再生不良性貧血の症状

回顧的研究では、汎血球減少症の発生前の病因物質の影響からの平均間隔は6〜8週間であることが判明した。

再生不良性貧血の症状は、末梢血 - ヘモグロビン、血小板および好中球の3つの重要なパラメータの低下の程度に直接関連する。再生不良性貧血の患者の大部分は、出血のために医師に回り、病気の最初の臨床症状として生命を脅かす出血は非常にまれです。典型的な症例では、点状発疹、出血性歯肉および容易に発生する出生斑について話している。胃腸管、腎臓および頭蓋内の重度の内臓出血が後に起こる。貧血症候群は、容易な疲労、耳の騒音、頭部の脈打つ感覚、疲労および貧血の他の典型的な症状によって現れる。原則として、子供は非常に重度の貧血でさえ容認することができます。文献によると、重度の感染症はこの疾患の最初の症状であることはめったにありませんが、私たちのデータによると、これは完全に真実ではありません。貧血、体重減少、脾腫、リンパ節腫脹および痛みに特徴がありません。これらの症状の出現により、汎血球減少症の別の原因が追求される。

慎重な臨床検査に加えて、疑わしい再生不良性貧血に対する必要な診断検査の最小限のスペクトラムは、

• 網状赤血球の定義による白血球および白血球の式の手動計算;
• 2〜3の解剖学的に異なる点の骨髄像;
• 骨髄のトレパンバイオプシー;
• ジエポキシブタンまたはマイトマイシン（マイトマイシンC）による染色体の脆弱性のサンプル;
• 生化学的血液検査。

成熟血液細胞の異なる速度にもかかわらず、3個の主要な細菌髄血液（赤血球、顆粒球および血小板）の再生不良性貧血、典型的に一致還元指示薬誘導体を含みます。ほとんどの患者において、リンパ球および単球の数もまた減少する。網状赤血球の絶対数十分に貧血の重症度。巨核球増殖に伴う胎児ヘモグロビンの増加は、再生不良性貧血に典型的です。肝炎関連の再生不良性貧血を除いて、血清トランスアミナーゼの上昇は、異例のことです。発作性夜間血色素尿症 - 比較的高い網状赤血球、ビリルビンの増加と乳酸脱水素酵素は、随伴症候群を示唆しています。

いくつかの点から吸引による、およびtrepanobiopsyに従ってどの再生不良性貧血と骨髄条件が認識されるべきです。調査の点状によると、住民のエリスロマイシン細胞、顆粒球および巨核球の形態を評価します。Dizeritropoez - 再生不良性貧血を有する非常に共通の特徴、一般的に「megaloblastoidnosti」赤血球系細胞、非同期核と赤芽球の細胞質成熟を同定 - これらの症状は、骨髄異形成症候群で検出、赤血球異形成から区別することは非常に困難です。多くの場合、点状は貪食現象赤血球と形質細胞とマクロファージの増加量を明らかにしました。吸引中の白血病の爆発の検出は、診断の改訂を引き起こす。

1976年と1979年 Bruce Camitta et al。末梢血および骨髄の最も単純な指標群が同定され、これは疾患の経過の重篤度および再生不良性貧血患者の予後を決定する。

重度の再生不良性貧血の基準

トレパノビオプシスによる細胞骨髄細胞数は、25％未満（または非リンパ系骨髄要素の細胞率が<30％未満で50％未満）および以下の2つ以上である：

• 500 /μL未満の好中球;
• 20,000 /μL未満の血小板;
• 40 000 /μL（<1％）未満の網状赤血球増加を補正した。

後で、重度の再生不良性貧血の形態が分離されたが、その指標は重いものと同じ指標であるが、好中球の数は200μl未満である。残りの症例は軽度の再生不良性貧血（中等度、中等度）として認定されています。

