3. 解熱作用：アスピリンは、体温調節の中枢である視床下部に作用し、末梢血管を拡張させて発汗を増加させることで、発熱を下げる効果があります。

利用

• 鎮痛剤として：さまざまな病因による痛みを軽減します。
• 解熱剤として：高体温を下げる。
• アスピリン（抗凝集剤）：低用量のアスピリンは血栓を予防するために使用され、心筋梗塞や脳卒中の予防に有効です。アスピリンは血小板凝集（血小板同士の凝集）を阻害し、血栓症のリスクを低減します。

適応症 アスピリン

1. 鎮痛作用（鎮痛剤）：

   • 片頭痛を含む頭痛の治療。
   • 歯痛、筋肉痛、関節痛を軽減します。
   • 月経痛の軽減。

2. 解熱作用（解熱剤）：

   • 風邪やその他の感染症に伴う高体温を軽減します。

3. 抗炎症作用：

   • 関節リウマチや変形性関節症などのさまざまな炎症性疾患に使用されます。
   • 腱炎や滑液包炎などの炎症プロセスの治療。

4. 抗凝集作用：

   • 血栓症および塞栓症の予防、心筋梗塞および脳卒中のリスクが高い人のリスク軽減を含みます。
   • 心筋梗塞の再発および術後血栓症の予防。
   • 血栓塞栓症および虚血性脳卒中の予防薬として。

5. その他の具体的な用途:

   • 小児の血管に影響を及ぼす病気である川崎症候群の治療。
   • 大腸がんの予防

リリースフォーム

1. 錠剤

• レギュラー錠：最も一般的な剤形で、100～500mgのアセチルサリチル酸を含有しています。経口服用し、鎮痛、解熱、抗凝集剤として使用されます。
• チュアブル錠：アスピリンの含有量が比較的少なく、通常は81mg程度です。主に心臓発作や脳卒中の予防に用いられます。チュアブル錠であることで、薬効発現が早まります。
• コーティング錠（腸溶性）：コーティングにより、アスピリンが胃の酸性環境下で分解されるのを防ぎ、消化管への刺激や潰瘍形成のリスクを軽減します。このタイプの錠剤は腸内で既に溶解します。

2. カプセル

• 液体カプセル: これらのカプセルには液体の形でアスピリンが含まれており、より速く吸収され、症状をより早く緩和します。

3. 粉末

• 溶液粉末：粉末状のアスピリンは水に溶かして経口摂取できます。この形態は、錠剤を飲み込むのが難しい方に特に便利です。

4. 直腸坐薬

• 坐剤：嘔吐など経口投与が不可能な場合に、アスピリンを直腸投与するために使用します。

5. 発泡錠

• 発泡錠：水に溶けて発泡性の飲料となる錠剤です。この錠剤はアスピリンの吸収を改善し、胃腸管への悪影響を軽減します。

薬力学

1. 抗凝集作用：

   • アスピリンは、トロンボキサンとプロスタグランジンの合成に不可欠な酵素シクロオキシゲナーゼ (COX) を不可逆的に阻害します。
   • COX-1阻害は血小板中のトロンボキサンA2の形成を減少させ、血小板凝集能を低下させ、血栓のリスクを低減します。この特性は、冠動脈疾患やその他の血管疾患の予防と治療に用いられます。

2. 鎮痛・解熱作用：

   • アスピリンは、炎症、痛み、発熱を引き起こす上で重要な役割を果たしているプロスタグランジンの合成も阻害します。
   • 中枢神経系および炎症部位のプロスタグランジンのレベルを低下させると、痛みに対する感受性が低下し、発熱時の体温が正常化します。

3. 抗炎症作用：

   • アスピリンは、炎症の発生に関与し、赤み、腫れ、痛みを引き起こすプロスタグランジンとトロンボキサンの合成を阻害することで、炎症の重症度を軽減します。
   • アスピリンは抗炎症剤として効果があるため、関節リウマチや変形性関節症などの症状の治療に適しています。

