アドレナリン刺激薬およびアドレナリン作動薬

すべての副腎刺激剤は天然アドレナリンと構造的に類似しています。または主血管収縮血管収縮効果（フェニレフリン、ノルエピネフリン、メトキサミンおよびエフェドリン）と組み合わせると呼ばれる昇圧剤 - そのうちのいくつかは、顕著な陽性変力特性（強心）、その他を有していてもよいです。

[1]

副腎刺激剤および副腎髄膜炎：治療の場

麻酔および集中治療の実施において、強心および昇圧薬挿入の主要な方法はIVである。さらに、アドレナリン作動薬は、ボーラスおよび適用注入剤を投与することができる。臨床麻酔学では、主に陽性変力作用およびクロノトロピック効果を有する副腎刺激薬は、主に以下の症候群で使用される：

• 左または右心室（LVまたはRV）不全（エピネフリン、ドーパミン、ドブタミン、イソプロテレノール）によって引き起こされる低SV症候群;
• 低血圧症候群（フェニレフリン、ノルエピネフリン、メトキサミン）;
• 導通障害（イソプロテレノール、エピネフリン、ドブタミン）を伴う徐脈;
• 気管支痙攣症候群（エピネフリン、エフェドリン、イソプロテレノール）;
• 血行力学的障害（エピネフリン）を伴うアナフィラキシー様反応;
• 利尿（dopamine、dopexamine、phenol dopa）の減少を伴う症状。

昇圧剤を使用するべき臨床的状況は以下の通りである：

• 血管拡張薬の過剰投与または内毒素血症（エンドトキシンショック）に起因するOPSの低下。
• 必要な灌流圧を維持するためのホスホジエステラーゼ阻害剤の使用;
• 動脈低血圧の背景にある心臓の心不全の治療;
• アナフィラキシーショック;
• 右から左に心筋シャント;
• 血液量減少に対する血行力学の緊急矯正;
• 心筋機能不全の患者の治療における必要な灌流圧の維持（これは変圧療法および容積測定療法に不応性である）。

特定の臨床状況において強心剤または昇圧剤の使用を規制する多くのプロトコルが存在する。

上記は、このクラスの薬物を使用するための最も一般的な適応症ですが、各医薬品にも個別の適応症があることを強調する必要があります。したがって、エピネフリンは、急性心停止の場合に選択される薬物であり、この場合の薬物は、静脈内注入に加えて、心臓内で投与される。アナフィラキシーショックにおける不可欠なエピネフリン、喉頭のアレルギー浮腫、気管支喘息の急性発作の軽減、薬物の使用により発症するアレルギー反応。しかし、その使用の主な適応症は依然として急性心不全である。アドレナリン作動薬は、すべてのアドレナリン作動性受容体に対して1度または別の作用を示す。エピネフリンは、再灌流および虚血後症候群によって引き起こされる心筋機能不全を矯正するために、IRによる心臓手術後に使用されることが多い。低いOPSの背景にある小さなCB症候群の症例では、副腎擬似薬を使用することが推奨される。エピネフリンは、重度のLV欠乏症の治療において選択される薬物である。これらのケースでは、用量を使用する必要があり、時には100 ng / kg /分を超える回数が必要であることが強調されるべきである。このような臨床状況では、エピネフリンの過剰な昇圧効果を減少させるために、血管拡張剤（例えば、ニトログリセリン25-100ng / kg /分）と組み合わせるべきである。10-40ng / kg /分の用量では、エピネフリンは2.5-5μg/ kg /分の用量でドーパミンと同じ血行動態効果を提供するが、より小さい頻脈を引き起こす。不整脈、頻脈および心筋虚血を防ぐために - の効果は高用量で開発、エピネフリンは、β遮断薬（20-50ミリグラムの用量で、例えば、エスモロール）と組み合わせることができます。