先天性再生不良性貧血

憲法上の再生不良性貧血（Fanconi貧血）

すべての造血および先天性奇形の抑圧からの収入。Fanconi貧血の少なくとも900の症例が記載されている。兄弟姉妹 - 常染色体劣性の遺伝形式をとる、病気の家族型があります。特定のタンパク質同定された遺伝子欠損及び2の局在化によって決定されるの3にA、B、C、D、E、 - 少なくとも5つの異なるグループ（いわゆるバンド補完）を割り当てること - 異種遺伝子的ファンコーニ貧血を有する患者のグループがいることがわかります。

この病気は、血液学的症状がある場合、4〜12歳で最も頻繁に診断されるが、一部の患者では既に出生時に注意することができる。

臨床的に体重（<2500）の減少、子宮内発育遅延を特徴とし、出生時45〜48センチメートルの成長、後の物理的な開発に遅れを救いました。骨の年齢はパスポート年齢の2〜5年後です。ほとんどの先天異常の患者のための典型的な：小頭症、小眼球症、斜視、epikant、隔離症、形成不全または親指の形成不全、およびI中手骨、橈骨、橈尺骨癒合、clubhand、合指症、股関節の形成不全、異常なリブ開発、先天性奇形の欠如心臓、尿路および腎臓の先天性異常、難聴。患者の約10〜33％に先天性奇形がない。自然のシワやスポットの分野で増加し、拡散（による表皮の基底層の細胞中のメラニンの沈着に）皮膚の存在ブロンズ茶色の色素沈着、「ミルクとコーヒー。」多くの場合、皮膚、爪、歯の栄養障害が観察された。「寒い」病気が頻繁に起こる。一部の患者では、閉じられた、「精神的な幼稚」以下遅滞などの中枢神経系の変化があります。両親は恒久的に食欲減退出産から子供の蒼白に文句を言う、と後で子供たちは頭痛、脱力感、削減運動耐容能を言います。肝臓や脾臓は拡大しない。

多くの場合、4-12歳で記録された血液学的変化の外観は、男の子は、通常、以前の女の子よりも記録血液学的変化の外観を持っています。9年（0-48歳） - 汎血球減少症デビューの男の子の平均年齢は7.9歳（範囲、0〜32歳）、女の子です。多くの場合、最初の出血症候群、血小板減少症は、その後プログレッシブ貧血および白血球減少症を結合、自発的な斑状出血および点状出血の発疹、再発性鼻血の形で、生じあります。疾患が孤立貧血や白血球減少症や貧血および血小板減少症の始まりと同時に開始してもよいです。

末梢血に汎血球減少が認められる。貧血は正常染色であり、マクロサイトーシス傾向のある異型細胞症であり、適度なポビシロサイトーシスが特徴的である。網状赤血球は最初は2〜2.5％に達し、疾患が進行すると網状赤血球症が減少する。白血球減少症は安定しており、最終期間（顆粒球は0.1×10 ⁹ / lまで）で最高の発現に達する。疾患が進行するにつれて血小板減少症が著明になる（塗抹標本において単一の血小板に至る）。ESRは、原則として増加しました。

ファンコニ貧血では、マクロサイトーシス、高レベルのHb F、高血清エリスロポエチンレベル、およびi抗原の存在を特徴とするストレス赤血球生成が存在する。

この病気の初期段階では、正常細胞または低細胞が息切れする。爆発の数は通常の範囲内です。内容赤血球細胞は、赤血球不同症の形、好塩基性赤芽球punktatsiiで、時にはマーク巨赤芽球の出現に遅れ成熟と形態異常を増加させました。顆粒球胚は「狭く」され、非栄養性骨髄球およびメタ骨髄球の段階での成熟が可能である。巨核球系の胚は、すでに病気の初期段階ですでにかなり狭くなっています。病気が進行すると、骨髄の著明な声門が観察され、全ての芽の圧迫および脂肪組織の成長が観察される。骨髄では網状、形質細胞および肥満細胞の数が増加する。骨髄の過形成は、トレパノバイオプシーの結果によって確認される。