4. その他の効果:

   • アスピリンは、十分な血流を維持するプロスタグランジンの働きを阻害し、腎臓を通る血流を減少させることで、血中尿素濃度を上昇させます。
   • また、胃の保護作用のあるプロスタグランジンが阻害されるため、胃粘膜を刺激して胃炎や消化性潰瘍を引き起こすこともあります。

薬物動態

1. アスピリンは消化管から急速に吸収され、発泡錠、懸濁液中の顆粒、速溶錠は他の形態よりも吸収率が速いことが示されています(Kanani、Voelker、Gatoulis、2015)。
2. 吸収後、ASCは速やかに活性代謝物であるサリチル酸（SA）に変換されます。この変換は主に肝臓を最初に通過する際に起こります（Brune, 1974）。
3. 最大血漿濃度（Cmax）や最大濃度到達時間（Tmax）などの薬物動態パラメータは、使用される製剤によって大きく異なり、作用の発現や持続時間に影響を及ぼします（Kanani、Voelker、Gatoulis、2015）。
4. 胃切除患者などの特定の集団では、アスピリンは全身クリアランスの低下と半減期の延長を示すため、これらの個人に対する用量調節の必要性が強調されます(Mineshita、Fukami、& Ooi、1984)。
5. 遺伝的因子はアスピリンの薬物動態および薬力学に影響を及ぼす可能性があり、抗凝集剤としての有効性にも影響を及ぼす可能性があります。シクロオキシゲナーゼおよび糖タンパク質に関連する遺伝子の変異は、アスピリンの抗凝集作用の違いと関連しています（Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012）。

投薬および投与

鎮痛・解熱作用：

• 成人用量：症状に応じて必要に応じて、通常4～6時間ごとに500～1000mgを服用してください。1日4000mgを超えて服用しないでください。
• 小児への投与量：風邪や発熱の症状を治療するために小児にアスピリンを使用することは危険であり、ライ症候群のリスクと関連しています。投与量は医師の厳密な監視が必要です。

心血管疾患の予防：

• 用量：低用量アスピリン、通常は1日75～325mg。心臓発作や脳卒中の予防に一般的に認められている用量は、1日81mg（低用量錠）です。

冠動脈疾患の予防と治療：

• 服用量: 医師の推奨に応じて、1日75～325 mg。

大腸がんの予防：

• 成人の投与量: 大腸がんのリスクが高い一部の患者には、医師の監督下でのみ、低用量（通常 1 日 81 ～ 325 mg）が推奨される場合があります。

入場方法：

• 胃腸の炎症を最小限に抑えるため、アスピリンは食事中または食後に多量の水とともに服用する必要があります。
• 腸溶性コーティング錠は胃の炎症を軽減するように設計されているため、割ったり噛んだりしないでください。

重要な注意事項:

• アスピリンを服用しているときは、胃出血のリスクが高まる可能性があるため、アルコールを避ける必要があります。
• アスピリンは、イブプロフェン、ワルファリン、一部の抗うつ薬など、他の薬剤と相互作用を起こす可能性があるため、服用を開始する前に医師に確認する必要があります。
• 消化性潰瘍、喘息、出血性疾患のある人は、事前に医師に相談せずにアスピリンを服用することは推奨されません。

妊娠中に使用する アスピリン

妊娠への影響：

1. 妊娠初期:

   • いくつかの研究では、妊娠初期におけるアスピリンの使用と、心臓欠陥や口蓋裂などの先天異常のリスク増加との関連性が示唆されていますが、その根拠は必ずしも明確ではありません。したがって、妊娠初期におけるアスピリンの使用は、潜在的なベネフィットがリスクを上回る場合を除き、避けることが推奨されます。

2. 第二学期:

   • 妊娠中毒症の予防など、特定の医療目的での低用量アスピリンの使用は、医師の監督下でのみ許可される場合があります。

3. 妊娠後期：

   • アスピリンの使用は、胎児の動脈管が早期に閉塞するリスクがあり、新生児に深刻な循環障害を引き起こす可能性があるため、特に危険です。
   • アスピリンは、母親と胎児の両方の出血リスクを高め、子宮の収縮力を低下させる可能性があり、その結果、分娩が長引くことがあり、産後の出血の可能性が高まります。

子癇前症の予防のためのアスピリンの使用：

• 低用量アスピリン（1日60～150mg）は、高血圧と尿中タンパク質を特徴とする妊娠高血圧症候群（子癇前症）の予防のため、妊婦に処方されることがあります。これは、妊娠高血圧症候群の発症リスクが高い女性にとって特に重要です。
• 妊娠12週目（第2トリメスター）から服用を開始し、出産まで継続することが推奨されますが、徹底的な検査と厳格な医師の監督の下でのみ服用してください。

禁忌

1. アスピリンまたはその他のNSAID（非ステロイド性抗炎症薬）に対するアレルギー：

   • アスピリンまたはNSAIDs群の他の薬剤にアレルギー反応を起こす人は、アスピリンの使用を避けてください。アレルギー反応は、気管支痙攣、血管性浮腫、蕁麻疹、アナフィラキシーとして現れることがあります。

2. 消化管潰瘍病：

   • アスピリンは、胃腸管の出血や穿孔を引き起こし、症状を悪化させる可能性があります。アスピリンは、胃粘膜を保護するプロスタグランジンの産生を阻害します。

3. 出血性疾患:

   • 抗凝集剤であるアスピリンは出血のリスクを高めるため、血友病やビタミン K 欠乏症などの症状がある場合には使用が禁忌となります。

4. NSAIDsの使用に関連する喘息：

   • 喘息患者の中には、アスピリンやその他の NSAIDs を服用すると症状が悪化する人もいます。これを「アスピリン誘発性喘息」といいます。

5. 重度の腎臓病：

   • アスピリンは腎臓の機能にとって重要な腎臓への血流を減少させることで腎不全を悪化させる可能性があります。

6. 重度の肝疾患：

   • 重度の肝機能障害の場合、アスピリンの使用により症状がさらに悪化する可能性があります。

7. 妊娠（特に妊娠後期）

   • アスピリンは胎児の動脈管の閉塞、分娩中の出血の増加、分娩の遅延、その他の深刻な影響を引き起こす可能性があります。

8. Lactation period:

   • アスピリンは母乳中に排出され、乳児に悪影響を与える可能性があります。

9. 12歳未満のお子様:

   • ウイルス感染の治療に小児がアスピリンを使用すると、ライ症候群を発症するリスクが高まる。ライ症候群は稀だが危険な病気で、重度の肝臓や脳の損傷を引き起こす可能性がある。

副作用 アスピリン

1. 消化器系：アスピリンは胃炎、潰瘍、さらには出血など、胃腸の炎症を引き起こす可能性があります。これらのリスクは、高用量および長期使用によって増大します（Li et al., 2020）。
2. アレルギー反応: アスピリンは、特に喘息や慢性蕁麻疹のある人に、皮膚の発疹、血管性浮腫、気管支けいれんなどのさまざまなアレルギー反応を引き起こす可能性があります (Stevenson, 1984)。
3. 腎機能障害: アスピリンを長期間使用すると、特に既存の腎疾患を患っている患者や高齢患者では腎機能に影響を及ぼし、腎不全を引き起こす可能性があります (Karsh, 1990)。
4. 他の薬剤との相互作用: アスピリンは抗凝固剤、スルホニル尿素剤、利尿剤、メトトレキサート、制酸剤と相互作用し、それらの効果を増強したり、副作用のリスクを高めたりする可能性があります (Karsh、1990)。
5. 中枢神経毒性: 多量のアスピリンは中枢神経系に毒性作用を引き起こし、耳鳴り、めまい、さらには発作を引き起こすことがあります (Ingelfinger, 1974)。

