アセチルサリチル酸中毒

サリチル酸中毒は、嘔吐、耳鳴り、錯乱、高体温、呼吸性アルカローシス、代謝性アシドーシス、多臓器不全を引き起こすことがあります。診断は臨床所見に基づき、臨床検査（血中電解質、血中ガス、血中サリチル酸濃度）によって確定されます。治療には活性炭、アルカリ性利尿薬、血液透析などがあります。

150mg/kgを超える急性投与は、重度の中毒を引き起こす可能性があります。サリチル酸塩錠は胃石を形成し、吸収と中毒を遅らせる可能性があります。慢性中毒は、高用量の治療薬を服用してから数日後に発生することがあり、よく見られますが、診断されないケースもあり、急性過剰摂取よりも重篤な症状を引き起こします。慢性中毒は高齢者でより多く見られます。

サリチル酸塩の中で最も濃縮され毒性が強いのはウィンターグリーンオイル（サリチル酸メチル、一部の塗布剤や香水に使用される溶液の成分）で、5ml 未満を摂取すると子供が死亡する可能性があります。

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アセチルサリチル酸中毒の病態生理学

サリチル酸塩は、酸化リン酸化連鎖を阻害することで細胞呼吸を阻害します。延髄の呼吸中枢を刺激し、一次性呼吸性アルカローシスを引き起こします。この症状は幼児では気づかれないことがよくあります。同時に、呼吸性アルカローシスとは独立して、サリチル酸塩は一次性代謝性アシドーシスを引き起こします。最終的に、サリチル酸塩が血中から細胞内に侵入し、ミトコンドリアに影響を及ぼすと、酸塩基平衡の主要な異常である代謝性アシドーシスが発生します。

サリチル酸中毒は、全身性低血糖がないにもかかわらず、ケトーシス、発熱、脳内グルコースレベルの低下を引き起こします。尿による水分と電解質（カリウム、ナトリウム）の喪失、そして呼吸器からの水分喪失の増加により、脱水症状が発症します。

サリチル酸塩は弱酸であり、細胞膜を比較的容易に通過するため、血液pHが低い状態では毒性が高まります。脱水、高体温、および継続使用は、薬物の組織への分布が増加するため、サリチル酸塩の毒性を増大させます。尿pHの上昇に伴い、サリチル酸塩の排泄量が増加します。

アセチルサリチル酸中毒の症状

急性過剰摂取の初期症状には、吐き気、嘔吐、耳鳴り、過換気などがあります。後期症状には、多動、発熱、錯乱、発作などがあります。時間の経過とともに、横紋筋融解症、急性腎不全、呼吸不全が生じることがあります。多動は急速に無気力へと進行する可能性があり、過換気（呼吸性アルカローシスを伴う）は低換気（呼吸性アシドーシスと代謝性アシドーシスの混合）および呼吸不全へと進行します。

慢性過剰摂取では、症状は非特異的で多岐にわたります。軽度の錯乱、精神状態の変化、発熱、低酸素症、非心原性肺水腫、脱水、乳酸アシドーシス、動脈性低血圧などがみられることがあります。

アセチルサリチル酸中毒の診断

サリチル酸中毒は、単回急性過剰摂取または複数回の治療用量（特に発熱および脱水症状がある場合）の既往歴のある患者、原因不明の代謝性アシドーシスを呈する患者、および原因不明の意識変容および発熱を呈する高齢患者において疑われる。中毒が疑われる場合は、血漿サリチル酸濃度（摂取後少なくとも数時間経過後に採取）、尿pH、血中ガス、電解質、グルコース、クレアチニン、および尿素の測定が必要である。

横紋筋融解症が疑われる場合は、血中CPK値と尿中ミオグロビン濃度も測定する必要があります。

重度のサリチル酸中毒は、血漿濃度が治療域（10～20 mg/dL）を著しく超える場合、特に中毒後6時間以内に薬物の吸収がほぼ完了し、かつサリチル酸中毒に特徴的なアシデミアおよび血液ガス変化が認められる場合に疑われます。典型的には、摂取後最初の数時間は、血液ガスは呼吸性アルカローシスを示し、その後、代償性代謝性アシドーシスまたは代謝性アシドーシス／呼吸性アルカローシスの混合型を示します。最終的には、通常、サリチル酸濃度が低下するにつれて、根底にある酸塩基平衡異常は、代償性代謝性アシドーシスまたは代償性代謝性アシドーシスのいずれかへと変化します。呼吸不全が進行すると、血液ガスは代謝性アシドーシスと呼吸性アシドーシスの混合型を示し、胸部X線写真ではびまん性肺浸潤が認められます。血漿ブドウ糖濃度は正常、高値、または低値の場合があります。サリチル酸濃度を繰り返し測定することで、吸収が継続している事実が判明する可能性があります。この検査と同時に血液ガス組成も測定する必要があります。血清CPKおよび尿ミオグロビンの増加は横紋筋融解症を示唆します。

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アセチルサリチル酸中毒の治療

活性炭はできるだけ早く投与し、蠕動運動が維持されれば、便に炭が出るまで 4 時間ごとに繰り返し投与します。

電解質異常の是正と水分補給の後、尿pH（理想的には8以上）を上げるためにアルカリ利尿薬を使用することができます。アルカリ利尿薬は、中毒症状のある患者に適応となり、サリチル酸濃度が測定されるまで投与を遅らせてはいけません。この方法は安全であり、サリチル酸排泄量を飛躍的に増加させます。低カリウム血症はアルカリ利尿薬の作用を妨げる可能性があるため、患者には5%ブドウ糖液1Lまたは0.9%塩化ナトリウム液、50 mEqのNaHCO 3アンプル、40 mEqのKClを含む輸液が、静脈内注入の維持速度の1.5～2倍を超える速度で投与されます。血漿K ^{+濃度をモニタリングします。}

尿中HCO濃度を上昇させる薬剤（アセタゾラミドなど）は、代謝性アシドーシスを悪化させ、血液pHを低下させるため、使用を避けるべきです。呼吸中枢を抑制する薬剤は、低換気、呼吸性アルカローシス、および血液pH低下を引き起こす可能性があるため、使用を避けるべきです。

高体温は、外部冷却などの物理的な手段で治療できます。ベンゾジアゼピン系薬剤は発作の治療に使用されます。横紋筋融解症の患者では、アルカリ性利尿薬によって腎不全を予防できます。

他の対策を講じても重度の神経障害、腎不全または呼吸不全およびアシデミアが認められる患者、および非常に高い血漿サリチル酸塩濃度（急性過剰摂取で>100 mg/dL（>7.25 mmol/L）または慢性過剰摂取で>60 mg/dL（>4.35 mmol/L））の患者では、サリチル酸塩の排出を促進するために血液透析が必要になることがあります。