血球減少症の進行形成不全、胎児ヘモグロビンの発症前（2％の割合で）15％に胎児ヘモグロビンレベルの増加によって特徴付けられる再生不良性貧血のための生化学的パラメータから45％です。

これは、いわゆる砕屑によって引き起こされる、ファンコーニ貧血を有する患者の細胞がDNAの架橋を修復することができないことがわかった - ジエポキシブタン、マイトマイシンCなどのこの現象が疑わファンコーニ貧血を有する全ての患者におけるファンコーニ貧血の近代的な診断テストジエポキシブタンを行うべき基づいています。

Fanconi貧血の経過は、悪化および寛解の期間によって特徴付けられる。汎血球減少症の診断後2年後に治療を受けなければ、患者の80％が死亡し、4年後には約100％死亡する。死因は、重度の貧血と共に、出血性症候群の最も重篤な症状である - 胃腸出血、頭蓋内出血および様々な感染の付着である。

Fanconi貧血の患者には、骨髄異形成症候群、急性白血病（特に骨髄芽球または単芽球）、悪性胃腸管への形質転換のリスクが高い。

先天性の発達異常（Estrena-Dameshekの貧血）のない一般的な造血病変を伴う遺伝性再生不良性貧血

それは遺伝性の常染色体劣性貧血の全形態であり、常染色体劣性であり、汎血球減少を伴い、先天性の奇形を伴わない。この病気は非常にまれであり、血液学的疾患は幼児期に認められる。見通しが悪い。

先天性角化症（Cinser-Cole-Engmanの症候群）

症候群は、血液学的変化（再生不良性貧血を発症患者の約50％）との組み合わせで、外胚葉異形成症（皮膚および粘膜の上皮の個々の細胞有棘層の異常な角質化）の特徴によって特徴付けられます。症例の75％において男児で、従って、劣性クラッチシンドロームX結合を継承し、常染色体優性形質で遺伝児の25％（患者の同じ数について記載）。皮膚やその派生物、粘膜が影響を受けます。優先顔、首、背中、胸にローカライズされた複数の拡散角質増殖があります。手のひらや足の裏の皮膚の萎縮、掌蹠多汗症; 異形成および爪ジストロフィー; gipotrihozまつげ; 涙管の閉塞および涙液漏出; 口腔粘膜、一般言語と歯茎の白板症; 病変内分泌腺（小人症、発育不全の二次性徴）。血液学的変化は多様である：汎血球減少症、孤立貧血、血小板減少症、好中球減少。この症候群の再生不良性貧血はかなり可能年齢のデビューが可変である、AAのデビューの平均年齢は15歳です。

先天性の架橋を引き起こす抗原に対する感受性を増加させていない角化異常症を有する患者のファンコーニ貧血細胞を有する患者とは異なり、しかし、これらは時々ある表現型に関連する症候群をジエポキシブタンと試験に基づいて区別することができます。

シンドロームシュワマンマン - ダイヤモンド

外分泌膵機能不全、小人症、骨幹端軟骨症、好中球減少症、時には貧血、血小板減少症を特徴とする。常染色体優性遺伝である。

この疾患は、早期に臨床的に発現し、胃腸障害および血液学的変化の兆候を特徴とする。下痢、脂肪便、体重増加の減速、下垂体肥大があります。骨伝導系における特徴的な変化は、歯列矯正のmetformysisと整形外科病理、成長遅延の形成の形である。いくつかの患者はガラクトース血症を有し、これは肝脾腫につながり、精神運動発達を遅らせる。特徴は、再発性の呼吸器疾患、耳炎、膿瘍、骨髄炎である。いくつかの子供は思春期発症の遅延を経験する。

