急性リンパ芽球性白血病の再発

小児の急性リンパ芽球性白血病の治療での優勝ポイントは再発の治療の結果が大幅に改善した後に行うことができます。主な患者の治療の結果と比較して、再発急性リンパ性白血病の子供の生存率は、これらの患者のための低5年生存率は35から40パーセント未満であるまま。回復の可能性は、化学療法、骨髄移植のためのオプション、および他の人への新たなアプローチの開発に直接依存している。そこ分離と組み合わせて、骨髄や髄外（他の臓器の浸潤を伴うCNS病変、精巣、）、非常に早い（設立の6ヶ月以内に診断）、早期（診断後18カ月まで）および後期（診断後18カ月）に再発する。急性リンパ芽球性白血病の一次治療とは対照的に、化学療法再発の世界の経験は非常に限られています。いくつかの出版物では、50〜100人以下の患者のグループを分析した。唯一の例外は1983年に始まったドイツのBFMグループの一連の研究である。1997年3月では、これらの研究の枠組みの中で、私たちは、急性リンパ芽球性白血病の最初の再発と千人以上の患者の治療の結果を分析しました。患者は、再発の局在に依存してのみ、リスク群に割り当てられた。再発の治療のための化学療法プログラムは、一連のプロトコルALL-BFM、およびその他の国際的なプロトコルとして、考慮に主急性リンパ性白血病の患者の治療の過程で得た知識を取るだけでなく、考慮に腫瘍学における集中的な化学療法の世界での経験を取って開発されています。治療は、高い細胞増殖抑制剤の二つの異なる組み合わせの使用に基づいていた - 治療の要素（ブロック）別の開始前に、一方の開始から2~3週間の間隔で互いにインターリーブ。各化学療法は、他の化学療法4-5（いわゆる治療素子R1、R2）と組み合わせて高用量のメトトレキサート（MTX HD）を含みます。研究ALL-REZ-BFM-90は、新しい治療要素R、（高用量シタラビン）を追加します。これらの研究の結果は公表されている。以下はその主要な規定です。

• 初期診断に関連し、メンテナンス処理（非常に早く、初期および後期再発）、ローカライズ（単離された骨髄、髄外合わせた）と白血病の免疫の終了時の再発の時点 - 急性リンパ芽球性白血病の最初の再発の予後を決定する最も重要な要因細胞。
• 発生の時間に依存して、10年生存率は、後期再発の38％である。早い段階では17％、非常に早い段階では10％である。
• 場所によっては、10年生存率は髄外再発で44％、併用再発で34％です。単離された骨髄 - 15％。
• T細胞急性リンパ球性白血病の再発により、長期生存率は9％であり、他の免疫表現型である急性リンパ球性白血病の再発は26％である。
• 治療結果の差（1 G / M高用量メトトレキサートのアプリケーションの様々なモード使用して² 36時間が5g / mに対する² 24時間）が見出されました。
• ALL-REZ-BFM-90試験における治療要素R（高用量のシタラビン）の導入は、治療結果を改善しなかった。
• 単離された後期骨髄再発の予防的頭蓋照射は、生存率を20〜25％有意に増加させる。

研究は、ALL-REZ-BFM-90は、第1（21日以上を取るべきではないプロトコルに従って、一方の開始および治療要素に続く初めの間に）有意に化学療法の強度、ブロック間の区切りの、すなわち持続時間に影響を与える示します。第1ブロックと第2ブロックの間に21日未満の休憩を有する66人の患者において、生存率は40％であり、65日目には25日以上20％の休憩があった。したがって、化学療法の強度は、用量の変更だけでなく、治療要素の密度によっても決定される。

1000年プロトコルALL-REZ-BFM-83を超える患者の治療結果の多変量解析、およびALL-REZ-BFM-90は、リスクのある層化とは、したがって、治療の選択肢を検討するべきであることを示しました。良好な予後を有する少数の患者を同定することができる（新しい研究ALL-REZ-BFM-95の群S）。これらは、ALLの最初の再発を伴う全患者のうちの5〜6％（1188人のうちの60％）を含まない、後期に隔離された髄外再発を有する患者である。このグループの生存率は77％である。早期に単離された骨髄再発（グループS ₃）を有する予後不良群の患者の約15％（1188人のうち175人）である。それらから、特に予後不良の患者群を区別する必要がある：非常に早い骨髄、骨髄T細胞白血病（全患者の25％ - 1188の301）の（単離し、合わせ）再発および再発。これはグループS ₄です。グループSの生存₃及びS _4は唯一の1~4％です。治療の結果は両方の群で同等に悪いが、誘導期間における寛解の達成のレベルおよび治療的に引き起こされた死亡のレベルには有意差がある。グループS _3の寛解が患者の80％に達した場合、グループS ₄ - では50％のみに達する。再発および難治性症例の高頻度のほか、グループS内の多くの患者_4は、グループSとは対照的に₃、治療薬の毒性効果によって殺されます。グループSと同時に、低い生存率は高レベルの反復再発と、めったに8ヶ月を超える2回目の寛解の短い期間とに関連している。最大のグループは、中間の予後（グループSの患者から成る₂）。これらは、高度な、単離された骨髄および早期再発および再発髄外T細胞白血病（1188年の652、または全ての患者の55％）と髄外再発によって結合を有する患者です。この群の生存率は平均36％（30〜50％）である。

リスクグループへのこの層別化は、プロトコルALL-REZ-BFM-95の根底にある。この治療研究の患者グループSの基本的な考え方₃及びS ₄ -より強い化学療法のタイミング誘導期間とは、細胞増殖抑制薬の総放射線量の削減による毒性を減少させます。この目的のために、最初の2つの治療要素R ₁およびR _2は、それほど強くないブロックF1およびF2「治療要素R3除外される。特に予後不良（グループSを有する患者の治療_4は）も変更されています。その本質は、細胞増殖抑制剤の新しい試験組み合わせの助けを借りて、腫瘍細胞の薬物耐性を克服する試みである。イダルビシンおよびチオテプを含む。これらの患者の高用量集中化学療法は完全に除外されている。各治療要素の後に化学療法を継続するかどうかの決定は、それぞれの特定の場合に個別に行われる。

急性リンパ芽球性白血病の治療の再発への新たなアプローチの開発（骨髄移植、免疫療法、および他を。）。BFM群の研究は、後期再発児を治療するための最適な方法が多剤療法であることを示した。骨髄移植は、最良の初期（非常に早い）か、再度再発で行われる化学療法を使用して後半再発の治療の良好な結果が空調モード毒性移植kosgnogo脳に対する優位性を持っているので、治療への腫瘍の感受性を提供します。

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