アボダート

アボダートは前立腺腺腫の治療薬の一つです。有効成分であるデュタステリドは、良性前立腺肥大症に治療効果をもたらします。この薬は、服用開始から1～2週間後に最大の効果を発揮します。

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適応症 アボダート

単剤療法として：

前立腺のサイズを縮小し、排尿を改善し、急性尿閉のリスクと外科的介入の必要性を減らすことで、前立腺肥大症の治療と進行予防を行います。

α1遮断薬との併用療法として：

前立腺肥大症の治療および進行予防。前立腺のサイズを縮小し、排尿機能を改善し、急性尿閉のリスクと外科的介入の必要性を軽減します。デュタステリドとα1遮断薬タムスロシンの併用が主に研究されています。

リリースフォーム

前立腺腺腫の治療薬であるアボダートは、黄色、長楕円形、不透明なゼラチンカプセルの形で製造されており、各カプセルの片側には「GX CE2」という刻印が赤で印刷されています。

カプセルはアルミブリスターで製造されます。1ブリスターには10カプセルが入っています。アボダートには、1パックに3ブリスター入りと9ブリスター入りの2種類の形態があります。

薬力学

アボダートはデュアル5α-還元酵素阻害剤です。第一型および第二型の5α-還元酵素アイソザイムの活性を抑制することを特徴としており、その本質はテストステロンを5α-ジヒドロテストステロン（DHT）に変換することです。ジヒドロテストステロンは、前立腺の腺組織の肥大を引き起こす主要なアンドロゲンです。

デュタステリドがジヒドロテストステロン濃度の低下にどの程度影響するかは薬剤の投与量に依存し、通常は1～2週間の投与後に観察されます。1日0.5mgの用量を1～2週間服用すると、血清中のジヒドロテストステロン濃度は85～90%減少します。

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薬物動態

0.5 ミリグラムに相当する薬剤の 1 回の投与により、血清中の有効成分 (デュタストリド) の濃度が最大になり、アボダートを服用してから 1 ～ 3 時間後に達成されます。

薬剤の絶対バイオアベイラビリティの割合は 60% です。

デュタステリドを単回または複数回投与した場合、分布容積はかなり大きくなります（300～500 L）。デュタステリドは血漿タンパク質に高い結合性を示します（>99.5%）。

薬を0.5ミリグラムずつ6ヶ月間毎日服用すると、血清中のデュタステリドの定常濃度（Css）が達成されます。これは約40 ng / mlに相当します。通常、1ヶ月以内にこのレベルの65％に達し、約3ヶ月後には約90％に達します。52週間の治療後、デュタステリドは精液中に平均3.4 ng / ml（0.4 - 14 ng / ml）の量で濃縮されます。精子は血清から送られるデュタステリドの約11.5％を受け取ります。シトクロムP450システムの酵素CYP3A4は活性物質の代謝を促進し、この酵素がデュタステリドを2つのモノヒドロキシ化代謝物に変換します。このシステムの酵素であるCYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6の影響を受けません。一定期間が経過し、活性物質の定常濃度に達すると、血清中には変化していないデュタステリド本体、3つの主要代謝物（4'-ヒドロキシデュタステリド、1,2-ジヒドロデュタステリド、6-ヒドロキシデュタステリド）、および2つのマイナー代謝物が含まれます。

アボダートの有効成分の代謝は激しいのが特徴です。1日中に0.5ミリグラムを服用した場合、服用量の1～15.4%（平均5.4%）がそのまま便中に排泄されます。残りの服用量は代謝物の形で排泄されます。

有効成分デュタステリドの微量（投与量の0.1%未満）は、尿中に変化せずに排泄されます。治療目的で投与した場合、半減期は3～5週間です。アボダートの投与を中止してから最大6ヶ月後でも、デュタステリドは血清中に検出される可能性があり、通常は0.1 ng/mLをわずかに上回る濃度で検出されます。