初期の血液検査では絶対好中球減少があり、好中球の数は1×10 ⁹ / l 未満である。成熟した好中球の場合、核の低位形成が特徴的であり、好中球の走化性の低下が注目される。患者の約50％で好中球減少とともに網状赤血球と貧血を持って、子どもたちの百分の60から70 -血小板減少症は、患者の約25％が再生不良性貧血を開発します。胸骨穿刺では、骨髄単球の数は正常、減少または上昇することができ、メラニン細胞段階で好中球の成熟が遅れる。子供の約25％が感染性合併症で死亡する幼児期には、最も不利な予測です。出血から重要な器官への致命的な結果も可能です。

赤血球形成の選択的病変を伴う遺伝性再生不良性貧血（ブラックフェロー - ダイアモンド貧血）

この病気の発生率は1：100万人の新生児である。フランスで5 - 7：1 000 000、スカンジナビアで10：1 000 000がすべての民族で発生し、少年と少女が同じように病気になります。圧倒的多数（75％）はこの疾患の散発的な症例である。いくつかのケースでは、常染色体優性遺伝、常染色体劣性またはX染色体に連結することが可能である。

人生の最初の6ヶ月で65％で、出生時に貧血の患者の35％、および90％の症例で年前に診断されている - 病気の最初の兆候は、最初の数ヶ月または人生の最初の年に検出されています。2歳以上の小児における貧血Blackfen-Diamondの診断はほとんどありません。子供たちは、原則として、正常な体重と身長を持って満員になり、精神運動の発達は正常です。人生の最初の日以来、観察、皮膚や粘膜の蒼白が、低酸素症の明確な臨床徴候：倦怠感や興奮、不安、眠気、食べるために拒否、消化不良 - ヘモグロビン60〜30グラム/リットルに表示されます。先天性の奇形はFanconi貧血よりもあまり一般的ではない（症例の25％）。いくつかの患者は、特徴的な表現型の特徴を有する：パクリの髪の色、鼻水の鼻、大きな上唇、ハイパーテロリズム。特に頸部、腋窩、鼠径ひだ、性器の分野では、灰色がかった色合い - 疾患が進行するにつれて皮膚が原因ヘモジデローシスの発展に、ワックス状になり、5-6年によって。出血性症候群は存在しない。脾臓が収縮している病気の動態に肝腫瘤、脾腫があり、肝臓が徐々に増加する。骨年齢は4〜5年間、パスポートの後ろに遅れ、骨化の速度が変更されます。乳歯の変化は遅く、虫歯がしばしば現れる。

末梢血では、原色である大小の大球性の貧血（網状赤血球0〜0.1％）は、原則として厳しい程度である。白血球および血小板の数は、生後1年の間は正常なレベルにとどまります。ときに血小板増加傾向がある。疾患の長期経過に伴い、中等度の血小板減少症が発症することがある。人生の最初の10年後、おそらく顆粒球前駆細胞のクローン効力の低下のために中程度の好中球減少症も現れるかもしれない。

生化学的には、高レベルの赤血球アデノシンデアミナーゼ活性が注目される。胎児ヘモグロビンのレベルは正常または適度に上昇している; 赤血球中のi抗原の含量を増加させた; 血清中のエリスロポエチン含有量の増加。

胸骨穿刺では、骨髄は正常細胞であり、疾患が進行するにつれて、低細胞性の注意がある。赤血球新芽は急激に狭くなります。診断基準は、骨髄中の赤芽球の不在または少数（有核細胞の5％未満）である。骨髄性および巨核球性の芽は変化しない。網状細胞およびリンパ球の数が増加し、形質細胞は変化しない。

ダイヤモンドブラックファン貧血、慢性的に、80％の患者がコルチコステロイドを使用して寛解を受け取る進めます。患者の20％が自発的寛解を示した。キラー「永久低酸素症、障害鉄利用、救命輸血の必要性は着実に未来にある、ヘモジデローシスにつながる」「病気の子供の。」形質転換は、骨髄異形成症候群、急性白血病（リンパ芽球性、骨髄芽球、前骨髄球、巨核球）、固形腫瘍（肝芽腫、rsteosarkomu、悪性線維性組織球腫）、クラミジアすることが可能です。

