慢性B型肝炎：病因

B型肝炎ウイルス自体は、肝細胞にとって細胞変性ではない。疾患の発症は、ウイルス複製の段階で起こる変化に依存する。免疫応答の性質および重症度; 自己免疫機序の重症度; 肝臓における結合組織の活性化、および脂質過酸化の活性化プロセスを含む。

1. 肝細胞の変化。ウイルス複製の段階で起こる

B型肝炎ウイルスが血流に入った後、pre-S1およびS2タンパク質の助けを借りて肝細胞に浸透し、ここでウイルス複製期が生じる。肝細胞で多数の新しいウイルス粒子が産生される。

ウイルスの複製段階の間に、肝細胞に変化があり、多くの場合、「突然変異肝細胞」が現れる。ウイルス性およびウイルス性の新生児の両方が肝細胞の表面に現れる。

これに応答して、生物の免疫応答は、慢性肝炎の形態を決定する肝細胞への損傷を伴って発症する。

2. 身体の免疫応答の性質および重症度

ウイルス病因の慢性肝炎では、免疫反応が発現し、その発現の程度は、免疫応答の遺伝的特徴ならびにHLAシステムの特性に大きく依存する。特に、HLA B _8の存在は、より顕著な免疫応答の素因となる。

肝臓学では、肝細胞膜上に発現された主なウイルス抗原について長い議論があり、細胞傷害性エフェクターTリンパ球の標的となる。この役割の候補は、B型肝炎ウイルスの抗原である可能性があります。長い間、この抗原はHBsAgと考えられていました。

現在、慢性ウイルス性肝炎における免疫攻撃の主要な標的は、Tリンパ球の細胞傷害性および抗体依存性細胞傷害性が指向されるHBcAgである。これに伴い、実際にHBcAgの副成分である第2のHBeAg抗原が大きな役割を果たしています。

肝臓細胞に関して発症する免疫病理学的反応の主なタイプは、HBeAg、HBcAgに対する遅延型過敏症（HRT）である。

この慢性肝炎の変異体の開発は、HRTの重篤度、およびこの反応に関与するTリンパ球の亜集団の割合に依存する。

Tヘルパー細胞の機能の一部喪失、T-抑制、ウイルスおよび肝臓のリポタンパク質の抗原に感作低い免疫細胞、Tキラー細胞の機能低下、正常な機能の保存がある場合に、B型肝炎ウイルスKhPGの抗原に対する弱い宿主免疫応答によって特徴づけられる慢性持続性肝炎（CPH）ナチュラルキラー（NK）。これは、B型肝炎ウイルス（抗ウイルス抗体の形成が不十分）の持続性のための条件、細胞溶解症候群（特徴キラーT細胞に発現し、NKが改善されていない無顕著自己免疫プロセス（記憶された特定の肝臓のリポタンパク質に対して低および過渡増感機能T-抑制）を作成します）。

慢性活動型肝炎B（CAH）にT-抑制の減少、ウイルス抗原と特異的肝臓のリポタンパク質に対するTリンパ球の高い増感、それらに対する抗体の産生を増強し、キラーT細胞及びNKの機能を増加させるがあります。これらの状況は、顕著な細胞溶解症候群である肝臓における活性な免疫炎症過程の発達のための条件を作り出す。CAG高活性な免疫応答緊張DTH非常に顕著壊死は、重要な肝臓組織を開発する場合。

この場合、壊死性肝細胞の再吸収を高めることを目的とした顕著なマクロファージ細胞反応が観察される。しかし、ウイルスの完全な排除はありません。

高活性のXAGもまた、広範な免疫複合体反応を発症する：血管炎（細静脈、毛細血管炎、動脈炎、動脈炎）。これらの血管炎は、B型肝炎ウイルスおよび免疫複合体血管病変の肝臓外複製のために様々な器官および組織に発生する。これらの反応の反映は、関節炎、多発性筋炎、シェーグレン症候群、心筋炎、CAGによる線維化肺胞炎の発症である。

CAG-Bは、病理学的な免疫応答の肝細胞損傷（発現細胞溶解症候群）を引き起こす場合したがって、HBV変異（すなわち、除去従って肝細胞破壊をサポートすることができない変異ウイルスの出現）と免疫病理の原因の開発につながりXAG-Bの肝外症状。

3. 自己免疫機序の重症度

自己免疫反応は、慢性自己免疫性肝炎において最も病理学的に重要であるが、慢性ウイルス性肝炎において大きな役割を果たす。

自己免疫機構の発達の誘発機構は、T-サプレッサー機能の欠損であり、これは先天的（より頻繁に）または後天的な欠陥であり得る。特にT-サプレッサー活性の欠乏はHIABgで起こることが多い。

