フォンビルブラント病の原因は何ですか？

フォンウィルブランド病は一つの病気ではなく、フォンビルブラント因子の合成または定性的異常の侵害に起因する関連する出血性素因の群であることが確立されている。

フォンヴィルブランドの遺伝病

フォンヴィルブラント病の遺伝的原因は、フォンビルブラント因子の合成をコードする遺伝子の多型である。フォンウィルブランドの遺伝病は最も一般的な出血性疾患である。集団におけるフォンビルブラント因子の欠損遺伝子の運搬頻度は100人あたり1に達するが、そのうち10~30％のみが臨床症状を示す。常染色体優性または劣性型に感染し、少年および少年の両方で起こる。

フォンビルブラント因子は、内皮細胞および巨核球において発現される。それは、血小板、内皮細胞、血漿および内皮下マトリックスのα-顆粒に含まれる。フォンビルブラント因子は、徐々に増加する分子量のポリマーからなる。約540kDaの分子量を有する軽、中、重および超重多量体は、最大の多量体において二量体から数千キロダルトンに分けられる。フォンビルブラント因子の分子量が大きければ大きいほど、その血栓形成能は大きくなる。

止血vWFは、内皮下構造や血栓形成における血小板の相互の密着性に血小板の接着を仲介する、二重の役割を果たして大幅にその循環の時間を延長し、血漿中の「キャリア»VIII因子としても機能します。

フォンビルブラント病を取得

取得されたフォンビルブラント病は、先天性ウィレブラン病に特徴的な障害と臨床的に類似した出血性病態である。後天性フォンビルブラント病の合計約300例が報告されている。小児では、フォンウィルブランド病の発症は、心臓病、血管、結合組織、全身および腫瘍学的プロセスの背景に対して起こる。

フォンビルブラント因子の欠損の形成のための病原性機構：

• 第VIII因子/フォン・ビルブラント因子に対する特異的抗体;
• 免疫複合体を形成し、von Willebrand因子のクリアランスを活性化する;
• 悪性腫瘍細胞によるフォンビルブラント因子の吸収;
• フォンビルブラント因子のタンパク質分解の増加;
• 能動的血流条件下での高剪断応力を伴うストレス下でのフォンビルブラント因子の重分子の損失;
• フォンビルブラント因子の合成または放出の減少。

フォンビルブラント病の分類と病因

フォンビルブラント病には3つのタイプがあります：

1. タイプ1 - 様々な重症度の血液中のフォンビルブラント因子の含有量が定量的に減少することを特徴とする。
2. タイプ2 - フォンビルブランド因子の定性的変化を特徴とする。4つのサブタイプが区別される：2A、2B、2M、2N;
3. タイプ3 - 血液中にフォンビルブラント因子がほとんど存在しない。

Psevdoboleznウィルブランド因子（血小板型）増加による後者の構造の変化に関連しているのIb-IX-V糖タンパク質、とフォンビルブランド因子の結合によって生じます。これは、プラズマとその活動の不均衡な減少から、ほとんどの高分子複合体のvWFは、抗原と比較して、主に、急速な排除につながります。この疾患では、中等度の血小板減少症が可能である。偽ヴァレブランド病は、表現型的にフォンビルブラント病のタイプ2Bと類似しているが、障害の局在化とは異なる。鑑別診断のためには、低濃度のリゾスタインを有するRIPAを実施すべきである。この試験において、健康なドナーの血漿および患者の血小板凝集患者psevdoboleznyuのvWFに観察され、健康なドナーの血小板および患者凝集のプラズマを用いた研究ではフォン・ヴィレブランド病（タイプ2B）を有する患者において観察されます。