差動診断

ブラックフェロー・ダイアモンド貧血の鑑別診断は、末梢血中の網状赤血球の数が減少する他のタイプの貧血を用いて行われる。

新生児の溶血性疾患後の回復中の貧血。

ときどき赤血球生成の強度の低下と組み合わせることができる。網状赤血球減少症および赤血球前駆体の数の減少を特徴とする形成不能な危機は、異なるタイプの溶血性疾患を複雑にする可能性がある。同様のエピソードは一時的であり、さらに、以前の溶血性疾患の徴候が明らかにされている。再生不良の発症は、B19パルボウイルス感染に関連する。患者の管理の戦術は、原則として、ヘモグロビンのレベルが著しく低下すると、輸血が行われる。

小児期の一過性赤芽球減少症

赤血球新芽形成不全の最も一般的な形態の1つ。この病気の病因は分かっていない。5歳〜6歳の健常な初期の小児では、骨髄中の赤血球の急激な減少により、2年齢で最も頻繁に重度の遺伝性貧血が徐々に進行している。

1貧血- 2ヶ月は、特定の病原体と疾患の関係が証明されていないが、それは多くの場合、パルボウイルスB19であり、ウイルス感染が先行してもよいです。歴史と身体検査無益には、注意が皮膚や粘膜の顕著蒼白に描かれています。末梢血中のHbレベルは30〜80グラム/リットルに減少される、網状赤血球、白血球および血小板の数は、通常、通常、不足しているが、患者の10％が好中球減少症（<1,0h10有する⁹ / L）、5％ -血小板減少症（<100× 10 ⁹ / l）。研究室は、赤血球アデノシンデアミナーゼおよび胎児ヘモグロビン活性の正常レベルを明らかにする。酵素的特徴により、赤血球は高齢者集団と呼ばれる。血清鉄レベルが上昇する。一過性赤血球減少症はまた、疾患の前の血液の臨床分析の通常の結果によっても支持される。胸骨点状はnormocytes、赤血球を除く赤血球の急激な狭まり、無前任者、なって。後者の幹細胞阻害剤または異常の血清中に存在する、鉛又はその数、またはエリスロポエチンに応答する機能：骨髄の培養物は、いくつかの病原メカニズムを明らかにしました。赤血球前駆細胞の原発巣ではなく、成熟赤血球と自己免疫疾患の可能性が起源。この疾患の発症から数ヶ月後に自発的な寛解が起こる。回復の開始前に輸血が必要な場合がありますが、コルチコステロイドは使用しません。

二次（獲得）赤血球脾臓無形成症

また、網状赤血球減少症および骨髄中の赤血球の前駆体の数の減少を伴う貧血を発症する。二次赤血球形成不全は、ウイルス感染症（流行性耳下腺炎、エプスタイン - バーウイルス、パルボウイルスB19）と、mとによって引き起こされる可能性 - pichnymi肺炎と細菌性敗血症; 薬物（クロラムフェニコール、ペニシリン、フェノバルビタール、ジフェニルヒダントイン）; 抗赤血球抗体; 免疫不全; 胸腺腫; 悪性腫瘍。

急性赤血球新生不全のエピソードは、多数のウイルス感染を伴い得る。これは循環網状赤血球の数を有意に減少させ（0.1％未満）、血清鉄レベルを増加させる。骨髄では、赤血球の前駆体の数が減少する。これらのエピソードは、原則として中断し、結果を残さない。ほとんどの場合、赤血球新芽の二次非形成はパルボウイルスB19によって引き起こされる。