アボダート、より正確にはその主有効成分であるデュタステリドの薬物動態は、一次吸収過程と、2つの並行する排泄過程（飽和型（濃度依存）と非飽和型（濃度依存しない））を伴います。血清中のデュタステリド濃度が低い場合（3 ng/mL未満）、両方の排泄過程によって有効成分は急速に排泄されます。アボダートを一度服用すると、デュタステリドは急速に排泄され、その排泄過程は短い半減期（3～5日）を特徴とします。

血清中濃度が3 ng/mLを超える場合、デュタステリドのクリアランスはより顕著に遅く（0.35～0.58 L/h）、ほとんどの場合、線形で飽和しないプロセスとなります。1日0.5 mgの投与量で治療域に達する濃度でも、デュタステリドのクリアランスはより遅くなります。全体として、クリアランスは線形であり、薬物濃度に依存しません。

高齢の男性がアボダートを服用する場合、用量を減らす必要はありません。

投薬および投与

アボダートは経口摂取するため、食事の摂取時間は問いません。カプセルは噛んだり開けたりせずにそのまま飲み込んでください（カプセルの成分が口腔粘膜を損傷する可能性があるため）。

高齢者を含む成人男性には、1 日 1 回 1 カプセル (デュタステリド 0.5 mg) のアボダートを以下の用量で服用することが推奨されます。

アボダートは短期間で効果を発揮しますが、最大の治療効果を得るには少なくとも6ヶ月間の服用を推奨しています。前立腺肥大症の治療には、アボダート単剤療法が処方されますが、α1遮断薬との併用も可能です。

特別な患者グループの場合:

• 腎機能障害の場合：標準用量の0.5mgを服用した場合、腎臓に運ばれる量は0.1%未満です。したがって、腎機能障害がある場合でも、標準用量を服用し、減量する必要はありません。
• 肝機能障害のある患者の場合、医師はアボダートを慎重に服用することを推奨しています。現在、このグループの患者に対するアボダートの治療に関するデータはありません。しかし、デュタステリドは代謝が活発な薬剤であり、半減期は3～5週間であるため、肝機能障害のある患者に使用する際には、多少の注意は必要でしょう。

妊娠中に使用する アボダート

アボダートとその主な有効成分であるデュタステリドが精子および個々の患者の生殖能力に与える影響については、現在まで十分に研究されていません。

アボダートの服用は女性には厳禁です。この分野も十分な研究が行われていませんが、デュタステリドがDCTレベルを抑制し、その結果、男児の性器の発達が阻害される可能性があるという示唆があります。また、デュタステリドが授乳中の母親の母乳に移行するかどうかも不明です。

禁忌

Avodart の服用の禁忌は以下の場合です:

• 薬剤の有効成分（デュタステリド）およびその他の成分に対する過敏症。
• 他の5α還元酵素阻害剤に対する過敏症。

女性と子供はいかなる状況でもこの薬を服用すべきではありません。女性と子供には禁忌です。

患者が肝不全の場合、アボダートは特別な注意を払って処方されます。

副作用 アボダート

アボダートとその有効成分デュタステリドの副作用は次のとおりです。

• 非常にまれですが、体の免疫システムがアレルギー反応（発疹、かゆみ、蕁麻疹、局所的な腫れ）や血管性浮腫を起こすことがあります。
• 体の生殖器系は、性欲の変化、射精障害、勃起不全、女性化乳房（乳腺の痛みと肥大の存在）という形で薬物に反応することがよくあります。
• アボダートを服用すると、脱毛症（体の毛が抜ける）や皮膚の多毛症が起こる可能性があります。

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過剰摂取

試験期間中、患者に治療用量の80倍に相当する1日40mgを投与したところ、1週間にわたり副作用は認められませんでした。また、5mgを6ヶ月間服用した患者にも副作用は認められず、推奨用量との差はありませんでした。

アボダートの過剰摂取が起こった場合は、対症療法および支持療法が処方されます（デュタステリドに対する解毒剤はありません）。

保管条件

アボダートは、子供の手の届かない、30℃を超えない温度で保管してください。

賞味期限

アボダートの有効期限は4年です。