B型肝炎ウイルスの血清学的マーカー

HBsAgは、B型肝炎ウイルスの外的成分であり、急性肝炎患者の血液中にこの疾患の前駆期に現れ、約1〜4ヶ月間持続し、回復すると消失する。血液中のHBsAgの測定は、B型肝炎ウイルスの持続性の兆候であり、これは慢性肝疾患患者の尿中に認められる。「健康なキャリア」HBsAgの場合があります。

HBeAg - 陽性HbsAg患者の血液中で決定され、HBsAgの出現直後に急性B型肝炎ウイルスの初期段階で検出され、臨床像が展開されるまでに消失する。

炎症過程が肝臓で慢性化されると、HBeAgは血液中のHBsAgとともに長期間保存されます。

HBeAgの存在は、B型肝炎ウイルスの複製期を反映し、肝臓における炎症プロセスの高い活性および患者の伝染性と相関する。

HBcAg - は血液中に見出されず、肝細胞の核に位置する。近年、免疫電子顕微鏡法を用いて、HBcAgは患者の肝細胞の細胞質においても検出されている。

免疫応答の間にB型肝炎ウイルスに感染した後、ウイルスの抗原に対する抗体が血液中に現れる。

HbcAg-HBcAb（HbcAgAb-dy）に対する最初の抗体は、HBsAgの出現の2〜4週間後に現れる。この時点での抗体の大部分は、患者の血清中に6〜9ヶ月持続しているクラスIgM（HBcAblgM）によって表される。HBcAblgMの存在は、B型肝炎ウイルスの継続的な複製を伴う急性または慢性の肝炎を示し、幾分か後にIgGクラスのHBcAbが血液中に現れ、これは長年にわたって決定され得る。HBcAblgGの検出は、転移および完全に解決した急性ウイルス性B型肝炎およびB型肝炎ウイルスの持続性の両方を示すことができる。

NVeAb - - HBe抗原に対する抗体は、1〜5年以上からまま急性ウイルス性B型肝炎の発症から約2週間後に血液中のHBeAgの減少濃度で現れます。発生NVeAbは、炎症プロセスの減少した活性を伴う肝細胞、におけるB型肝炎ウイルスゲノムのゲノムの統合があり、B型肝炎ウイルスの複製が停止または大幅に低減される患者の回復又は慢性に移行急性ウイルス性肝炎を示しています。

HBsAg -HBsAb に対する抗体は、急性B型肝炎発症の3〜5ヶ月後に検出されます。患者の血液中で5〜10年以上検出されます。これらの抗体の出現は感染の免疫分解を示唆するが、肝細胞におけるB型肝炎ウイルスの存在は排除されない。

一部の医師は、これらの抗体のみが保護特性を有し、B型肝炎ウイルスに対する免疫性を提供すると考えている。

B型肝炎ウイルスそれ自体は直接的な細胞変性効果を有さない（すなわち、肝細胞ウイルスそれ自体は破壊しない）。肝臓の損傷は、肝臓細胞へのウイルスの導入に対する体の顕著な免疫応答に起因する。

B型肝炎ウイルスの生存期間中には、複製段階と組込み段階という2つの段階が区別されます。

複製段階では、ウイルスの複製（増殖）が行われます。B型肝炎ウイルスの肝栄養性、肝細胞に浸透するその能力は、プレ-S領域の外殻のタンパク質によって決定される。肝細胞の膜上には、プレ-S 1受容体に対応する重合アルブミンのゾーンが存在する。

肝細胞の表面上のプレSタンパク質とそのレセプターとの相互作用のために、ウイルスは肝細胞に結合する。ウイルスのDNA複製段階は、ウイルスDNA、のHBcAg抗原、HBe抗原、HBxAgを含むDNAポリメラーゼ、合成されたウイルスのヌクレオキャプシドを用いて、鋳型として、肝細胞核、その上を貫通します。抗原HBcAgおよびHBeAgは、免疫系の主な標的である。タンパク質は、完全なビリオンアセンブリが生じ、したがって外殻（HBs抗原）および複製され、細胞質への核から次にヌクレオカプシド移動します。この場合、ウイルスを集めるために使用されていない余分なHBsAgが、細胞間空間を介して血液に入る。それは免疫細胞の「認識」である肝細胞膜にHBe抗原 - ウイルスの完全なアセンブリ（複製）は、可溶性ヌクレオカプシド抗原の彼のプレゼンテーションを終了します。免疫系の影響からウイルスを保護するには、血液中のHBeAgの分泌が大きな役割を果たします。循環HBeAgは両方の免疫の結合を抑制することが立証されている。Bリンパ球による抗体の形成を抑制することによって - 細胞性免疫は、γインターフェロンの合成（彼はHBV Tリンパ球の抗原の認識に重要な役割を果たしている）、体液性を減少させることによって阻害されます。したがって、HBeAgは免疫寛容の状態を誘導することができ、これにより感染した肝細胞からの除去が遅くなる。

