肝性脳症：病因

肝性脳症の病因は完全に理解されていない。この研究は、いくつかの神経伝達物質系の機能不全を示している。肝性脳症では、複雑な一連の障害が観察され、いずれも網羅的な説明を提供しない。肝硬変患者の肝臓クリアランスまたは末梢代謝の違反の結果として、脳に影響を及ぼすアンモニア、神経伝達物質およびそれらの前駆物質のレベルが上昇する。

肝性脳症は、いくつかの症候群で起こりうる。したがって、劇症肝機能不全（FPN）では、脳症は実際の肝切除の徴候と組み合わされる。肝硬変における脳症は、部分的には、全身性シャント（portosystemic shunting）によるものであり、肝臓細胞（実質組織）不全および様々な刺激因子によって重要な役割を果たす。慢性神経精神障害は、門脈系シャントが存在する患者において観察され、脳の不可逆的変化が生じる可能性がある。そのような場合、肝細胞不全は比較的小さい。

肝性脳症の様々な症状はおそらく、形成する「毒性の」代謝物および伝達物質の数およびタイプを反映する。急性肝不全の昏睡はしばしば精神運動の激越と脳の浮腫を伴う。慢性脳症の特徴である抑制および眠気は、星状細胞の損傷を伴い得る。

急性疾患や肝臓の病変を有する患者で肝性脳症や肝性昏睡の開発において主要な役割実質（肝細胞）不全（内因性肝性脳症や肝性昏睡）を果たしています。肝硬変を有する患者では、門脈シャントファクターが決定的な役割を果たすかもしれない。シャントは自発的であってもよい。病気の経過中に発症するか、または外科的治療の結果として生じる（全身性脳症および昏睡）。肝実質の壊死および門脈大静脈吻合の値のいくつかの場合において、組合せ（混合肝性脳症、昏睡）。

肝性脳症および昏睡の主な病因：

• 肝臓の解毒喪失および有害物質の脳への影響

肝臓の解毒機能の侵害は、肝性脳症および肝性昏睡の発症において最も重要である。主な毒素はアンモニアとメルカプタンです。

通常、腸内の日当たりが吸収アンモニアの約4gを生成し、中和されたアンモニアの3.5約80％の肝臓における肝臓への血液に入ると、の大部分は、尿中に排泄された尿素、腸内排泄少量に変換されます。尿素に変換されない残りのアンモニアは、肝臓にグルタミン酸に変換され、グルタミンに変換されます。最後に尿素に変換または尿中に排出されるアンモニアに加水分解され、肝臓および腎臓に血液によって運ばれます。

肝細胞不全（肝臓の急性および亜急性の巨大壊死）では、アンモニア代謝が妨げられ、血液中のその量が急激に増加し、その脳毒性効果が現れる。肝硬変のアンモニアは、門脈下大静脈吻合による一般的な循環に入るので、portosystemicは、肝性脳症を開発し、肝代謝から除外して中和しました。

アンモニアの脳毒性作用のメカニズムは次のとおりである：

• ATPによる脳細胞の形成および使用を減少させる;
• 脳の主要な神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸の含量を減少させる。
• 神経阻害剤の特性を有するγ-アミノ酪酸の脳内濃度を上昇させる。
• 脳細胞に対するアンモニアの直接的な毒性効果を示す。

アンモニアによる中毒の最大の価値は、門脈の肝性脳症および昏睡である。

肝性脳症および肝性昏睡の開発では、また、他のtserebrotoksicheskih物質の血液中の重要な蓄積である：硫黄含有アミノ酸（タウリン酸、メチオニン、システイン）。メチオニン酸化物（メチオニンスルホンおよびメチオニンスルホキシド）; 大腸で形成されるトリプトファン（インドール、インドリル）の代謝産物; 短鎖脂肪酸（油性、吉草酸、カプリン）、ピルビン酸の誘導体。

肝細胞の自己分解（内因性肝性昏睡を伴う）中にも脳毒性物質が形成されるという意見がある。自己分解肝性脳毒素の性質はまだ確立されていない。

• 偽神経伝達物質の血液中の出現

肝不全が観察されると、タンパク質異化作用が増加し、分枝鎖 - バリン、ロイシン、イソロイシンを有するアミノ酸のエネルギー源としての使用が増加する。これらの過程は、芳香族アミノ酸（フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン）の血液中への進入を伴い、その代謝は通常肝臓で起こる。

肝性脳症のために、それが1.5以下の血液および脳脊髄液が減少しながら、通常、3~3.5であるバリン+イソロイシン+ロイシン/フェニルアラニン+チロシン+トリプトファンの比は、。

芳香族アミノ酸は、偽神経伝達物質（神経伝達物質） - オクトプラズマ、β-フェニルエチルアミン、チラミンの前駆物質である。虚偽の神経伝達物質はノルエピネフリン、ドーパミン、アドレナリンといった正常な脳メディエーターと競合し、神経系の鬱状態や脳症の発症につながります。同様の効果は、トリプトファン代謝 - セロトニンの産物も有する。

• 酸 - 塩基バランスの違反

内因性の肝性昏睡は、血液中のピルビン酸および乳酸の蓄積に起因して、代謝性アシドーシスを発症する。アシドーシスの状態では、有害物質の脳内への浸透が増加する。代謝性アシドーシスは過換気をもたらし、呼吸性アルカロシスは将来発展し、アンモニアの脳への浸透に寄与する。

• 電解質外乱

肝性脳症および肝性昏睡における電解質障害は、ほとんどの場合、低カリウム血症によって現れる。細胞外カリウムの欠乏は、細胞からのカリウムの放出をもたらし、細胞外アルカロシス、ナトリウムおよび水素イオンの発生が細胞に入り、細胞内アシドーシスが発生する。代謝性細胞外アルカロイドの状態では、アンモニアは脳細胞に容易に浸透し、毒性作用を有する。アンモニアの蓄積は、呼吸中心への刺激効果のために過換気を引き起こす。

• 臓器および組織の低酸素症および低酸素症

あらゆる種類の代謝およびエネルギー形成に違反すると、主に中枢神経系の低酸素症および臓器および組織の低酸素症が発生し、肝性脳症および昏睡の発症が促進される。

• 糖尿病

大量の肝臓壊死では、その中のグルコースの形成が妨げられ、大量のインスリンが血液中を循環している（肝臓の分解が妨げられる）。これに関して、低血糖が発症し、肝性脳症および昏睡の発症および悪化に寄与する。肝不全を伴う肝硬変では、グルカゴンの過剰産生および末梢インスリン抵抗性のために、高血糖が最も頻繁に観察される。顕著な毒性作用を有するピルビン酸、乳酸、クエン酸、α-ケトグルタル酸の血液およびCSF中の蓄積もある。

• 播種性血管内凝固症候群

肝疾患におけるDIC症候群の発症の要因は、損傷した肝臓からのトロンボプラスチンの放出、腸内毒素血症、肝臓におけるその形成の減少によるアンチトロンビンIIIの欠損、過多な血管損傷および微小循環障害が含まれる。

DIC症候群は、肝臓および中枢神経系の機能的能力のさらなる破壊を促進する。

• 腎機能障害

肝性脳症や肝性昏睡の進行では、腎機能障害が果たした役割は、中毒、DICによって引き起こされる腎皮質の灌流が減少しました。

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