ドーパミンは、変力作用と血管収縮作用の組み合わせが必要な場合に選択される薬物である。大量の薬物を使用するときのドーパミンの有意な負の副作用の1つは、頻脈、頻脈性不整脈および心筋酸素要求の増加である。非常に多くの場合、ドーパミンは血管拡張剤（ニトロプルシドまたはニトログリセリンナトリウム）と組み合わせて、特に大量の薬物を使用する場合に使用されます。ドーパミンは、LV欠乏および利尿の減少と組み合わせて選択される薬物である。

最大5μg/ kg /分の用量でドブタミンが肺血管抵抗を減少させるため、ドブタミンは単独療法として、または肺高血圧症のためのニトログリセリンと組み合わせて使用される。ドブタミンのこの特性は、右心室不全の治療における前立腺の後負荷を減少させるために使用される。

イソプロテレノールは、徐脈および高い血管抵抗性を有する心筋機能不全の治療において選択される薬物である。さらに、この薬剤は、閉塞性肺疾患患者、特に気管支喘息患者の低CB症候群の治療に使用する必要があります。イソプロテレノールの陰性は、冠動脈血流を減少させる能力であるため、IHD患者では薬物の使用が制限されるべきである。イソプロテレノールは、小さな循環器の血管拡張を引き起こす少数の薬剤の一つであるため、肺高血圧症に使用されている。同じ文脈では、肺高血圧によるRV不全の治療に広く使用されている。イソプロテレノールは、心筋の自動化および伝導を増加させ、それにより、徐脈性不整脈、洞結節の弱化、AV遮断に使用される。正の変時および肺循環の血管を拡張する機能と組み合わせるbathmotropicイソプロテレノールを持つことは、それを調律を回復し、心臓移植後の膵臓の機能のために最も有利な条件を作成するための薬剤の選択をしました。

ドパミンは、ドーパミンおよびドブタミンと比較して、より顕著な変力特性を有する。対照的に、dopex-minの利尿特性はより顕著であるので、敗血症性ショックにおける利尿を刺激するためにしばしば使用される。加えて、この状況では、ドーパミンは内毒素血症を減少させるためにも使用される。

フェニレフリンは最も一般的に使用される昇圧剤である。血管攣縮の減少に関連して、虚脱および低血圧の場合に適用する。さらに、心臓麻痺患者と組み合わせて、必要な灌流圧を提供するために低CB症候群の治療に使用されます。同じ目的のために、エピネフリンおよびバルク負荷と組み合わせたアナフィラキシーショックの場合に使用される。アクション（1-2分）の迅速な発現によって特徴付けられる、ボーラス投与後の作用の持続時間 - 5分は、治療は、通常、50〜100マイクログラムの用量で開始し、次いで0.1~0.5ミリグラム/ kg /分の用量での薬物の注入に移し。アナフィラキシーショックおよび敗血症性ショックでは、血管不全の是正のためのフェニレフリン用量は、1.5〜3μg/ kg /分に達することができる。

変力療法および体積に対して不応性である心筋機能障害を有する患者に投与される実際の低血圧を伴う付加状況においてノルエピネフリンは、所望の灌流圧を維持します。ノルエピネフリンは、ホスホジエステラーゼ阻害剤を使用してPZ不全に起因する心筋機能不全を矯正する際に血圧を維持するために広く使用されている。さらに、アドレノミミックスは、システム耐性が急激に低下するアナフィラキシー様反応において使用される。30秒後に観察された効果、ボーラス後の作用持続時間 - - すべての昇圧剤のノルエピネフリンのより迅速に行動を開始2分、治療は一般的に0.05から0.15ミリグラム/ kg /分の用量でPM注入から始まります。

エフェドリンは、ベータ2受容体を刺激することにより、エフェドリンが気管支拡張を引き起こすため、閉塞性肺疾患の患者において全身抵抗の減少がある臨床状況で使用することができる。さらに、麻酔の実践において、エフェドリンは、特に脊髄麻酔で血圧を上昇させるために使用される。重症筋無力症、ナルコレプシー、薬物中毒および睡眠薬に見出されるエフェドリンの幅広い使用。薬剤の効果は1分後に観察され、5〜10分のボーラス注射後に持続する。治療は通常、2.5〜5mgの用量で開始する。