XAG-Bでは、肝特異的リポタンパク質（LSP）および肝臓膜抗原に対する自己免疫反応の発達が最も重要である。肝臓特異的リポタンパク質は、1971年にマイヤー（Meyer）、ブシェンフェルト（Buschenfeld）によって初めて単離された

LSPは、7〜8個の抗原決定基を含む肝細胞膜からの不均質材料であり、その一部は肝特異的であり、他は非特異的である。通常、LSPはリンパ球には利用できません。それは細胞溶解で利用可能になります。LSPに対する抗体は、肝細胞の抗体依存性細胞溶解の発生と自己免疫反応を引き起こす。

慢性ウイルス性肝疾患では、LSPに対する感作の頻度は48〜97％の範囲である。

XAG-Bを有する他の抗体（抗核、平滑筋、ミトコンドリア）はあまり一般的ではなく、CAG自己免疫性において大きな役割を果たす。

したがって、XAG-Bでは、ウイルス抗原に感作されたTリンパ球は、異種のような特異的な抗原性LSP決定因子でウイルス修飾肝細胞を認識する。肝細胞の免疫T細胞細胞溶解と並んで、肝臓の炎症過程を支えるLSPに対する自己感受性が発達する。

4. 肝臓における結合組織の活性化

慢性肝炎では、肝臓の結合組織が活性化される。活性化の原因ははっきりしていませんが、肝細胞、肝実質の死により引き起こされると考えられています。

活性化された結合組織は無傷の肝細胞に有害な作用を及ぼし、ステップ壊死および活動性肝炎の自己進行の進行に寄与する。

5. 脂質過酸化プロセスの活性化

脂質過酸化（LPO）は、慢性B型肝炎、特に慢性自己免疫性肝炎において有意に活性化される。

LPO活性化の結果として、肝臓における線維化のプロセスを刺激し、肝細胞の細胞溶解を促進するフリーラジカルおよび過酸化物が形成される。

慢性B型肝炎の肝外症状の発症機序は次のとおりです。

• 肝細胞のみならず末梢単核細胞、膵臓細胞、内皮細胞、白血球および他の組織におけるB型肝炎ウイルスの複製;
• 免疫複合体の循環の結果として発生する、異なる局在の微小血栓症;
• HBsAg-抗HBs免疫複合体が最大の重要性を有する。免疫複合体HBeAg-抗HBeおよび他のものは、より小さい値を有し、したがって、より有害な効果を有する。
• 特定の臓器および系の機能に対するHBVの直接阻害効果。

クロニッシングメカニズム

進行は、肝臓におけるウイルスの継続的な複製および患者（特に免疫系）の状態に依存する。このウイルスは直接の細胞変性効果を有さず、感染した肝細胞の溶解は宿主の免疫応答によって決定される。このウイルスの持続性は、HBV抗原の認識を妨げるT細胞の特異的欠陥と関連している可能性がある。

慢性肝炎が発症した患者では、ウイルスに対する細胞媒介免疫応答が不十分であることが検出される。答えが弱すぎると、肝臓の損傷は重要ではないか、または欠損しており、ウイルスは正常な肝機能のバックグラウンドに対して複製を続けます。そのような患者は主に健康なキャリアになる。肝臓においては、肝細胞壊死の非存在下で有意な量のHBsAgが検出される。より顕著な細胞性免疫応答を有する患者において、肝細胞壊死が発症するが、その応答はウイルスを排除するのに十分ではなく、結果として慢性肝炎が発症する。

体液性および細胞性免疫の違反は、従って、進行中のウイルス複製の背景上の欠陥がある場合には、B型慢性肝炎か慢性キャリア状態を開発B型肝炎の結果を決定します。これは、白血病、腎不全または臓器移植の患者、ならびにAIDSおよび新生児の同性愛者に対する免疫抑制療法を受けている患者にとって特に重要である。

肝細胞に感染したウイルスの溶解の欠如は、様々なメカニズムによって説明される。これは、サプレッサー（調節）T細胞機能の増強、細胞傷害性（キラー）リンパ球の欠陥、または細胞膜上のブロッキング抗体の存在と関連し得る。新生児では、感染は、肝細胞膜上のウイルス性核抗原の発現をブロックする子宮内で得られた母系子宮内の抗HBsに起因する可能性がある。

成人期の慢性B型肝炎を患う患者の中には、肝細胞膜上のクラスI HLA抗原の発現を妨げるインターフェロン（IFN）産生能力の低下がある患者もいる。

しかしながら、IFN-αの欠如は証明されていない。肝細胞膜上のウイルスAgは、HBc、HBeまたはHBsであり得る。

サイトカインの可能性のある関与。IFN-α、インターロイキン-1（IL-1）および腫瘍壊死因子α（TNF-α）は、活性なHBV感染を伴う肝臓で局所的に産生される。しかし、これは単に炎症の非特異的な反映である可能性があります。

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