過剰摂取

アスピリン過剰摂取の症状：

1. 軽度から中程度の過剰摂取：

   • 頭痛
   • めまい
   • 耳鳴り（耳鳴り）
   • 吐き気と嘔吐
   • 意識の混乱
   • 過換気（呼吸の増加と速さの増加）

2. 重度の過剰摂取：

   • 重度の酸塩基不均衡：電解質の不均衡およびアシドーシス。
   • 高体温（高体温）
   • 頻呼吸。
   • 頻脈（心拍数が速いこと）。
   • コマ
   • 発作
   • 腎毒性: 腎臓への毒性作用による腎不全。
   • 呼吸性アルカローシスに続いて代謝性アシドーシスが起こります。
   • 低カリウム血症（血中カリウム濃度の低下）などの電解質障害。
   • 出血性素因：出血リスクの増加。

毒性作用のメカニズム：

アスピリンを高用量で摂取すると、細胞内のミトコンドリアの正常な機能と酸塩基恒常性を阻害し、代謝性アシドーシスを引き起こします。また、アスピリンはシクロオキシゲナーゼという酵素を不可逆的に阻害するため、保護作用のあるプロスタグランジンの合成が減少し、毒性量に達すると乳酸と発熱物質の生成が増加します。

アスピリン過剰摂取の治療：

1. 対症療法：

   • 気道の開通を確保し、呼吸と循環を維持します。
   • 電解質と酸塩基バランスの補正。

2. 医療処置:

   • 吸収されなかったアスピリンを除去するために胃洗浄を行う（特に摂取から 2 ～ 4 時間以内の場合）。
   • 活性炭は、胃腸管からのアスピリンの吸収を減らします。
   • アスピリンの排泄を促進するための強制アルカリ利尿。
   • 重度の中毒の場合、血液からアスピリンを急速に除去するために血液透析が行われます。

3. 適切な水分補給を維持して適切な腎機能を維持し、腎不全の発症を予防します。

過剰摂取の予防：

• 推奨される投与量を厳守してください。
• アスピリンを他の NSAIDs やアルコールと同時に服用すると副作用が増強される可能性があるため、アスピリンの服用は避けてください。
• 特に慢性疾患がある方や複数の薬を服用している方は、アスピリンを服用する前に医師に相談してください。

他の薬との相互作用

1. 抗凝固剤：アスピリンと抗凝固剤（例：ワルファリン）を併用すると、抗血栓作用が相乗的に強化されるため、出血のリスクが高まります（Karsh、1990）。
2. 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）：イブプロフェンやナプロキセンなどの NSAID は、血小板中のシクロオキシゲナーゼ-1 への結合を競合することでアスピリンの心臓保護効果を低下させ、抗凝集効果を低下させる可能性があります（Russo、Petrucci、Rocca、2016）。
3. ACE 阻害剤: アスピリンは、ACE 阻害剤の完全な血管拡張作用に必要なプロスタグランジンの合成を阻害するため、ACE 阻害剤（例：エナラプリル）の有効性を低下させる可能性があります (Spaulding ら、1998)。
4. 利尿剤: アスピリンと利尿剤を併用すると、プロスタグランジンとの相互作用により、利尿剤と降圧剤の効果が減弱する可能性があります (Karsh, 1990)。
5. セロトニン再吸収阻害剤（SSRI）：アスピリンをSSRIと併用すると、血小板に対する相乗効果により、胃腸出血のリスクが高まる可能性があります（Russo、Petrucci、Rocca、2016）。
6. メトトレキサート: アスピリンは腎臓の尿細管分泌との競合によりメトトレキサートの排泄を遅らせ、メトトレキサートの毒性を高める可能性があります (Hayes, 1981)。