Methoksamineは、非常に強力な血管収縮剤であるため、低血圧を迅速に排除する必要がある状況で使用されます。これは、作用の急速な開始（1~2分）、ボーラス投与後の作用持続時間が5~8分であり、治療は通常0.2~0.5mgの用量で開始することを特徴とする。

血管内のアルファ受容体の過剰刺激は、出血性脳卒中が発症する可能性のある重度の高血圧を引き起こし得る。冠動脈疾患の狭心症患者を引き起こし、そして息や肺水腫の軽減機能埋蔵梗塞息切れの患者ででき頻脈や高血圧の特に危険組み合わせ。

興奮性アルファ受容体、アドレナミン作動薬は眼内圧を上昇させるので、緑内障には使用できない。

末梢血管疾患の患者において、アルファ刺激作用を有する高用量の薬物を長期間使用すること、およびこれらの薬物の小用量は、血管収縮および末梢循環を引き起こす可能性がある。過度の血管収縮の最初の症状は、瞳孔収縮（「グースバンプ」）であり得る。

アドレナミミクスを使用する場合、β2受容体の刺激は、膵臓細胞からのインスリンの放出を阻害し、これは高血糖を引き起こし得る。アルファ受容体の刺激は、膀胱の括約筋の緊張の増大および尿の遅延を伴い得る。

アドレナリン作動薬の血管外投与は、壊死および皮膚の脱落を招き得る。

[2], [3]

作用メカニズムと薬理作用

この群の薬物のほとんどの薬理学的作用の作用機序は、その名の通り、様々なアドレナリン作動性受容体の刺激である。心臓のβ-アドレナリン受容体の作用薬の陽性変力効果は、血管収縮はalfa2-とβ2-アドレナリン受容体の両方の活性化によって引き起こされるアルファ1アドレナリン血管及び血管拡張の刺激の結果です。加えて、いくつかのadrenostimulyatorovこのグループ（ドーパミンおよびドペキサミン）は、より血管拡張及び心収縮のわずかな増加につながる、アドレナリン作動性及びドーパミン受容体を刺激します。新薬フェノールドーパミンは、DA1受容体の選択的刺激因子である。それは腎臓の血管に強力な選択的効果をもたらし、PCの増加を引き起こす。フェノロパは、血管拡張と組み合わせて非常に弱い陽性変力作用を有する。

アドレノミメティックスは内臓の平滑筋に顕著な効果を及ぼす。気管支のβ2アドレナリン受容体を刺激し、気管支の平滑筋を緩和し、気管支痙攣を解消する。トーンおよび胃腸管の運動性、（これはアルファ - 及びベータ - アドレナリン受容体の励起に）減少影響アゴニスト下子宮（α-アドレナリンの刺激）括約筋をトーンれます。アゴニストは、特に芸術のシナプス前終末からの排出の増加、ならびに筋に対するアゴニストの直接的な影響に関連付けられている筋肉疲労、に対して、NRMに有益な効果を有します。

代謝に対するアドレナミミクスによってかなり大きな効果が発揮される。アドレナミミクスは、グリコーゲン分解（高血糖が起こり、乳酸およびカリウムイオンの含有量が血液中で増加する）および脂肪分解（遊離脂肪酸の血漿成分の増加）を刺激する。アドレナミミクスのグリコーゲン分解効果は、筋細胞のβ2受容体、肝臓、および膜酵素アデニレートシクラーゼの活性化に対する刺激効果と明らかに関連している。後者はグリコーゲンのグルコース-1-リン酸への転移を触媒するcAMPの蓄積をもたらす。アドレナミミクス、特にエピネフリンのこの特性は、低血糖性昏睡または過度のインスリンの治療に使用される。

