ビタミンB12欠乏症の症状

ビタミンB ₁₂欠乏性貧血の遺伝性および後天性の形態を単_離した。

ビタミンB ₁₂欠乏性貧血の遺伝型

彼らはまれです。胃腸管および神経系の病変の症状の存在を伴う巨赤芽球性貧血の典型的な画像によって臨床的に特徴付けられる。

ビタミンB ₁₂ -欠乏性貧血の先天性（遺伝性）の原因の原因

1. ビタミンB _12の吸収の違反
   1. 内部要因の不十分な分泌：
      1. 内部要因の先天性欠損
         1. 定量的
         2. 定性的
      2. 若年性乾癬性貧血（自己免疫）
      3. 自己免疫性多発性内分泌障害を伴う少年のペリロス性貧血（胃粘膜に対する抗体）
      4. IgA欠乏症を有する若年性悪性貧血
   2. 小腸での不十分な吸収（ビタミンB _12の選択的吸収不良）。
      1. 異常な内部要因
      2. コバラミンの腸細胞への輸送に違反する（Imerslund-Gresbek症候群）
2. ビタミンB _12の輸送の違反
   1. 先天性トランスコバラミンの欠乏
   2. トランスコバラミンIIの一過性欠乏
   3. トランスコバラミンIの部分欠損
3. ビタミンB ₁₂代謝の違反
   1. アデノシルコバラミンの欠乏：コバラミンAおよびBの疾患
   2. メチルマロニル-CoAムターゼの欠損（mut°、mut〜）
   3. アデノシルコバラミンとメチルコバラミンの合併症：コバラミンC、D、Fの病気
   4. メチルコバラミン欠乏：コバラミンEおよびGの疾患。

ビタミンB _12の吸収の違反

病気は常染色体劣性遺伝し、しばしば関連する結婚です。ヒトの内部因子の遺伝子が染色体Itに局在することが確立されている。Imerslund-Gresbek症候群の遺伝子座は第10染色体上に位置する。疾患の症状は通常、徐々に現れる。子供たちは嗜眠や過敏症、不安を感じる。食欲が食欲不振まで低下した。体重増加の減速、身体発達の遅れ。可能性のある吐き気、嘔吐、下痢。徐々に、皮膚と粘膜の蒼白が増えて、分化が現れます。アフタ性口内炎、舌炎、肝脾腫によって特徴付けられる。典型的な神経障害は、過小虚脱、病理学的反射の出現、運動失調、言語欠陥、感覚異常、おそらくクローンおよび昏睡の発症である。検査室検査の患者では血清中のビタミンB ₁₂の濃度が低下し、メチルマレイン酸尿症が注目される。治療は、大量のビタミンB ₁₂（少なくとも2週間筋肉内に1000μg）の非経口投与によって行われる。この疾患の臨床像および血液学的画像を正常化した後、ビタミンB ₁₂による維持療法_は一生を通して（筋肉内に月に1回1000mcg）実施される。ビタミンB _12の非経口投与に加えて遺伝的VF欠乏症を有する患者は、ヒトの内的因子による置換療法が処方されている。

ビタミンB _12の輸送の違反

先天性トランスコバラミンII欠乏症（TC II）

TCはビタミンB _12の主な媒介物であり、先天性不全は常染色体および劣性遺伝し、ビタミンの吸収および輸送の違反を伴う。疾患の臨床症状は、3~5週齢で観察され、嗜眠、食欲不振、栄養失調の開発を遅らせるの重量増加が嘔吐してもよいし、下痢の出現によって特徴付けられます。細胞型と体液型の両方の免疫不全に起因する再発性感染症がある。後で神経系の病変がある。末梢血には進行性汎血球減少症があり、好中球減少症、血小板減少症を伴う顕著な巨赤芽球性貧血がある。血清中のコバラミン濃度は通常正常である。ホモシスチン尿症およびメチルマレイン酸性尿症が注目される。」標識されたポリアクリルアミドゲル上で血清のイオン交換クロマトグラフィーまたは電気泳動使用TC II欠損症の診断のための₁₂。TC IIため羊膜、TC II欠損症の出生前診断の可能な合成されます。