現在、突然変異に対するB型肝炎ウイルスの能力が確立されている。異なる頻度の突然変異は、B型肝炎ウイルスのほとんどすべての遺伝子において生じ得るが、HBeAgの合成をコードする遺伝子の領域で最も頻繁に生じる。この突然変異の結果、ウイルスはHBeAgを合成する能力を失い、これによりウイルスが免疫系を除去し、排除を回避することが可能になる。したがって、ウイルスの変異は、免疫系からの保護方法および人体におけるウイルスの生存（保存）と考えることができる。Bonino（1994）は、B型肝炎ウイルスを「HBVminus HBeAg」と同定している。これは、B型肝炎ウイルス、特にHbeAg陰性の慢性肝炎変異体によって引き起こされる最も重篤な肝疾患で検出されることが多く、以下の特徴を有する：

• HBV複製マーカーの存在下で血液中にHBeAgが存在しないこと;
• 血清中のHBV DNAおよび肝細胞中のHBcAgの検出;
• 感染した肝細胞における細胞質および核の両方のHBVヌクレオカプシド抗原の存在;
• より深刻な疾患の臨床経過;
• 慢性B型肝炎のHBeAg陽性変異体と比較して、インターフェロン処置に対する応答があまり顕著ではない。

したがって、非突然変異型のHBVよりも病原性などのウイルス«HBVマイナスHBe抗原»は、おそらくこれは、より高いまたは細胞変性効率大きい細胞傷害性Tリンパ球によるものです。

現在、正当化ビューよりも«HBVマイナスHBe抗原»は、一般的に、ウイルスに対する耐性のない状態で発見されたが、非突然変異人口（「野生」）ウイルスはそれに寛容の存在によって支配されます。突然変異型HBVの認識不能は、免疫応答の劣性を引き起こし、ウイルス性肝炎の経過および転帰を変化させる。

B型肝炎ウイルスの複製期のマーカーは：

• 血液中のHBe抗原の検出、HBcAblgM（係数HBcAbG / HBcAbM <1.2）、ウイルス濃度でDNA> 200 ngの/ L（ポリメラーゼ連鎖反応によって決定される）、およびプレSのDNAポリメラーゼ抗原（albuminchuvstvitelnosti受容体の機能的活性を特徴付けます）。
• 肝細胞HBeAgおよびHBV-DNAの検出。

慢性ウイルス性肝炎患者の7-12％において、複製期の非複製期への自発的な移行が可能である（HBeAgが血液およびHBeAbの出現から消失する）。肝障害の重症度と患者の伝染性を決定するのは、複製段階です。

B型肝炎ウイルスの複製は、造血前駆細胞（骨髄中）の肝臓だけでなく、内皮; 単球、リンパ節および脾臓のマクロファージ、腎臓血管の内皮; 胃および腸の間質の腺上皮および線維芽細胞; 睾丸の間質線維芽細胞で; 末梢神経神経節の神経細胞および間質線維芽細胞; 真皮の線維芽細胞。1995-1996年にB型肝炎ウイルスが心臓、肺、脳、生殖腺、副腎、甲状腺および膵臓の組織に複製されました。

B型肝炎ウイルスの超肝臓複製は、慢性全身性感染症の様々な肝外（全身）徴候の発症の原因となり得る。

組込み段階では、HBsAg遺伝子を有するB型肝炎ウイルスの断片が肝細胞ゲノム（DNA）に組み込まれ、続いて主にHBsAgが形成される。同時に、ウイルスの複製は止まるが、肝細胞の遺伝子装置はHBsAgを大量に合成し続ける。

ウイルスDNAは、肝細胞だけでなく、膵臓、唾液腺、白血球、精子、腎細胞の細胞にも組み込むことができる。

統合段階は、臨床的および形態学的寛解の形成を伴う。この段階では、ほとんどの場合、ウイルスに対する免疫学的寛容の状態が形成され、HBsAgのプロセスおよびキャリアの活性が低下する。統合により、ウイルスは免疫制御に到達できなくなります。

統合段階の血清学的マーカー：

• 血液中の存在のみHBsAgまたはHBcAblgGとの組み合わせ;
• ウイルスDNAポリメラーゼおよびDNAウイルスが血液中に存在しないこと;
• HBeAbにおけるHBeAgの血清変換（すなわち、血液からのHBeAgの消失およびHBeAbの出現）。

近年、B型肝炎の場合、肝細胞ゲノムとのウイルスのゲノムの組み込みは必須ではなく、任意であることが確立されている。急性B型肝炎患者の圧倒的多数は発症しません。まれなケースでは、感染した肝細胞のゲノムとの統合なしにHBV感染の慢性化が起こりうる。そのような患者では、HBVの連続的な能動的複製が記録される。

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