アドレナリン作動薬のCNSへの影響は、興奮作用によって支配されます。不安、震え、嘔吐センターの刺激などがあります。通常、副腎刺激薬は代謝を刺激し、酸素消費を増加させます。

副腎刺激剤の効果の重症度は、以下の要因によって決定される：

• 血漿中の薬物の濃度;
• レセプターの感受性およびアゴニストに結合するその能力;
• カルシウムイオンを細胞内に輸送するための条件。

特に重要なのは、特定の型の受容体に対する一方または他方の薬物の親和性である。最終的には、最終的には、薬の効果によるものです。

多くの副腎刺激剤の影響の重症度および性質は、使用される用量に大きく依存し、異なる薬物に対するアドレナリン受容体の感受性は同じではない。

例えば、低用量で（30〜60 ngの/ kg /分）エピネフリンは（90 NG / kg /分以上）、大用量でのβ受容体に主に作用するアルファ刺激が優勢です。下部頻脈を引き起こすながら10-40 NG / kgの用量で/エピネフリンの分は、2.5〜5ミリグラム/ kg /分の用量でドーパミンと同様の血行力学的効果を提供します。高用量（60から240 ngの/ kg /分）アゴニスト不整脈、頻脈を引き起こすことで、心筋虚血の結果として、心筋酸素需要を増加させました。

ドーパミンは、エピネフリンと同様に、強心症である。アルファ受容体への影響に関して、ドーパミンはエピネフリンの約半分であるが、変力作用の効果は同等であることに留意すべきである。ドーパミンの低用量（2.5 UG / kg /分）で、有利にドーパミン作動性受容体を刺激し、5マイクログラム/ kgの用量で/分ベータおよびアルファ受容体は、その陽性変力効果ながら優勢活性化します。7.5μg/ kg /分以上の用量では、血管収縮を伴うアルファ刺激が優勢である。大量（10-5μg/ kg /分以上）では、ドーパミンはかなり顕著な頻脈を引き起こし、特にIHD患者の使用を制限している。ドーパミンは同じ変力作用をもたらす用量でエピネフリンと比較してより顕著な頻脈を引き起こすことが判明した。

ドブタミンは、イドパミンのエピネフリンとは対照的に、イノダターを指す。5マイクログラム/ kgの用量で/分ベータ1およびベータ2 - アドレナリン作動性受容体およびアドレナリン作動性受容体にほとんど効果を刺激する、主に変力および血管拡張作用を有しています。以上の5〜7マイクログラム/ kgの用量で/分PMは、受容体に効果を発揮し始め、それにより後負荷を増加させます。変力作用のために、ドブタミンはエピネフリンより劣っておらず、ドーパミンを上回っていない。ドーパミンおよびエピネフリンに対するドブタミンの主な利点は、より少ない程度にドブタミン、心筋酸素消費量を増加させ、より多くの心筋への酸素供給を増加させることです。これは、IHD患者で使用する場合に特に重要です。

陽性変力作用の強さのために、イソプロテレノールが最初に置かれるべきである。変力作用のみを達成するために、イソプロテレノールを25〜50ng / kg /分の用量で使用する。大量に投与すると、強力な陽性経時変化効果があり、この効果により心臓の生産性がさらに向上します。

合成カテコールアミンであるドーパミンはドーパミンとドブタミンに構造的に類似している。名付けられた薬との構造的類似性は、その薬理学的特性に反映されている - ドーパミンとドブタミンの作用の組み合わせのようなものである。ドーパミンおよびドブタミンと比較して、ドーパミンは顕著な変力特性を有さない。その臨床効果が最大限に発揮される最適用量のドーパミンは、1〜4μg/ kg /分の範囲である。

アドレナミメティックスは、その作用スペクトルがベータ刺激効果を有するため、房室（AB）伝導を短くすることができ、頻脈性不整脈の発症に寄与する。アルファ - アドレナリン作動性受容体に優勢な作用を有するアドレナミン作動薬は、血管緊張を増大させることができ、昇圧剤として使用することができる。