遺伝性ビタミンB ₁₂欠乏性貧血、ビタミン吸収の違反によって引き起こされる

症状	病気の形態
	内因性因子（先天性悪性貧血）の遺伝的欠損は、	若年性悪性貧血（自己免疫）	自己免疫性の腱炎または選択的IgA欠損を伴う若年性悪性貧血	症候群Imerslund-Gresbek（巨大芽球性貧血の症候群を伴う必須上皮）
開発の原因	WF分子の先天性欠損またはWF合成の先天性欠損	胃粘膜のVF分泌を阻害する抗体の存在	胃粘膜のVF分泌を阻害する抗体の存在	違反輸送複合WF-B 12 WF-における受容体複合体の欠如に起因する腸に12
症状の発症時期	最初の2年間の生活、時には青年や成人	9ヵ月〜5才（ビタミンB 12の枯渇の時期、子宮内の胎児によって獲得される時期）	10歳以上	人生の最初の2年間、時には後で
胃粘膜の組織学	粘液は変化しない	粘膜萎縮	粘膜萎縮	粘液は変化しない

治療：1000mcgのビタミンB _12を週に2回筋肉内に投与する。ビタミンBの250から1000マイクログラムの-疾患の臨床的および血液像の正規化の後支持療法である₁₂生涯を通じて毎月。

トランスコバラミンI（TK I）の部分欠損は、

TK I（「R-結合剤」またはハプトコリンとしても知られる）の部分欠損が記載されている。ビタミンBの濃度₁₂これらの患者の血清中では非常に低いが、ビタミンBの欠乏の臨床的および血液学的徴候_12は、患者がTC TC Iの濃度の正常なレベルを持っているので、私は2〜5であり、存在しない-通常の5 4％。臨床的に、この病気は、他の原因によって説明することができない骨髄疾患に現れます。

ビタミンB _12の代謝異常

コバラミンは、メチルマロニル-CoAムターゼおよびホモシステイン - メチオニンメチルトランスフェラーゼ（メチオニンシンテターゼ）の2つの細胞内酵素の補因子である。

メチルマロニルCoAのムターゼ-スクシニルCoAのためのバリン、イソロイシン、スレオニン異性化工程メチルマロニルCoA -ミトコンドリア酵素は、異化メチオニンおよび他のアミノ酸を運びます。ビタミンB ₁₂が欠損すると、メチルマロニル-CoAムターゼの活性が低下し、アミノ酸代謝のプロピオン酸経路に違反する。中間代謝産物であるマロン酸メチルは、スクシニル-CoAに変換せずに体内から排出されるため、アミノ酸、炭水化物、脂質の交換を伴うクレブス回路には入りません。

メチオニンシンテターゼは、N-メチルテトラヒドロ葉酸からホモシステインへのメチル基の移動を触媒してメチオニンを形成する。同時に、ヒスチジンの交換、プリンの生合成、チミジン、従って核酸の合成における単一炭素化合物の移動を行う、活性状態の葉酸系の維持を確実にする。ビタミンB _12の欠乏により、この系によってメチオニン_の再合成が止まり、葉酸は他の反応では使用されないメチルテトラヒドロ葉酸塩の形で蓄積する。この酵素は、骨髄および上皮の活発に増殖する細胞に見出される。

メチルマロニル-CoAムターゼ活性の低下は、メチルマロン酸の排泄の増加を伴う。メチオニンシンテターゼ活性の低下は、β-ホモシステイン血症およびホモシステイン尿症をもたらす。メチルマレイン酸尿症は、重度の代謝性アシドーシスによって特徴付けられ、血液、尿、酒類中に多数の酸が蓄積する。頻度は1：6 1 000です。