赤芽球減少症の診断に梗塞を有するすべての患者において、以下の研究が必要である：

1. 血清抗体IgMおよびIgG（母親および子供）。
2. 血清中のウイルスDNA。
3. 骨髄中のウイルスDNA。

これらの研究は、パルボウイルスB19に感染したときの赤芽球減少症と別の起源の赤芽球減少症の分化を助けることができる。

二次性赤芽球減少症の治療においては、病気の薬物撤退、基礎疾患の治療または胸腺切除を引き起こした原因を排除することが重要である。抗赤血球抗体が検出されると、免疫抑制剤（シクロホスファミドまたはアザチオプリン）の効果がないコルチコステロイドが示される。免疫不全パルボウイルス感染が慢性である場合、免疫グロブリンを静脈内に使用する。

再生不良性貧血を得た

後天性再生不良性貧血の診療所は、造血の全体または選択的病変によって異なる。遺伝性の形態とは異なり、先天的な発達異常はなく、子供の肉体的精神発達は変化せず、骨年齢はパスポート年齢に対応します。

出血、貧血、感染及び敗血症症候群の組み合わせによって特徴付けられる総再生不良性貧血の形態について。血小板減少症に起因する出血性症候群は、急激に発現：皮膚や粘膜、結膜炎、再発性鼻、歯肉、子宮、胃腸および腎臓の出血上の複数の斑状出血および点状出血、注射部位での出血。これらの患者の直接の死因は、最も重要な器官の出血であることが最も多い。心の境界線の拡大、ミュートトーン、頻脈：敗北の赤血球は、患者が脱力感、食欲不振、めまい、疲労感、薄い皮膚や粘膜、爪の指骨、心臓血管系の変化を経験した貧血の開発につながります、様々な強度の収縮期雑音、可能な期外収縮、呼吸困難。任意の場所の感染症の簡単接続、皮膚の壊死性病変、粘膜：プレゼンスleykogranulotsitopeniiは、感染、敗血症症候群を引き起こします。病原性の植物でなく、日和見真菌病原体だけでなく、によって引き起こされる感染症の特徴的に難しいです。リンパ節、肝臓、脾臓は拡大しない。赤血球新芽の選択的病変では、貧血症候群のみが現れる。

病気のすべての症状は、自分自身を明らかにし、多かれ少なかれ大きくなる可能性があります。

再生不良性貧血における血液学的変化は、好中球減少（1.5未満×10の絶対好中球数から成る⁹ / L）、貧血（ヘモグロビン<110 G / L）、血小板減少症（血小板数<100×10 ⁹ / L）および網状赤血球関連しません貧血の重症度。脊髄造影は、細胞性の急激な減少、骨髄および赤血球、リンパ球変数および巨核球の不足の削減となっています。「ホットポケット」 -遅い開発の形成不全の患者では、長いアクティブな造血の領域を維持することがあります。残留焦点とエリスロ骨髄造血、ほとんど検出されなかっ巨核球を脂肪骨髄造血要素によって支配されている- trepanobioptateに造血ブリッジヘッドの急激な減少を見出しました。

後天性再生不良性貧血の重篤度は、血球減少、網状赤血球増加症および骨髄球の残存細胞性度に応じて、トレパノビオプシーによって分類される。再生不良性貧血の研究のために国際グループによって開発された再生不良性貧血の重症度の基準が使用されています： "Camitta criteria"：

1. 顆粒球の数は1μl中500未満である;
2. 血小板の数は1μlで20,000未満である;
3. 網状赤血球の数は1μl（または通常のヘマトクリットの補正後1％未満）で40,000未満です。

上記の血液レベルのいずれか2つが減少した細胞数と組み合わせて存在する場合、再生不良性貧血は重篤であると考えられる。血液学的症候群が重度の再生不良性貧血の基準を満たしているが、1μl中200個未満の顆粒球の数が重度の再生不良性貧血である場合。他のすべての症例は、軽度の再生不良性貧血として特徴付けられる。

後天性再生不良性貧血を伴う鑑別診断は、主に急性白血病、巨거胞貧血、過形成症候群、骨髄中の腫瘍の転移によって行われる。

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