薬物動態

副腎擬似薬の生物学的利用能は主に投与経路に依存する。摂取後、有効ではないため効果がない。それらは胃腸粘膜において結合および酸化に迅速に曝される。n / kおよび/ mでは薬物の投与はより完全に吸収されるが、吸収速度は血管収縮作用の有無によって決定され、この過程が遅れる。全身血流に入ると、アドレノミミメティックは弱く（10-25％）、血漿のa1酸性糖タンパク質に結合する。治療用量では、副腎擬似薬は実際にBBBに浸透せず、中枢作用をもたない。

全身循環中、最もアゴニストは、肝臓、腎臓、肺および血漿中の種々の量であり、特定のMAO酵素とkateholortometiltransferazy（COMT）によって代謝されます。例外はisoproterenolであり、MAOの下層ではありません。いくつかの薬物は、硫酸およびグルクロン酸（ドーパミン、ドーパミン、ドブタミン）と共役している。アドレナミミクスに関するCOMTおよびMAOの高い活性は、任意の投与経路におけるこの群の薬物の短い作用期間を決定する。副腎擬似物質の代謝産物は、エピネフリン代謝産物を除いて薬理学的活性を有さない。その代謝産物はβアドレナリン作動性活性を有し、恐らくエピネフリンに対する急速な発達を説明する。比較的早期に確立された第二のメカニズムであるタキフィラキシーは、タンパク質のベータ - アステインによる薬物の作用の阻止である。このプロセスは、対応する受容体へのアドレノミミックスの結合によって引き起こされる。アドレノミミックスは尿中に少量しか変化しない形で現れる。

耐性および副作用

副腎擬似薬の副作用のスペクトルは、対応するアドレナリン受容体の過剰な刺激によるものである。

アドレナリン作動薬は、重度の動脈性高血圧（例えば、褐色細胞腫）、重度のアテローム性動脈硬化症、頻脈性不整脈、甲状腺中毒症に処方されるべきではない。主に血管収縮作用を有する副腎髄様物質は、以下の場合に使用すべきではない：

• 高い全身性血管抵抗のバックグラウンドに対するLV欠乏症;
• 増加した肺抵抗の背景にある前立腺の不全;
• 腎臓過灌流。

MAO阻害剤で治療する場合、副鼻腔剤の用量は数倍に減らすか、全く使用しないことが望ましい。これらの薬物をいくつかの一般的な麻酔薬（ハロタン、シクロプロパン）と組み合わせることは推奨されない。低体温ショックの最初の治療法としてアドレノミメティックスを使用することはできません。使用する場合は、集中的なボレリア療法の背景に対してわずかな線量でのみ。心タンポナーデ、収縮性心膜炎、肥大型閉塞性心筋症、大動脈弁狭窄症：禁忌の一つは、心室充満または空に障害物が存在することです。

インタラクション

ハロゲン吸入麻酔薬は、生命を脅かす心臓不整脈を引き起こすことがあるカテコールアミンに対する心筋の感受性を高める。

三環系抗うつ薬は、ドブタミン、エピネフリン、ノルエピネフリンの高血圧効果を高め、ドーパミンおよびエフェドリンの高血圧効果を低下させる。フェニレフリンの効果は増強され、減弱することができる。

MAO阻害剤は、ドーパミン、エピネフリン、ノルエピネフリンおよびエフェドリンの作用を増強するので、それらの同時使用は避けるべきである。

オキシタシンの使用の背景に照らして産科における副腎擬似薬の使用は、重度の高血圧症を引き起こす可能性がある。

ブレチジルおよびグアネチジンは、ドブタミン、エピネフリン、ノルエピネフリンの作用を増強し、心臓不整脈または高血圧の発症を誘発し得る。

中毒のリスクが高まるため、副腎髄甲状腺薬（特にエピネフリン）とSGを併用することは危険です。

低血糖症薬との併用は、後者の効果が弱くなるため不適切である。