コバラミンの代謝のすべての違反は、常染色体劣性遺伝する。臨床症状が異なる; 出生前診断が可能です。胎児のコバラミンA、B、C、EおよびFの欠損は、線維芽細胞の培養を用いて、または羊水または母親の尿中で生化学的に決定される。場合によっては、子宮内のコバラミンの投与が成功する。

アデノシルコバラミンの欠乏：コバラミンAおよびBの疾患

患者の細胞では、アデノシルコバラミンは合成されず、ホモシスチン尿症のないメチルマレイン酸尿症の発症を引き起こす。人生の最初の数週間または数ヶ月で、患者は重度の代謝性アシドーシスを発症し、子供の発達が遅れる。低血糖、高グリシン血症があります。血清中のビタミンB ₁₂の濃度は正常であり、巨거胞貧血はない。

治療：ヒドロキシコバラミンまたはシアノコバラミン1,000-2,000μgを週に2回筋肉内に一生服用します。

メチルマロニル-CoAムターゼの欠損

酵素欠乏には2つのタイプがあります：

• mut " - 酵素活性は定義されていない。
• mutrは、高濃度のコバラミンによって刺激され得る酵素の残留活性である。重篤な代謝性アシドーシスの出現を引き起こすメチルマレイン酸性尿症がある。臨床的に観察される反復嘔吐は、排泄、筋肉低血圧、無関心、発達遅滞につながる。血液や尿中のケトン、グリシン、アンモニウムのレベルが上昇します。多くの患者は、低血糖、白血球減少症、血小板減少症を有する。治療：ダイエットにはタンパク質の量を制限する（バリン、イソロイシン、メチオニン、スレオニンのアミノ酸摂取を除く）。カルニチンは、欠乏と診断された患者に処方される。腸内のプロピオン酸塩の生成を減少させるために、嫌気性細菌はリンコマイシンおよびメトロニダゾールを処方される。治療にもかかわらず、患者は合併症、すなわち、基底核の心臓発作、尿細管間質性腎炎、急性膵炎、心筋症を発症し得る。

アデノシルコバラミンとメチルコバラミンの合併症：コバラミンC、D、Fの病気

患者は、活性メチルマロニルCoAムターゼおよびメチオニンの欠損をもたらす、メチルコバラミン（ホモシスチン尿症とgipometioninemiiにつながる）およびアデノシル（メチルマロン酸血症をもたらす）として合成されません。この病気は生後1年間で始まります。臨床的には、巨赤芽球性貧血、遅滞物理的な開発、精神遅滞、無関心、可能痙攣、せん妄があります。マーク水頭症、肺、心臓、肝臓障害、色素性網膜症。早期発症疾患を持つ患者は、疾患のより良好な予後の遅発性で、人生の最初の数ヶ月で死ぬことがあります。治療：ビタミンBの大量₁₂一貫して（1 000から2 000 mg）を筋肉内に2回、週。

メチルコバラミン合成の不足：コバラミンEおよびG

コバラミン疾患Eが一時メチルマロン酸血症を観察することができるが、メチルコバのレポートの合成は、メチルマロン酸血症せずに通常の開発およびホモシスチン尿gipometioninemiiの原因となるメチオニン合成酵素活性を低減します。この病気は人生の最初の2年間に始まり、時には成人で始まります。臨床的には巨赤芽球性貧血、発達の遅れ、神経疾患、眼振、低血圧や高血圧、脳卒中、失明、運動失調観察。治療：1000-2000ミリグラムでのgidroksikobalaminを週に1〜2回非経口で投与する。妊娠の妊娠中期から母親の診断を確認中コバラミンE疾患の可能性出生前診断は、ビタミンB処方₁₂、非経口的に週2回を。

ビタミンB ₁₂欠乏性貧血の形態を獲得

彼らは遺伝よりずっと頻繁に発生します。

取得されたビタミンB ₁₂欠乏性貧血の原因：

ビタミンB _12の不十分な摂取。

1. ビタミンBの欠乏₁₂の母で（菜食、悪性貧血、スプルー）、ビタミンBの欠乏につながる₁₂母乳中-母乳子供の巨赤芽球性貧血は、（時々早い年齢で）7-24カ月で開発しています。
2. ビタミンB ₁₂の栄養欠乏（食餌中の含有量<2mg /日）。
   1. 厳格な菜食主義（ミルク、卵、食事中の肉製品の完全な欠如）。
   2. 飢え;
   3. ファーストフード;
   4. ヤギのミルクを摂取したり、牛乳で希釈した幼児に投与する。

ビタミンB _12の吸収の違反

1. 1.内部要因の分泌不全：
   1. 悪性貧血（胃粘膜に対する抗体）;
   2. 胃粘膜の疾患;
   3. びらん性病変;
   4. 部分的または全胃切除術。
2. 小腸での不適切な吸収：
   1. ビタミンB _12の特異吸収不良- キレート（フィチン酸塩、EDTA）の使用、ビタミンB _12の吸収障害を引き起こすカルシウムの結合;
   2. ビタミンB _12の吸収不良を含む、一般的な吸収障害を伴う腸疾患;
   3. 回腸末端の疾患（切除、シャント、クローン病、結核、リンパ腫）;
   4. 膵不全;
   5. ゾーリンガー・エリソン症候群;
   6. セリアック;
   7. スプル;
   8. 腸の強皮症。
3. ビタミンB _12の競争的闘争：
   1. シンドローム「盲腸」 -小腸の解剖学的変化（憩室、吻合及び瘻孔、ブラインドループとポケット狭窄）は、ビタミンBの吸収不良につながる₁₂による細菌の腸内細菌叢の変化に、
   2. 広範囲のリボン（Diphyllobothrium latum）による侵襲 - 蠕虫はビタミンB ₁₂により宿主と競合し、後者は麻酔薬の寛解を達成するのに必要な量で蠕虫の体内に含まれる。

ビタミンB _12の代謝障害を獲得しました。

1. ビタミンB _12の利用の増加：
   1. 肝疾患;
   2. 悪性新生物;
   3. ジポチレズ;
   4. タンパク質欠乏症（kvashiOrkor、marasmus）。
2. ビタミンB ₁₂（PASC、ネオマイシン、コルヒチン、エタノール、メトホルミン、シメチジン、経口避妊薬（α）、亜酸化窒素）の吸収および/または利用を妨げる薬を服用する。

病気の症状は徐々に現れます。当初は、食欲が悪化し、肉に嫌悪感があり、消化不良症状が起こりえます。最も顕著な貧血症候群 - 蒼白、光肌が少しでも物理的な努力で、レモンイエローの日陰、subikterichnost強膜、脱力感、倦怠感、疲労感、めまい、頻脈、息切れをikterichnost。消化管の変化によって特徴づけ - 舌炎（炎症に敏感な食物摂取の明るい赤色のパッチの言語での外観、特に酸性）、痛みや燃焼を伴う、AFLの言語で表示されることがあります。炎症現象が治まるにつれて、舌の乳頭は萎縮し、舌は光沢があり、滑らかになる - 「漆塗りの舌」。神経系の側面から、変化は最小限であり、子供は脊髄性骨髄炎を有していない。感覚異常が最もよく指摘されています - 痙攣感、四肢のしびれ感など。可能な中程度の肝脾腫症。時には、溶血が増加すると、亜熱が記録されることがあります。胃腸管における可能な機能的変化、心臓。多くの場合、患者は胃液分泌の急激な低下を認める。長期の低酸素症のために、機能的な心筋不全の発生が可能である（心筋の供給の中断、その脂肪浸潤がある）。

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