自己免疫性肝炎：原因と病因

自己免疫性肝炎の原因は不明です。免疫の変化は明らかである。血清中のγグロブリンのレベルは非常に高い。患者の約15％のLE細胞検査の陽性結果は、「ルーポイド肝炎」という用語の出現を導いた。組織抗体はかなりの割合の患者に見出される。

慢性（「ルーポイド」）肝炎および古典的な全身性エリテマトーデスは、古典的な狼瘡のように同一の疾患ではなく、ほとんど変化がない。さらに、全身性エリテマトーデスを患う患者の血液には、平滑筋およびミトコンドリアに対する抗体は存在しない。

自己免疫性肝炎の病因では、免疫調節欠損、特にリンパ球のT-サプレッサー機能の低下および種々の自己抗体の出現が非常に重要である。これらの抗体は、肝臓に損傷を与え、免疫炎症の発症を引き起こす抗体依存性細胞傷害性反応の発生のための条件を作り出す肝細胞の膜上に固定される。

免疫機構および自己抗体

自己免疫性慢性肝炎は、サプレッサー（調節）T細胞の欠損によって表される、免疫調節の障害を有する疾患である。この結果は、肝細胞の表面抗原に対する自己抗体の産生である。免疫調節装置の欠損が一次的であるか、またはそれが抗原組織構造における獲得された変化の結果であるかは分かっていない。

門脈領域における単核浸潤は、Bリンパ球および比較的まれな細胞傷害性/抑制細胞を有するTヘルパーからなる。これは、抗体依存性細胞傷害性が主なエフェクター機構であるという見解と相関する。

患者は、麻疹ウイルスに対する一貫して高レベルの循環抗体を有する。これはおそらく、持続性ウイルスの再活性化ではなく、免疫系の機能亢進によるものです。

肝細胞膜の標的抗原 - 標的の性質を決定すべきである。1つの可能性のある抗原、肝臓膜タンパク質（LMP）は、段階的壊死の発生において重要な役割を果たすと思われる。膜タンパク質に対する細胞性免疫が証明されている。肝臓の膜に関して活性化された末梢血T細胞は、慢性肝炎における自己免疫攻撃に重要であり得る。

患者の血清は、多数の自己抗体を明らかにする。疾患の病因および経過におけるそれらの役割は不明であるが、それらは大きな診断上の価値がある。細胞抗原に対する抗体が独立して自己免疫攻撃を媒介し得るという事実を支持する明らかな証拠はない。

抗核抗体は、約80％の患者の血清中に存在する。免疫蛍光の同種（拡散）および「斑点」画像は同等である。「スペックルド」パターンは、高血清トランスアミナーゼレベルを有する若年患者においてより一般的である。

すべてのタイプの慢性肝炎で二本鎖DNAの含有量が増加し、コルチコステロイド治療後に消失する自己免疫性肝炎患者では最高の力価が観察されます。これは炎症活動の非特異的な発現である。

平滑筋（アクチン）に対する抗体は自己免疫性肝炎患者の約70％に存在し、PBC患者の約50％に認められる。低力価では、急性A型およびB型肝炎または感染性単核球症でも検出されます。1:40を超える力価は、自己免疫性慢性肝炎I型を除いてまれである。抗体はIgMとして分類され、抗原は平滑筋および骨格筋のS-アクチンに対するものである。それはまた、細胞膜および肝細胞の細胞骨格にも存在する。その結果、平滑筋に対する抗体の出現は、肝臓細胞の損傷の結果と考えられる。

ヒトアシアロ糖タンパク質受容体に対する抗体。抗原は、特定の肝臓タンパク質（LSP）の成分である。その存在は、炎症および肝炎活動と密接に関連している。

抗ミトコンドリア抗体は、原則として、存在しないか、またはその力価が非常に低い。

遺伝学

他の自己免疫疾患と同様に、女性は患者の間で優勢である（8：1）。この疾患は家族性である可能性がある。

エフェクタTリンパ球は、損傷した肝細胞の表面上の自己HLA分子によって表される場合にのみ抗原を認識する。HLA分子、そのベッドの領域に存在する抗原性ペプチド、およびT細胞受容体間の相互作用は決定的である。HLA座位のいくつかの対立遺伝子は、対応する疾患に対する個体の素因を示す。素因のみが遺伝し、抗原によって「誘発される」疾患ではない。

主組織適合複合体（MHC）は、第6染色体の短腕に位置する。MHCクラスIおよびIIの遺伝子は高度に多型である。白色レースの代表者における自己免疫肝炎I型は、HLA-A1-B8-DR3またはHLA-DR4と関連している。日本では、この疾患は主にHLA-DR4に関連している。自己免疫性肝炎II型に関する情報は限られている。クラスII HLAの超可変領域の分析により、白人の代表者は、71位に自己免疫性肝炎I型リジンの出現の決定的役割を果たし、日本人は重要な位置を占めることが判明した13。

補体をコードする遺伝子も多型であり、HLAクラスIII遺伝子として知られている。クラスIII HLAのC4A-QO対立遺伝子は、自己免疫性肝炎I型およびII型で顕著に上昇する。将来、自己免疫性慢性肝炎の素因を判定するために、HLAタイピングを使用することができる。しかしながら、さらなる進展のためには、HLAリンパ球床における抗原性ペプチドの性質を明らかにすることが不可欠である。

肝臓の形態変化

形態学的画像は、重度の慢性肝炎に対応する。プロセスの活動は不均等に表現されており、一部の領域は実際には正常である場合があります。

ゾーン1では、主にリンパ球および形質細胞から浸潤し、肝細胞間を貫通する細胞浸潤が見られる。隔壁の集中的な形成は、ロゼットの形態の肝細胞群を単離する。脂肪性ジストロフィーは存在しません。折りたたみゾーンを見ることができます。結合組織は柔組織に導入される。肝硬変は急速に進行し、通常はマクロ型である。明らかに、慢性肝炎および肝硬変はほぼ同時に発症する。

時間の経過とともに、プロセスの活性が低下し、細胞浸潤およびステップネクローゼの数が減少し、線維性組織がより緻密になる。遠視の場合の剖検では、不活性肝硬変の画像が記録されています。しかし、ほとんどの場合、徹底的に検索することで、ノード周辺のステップネックやロゼットの形成を識別することができます。

炎症および壊死が寛解中に完全に消失することができ、疾患は、異なる時間間隔で非アクティブのままであるが、再生はperilobulyarnaya建築上は正常に戻らないため不十分であり、損傷のパターンが検出され、後日。

病気の発症時には、肝硬変は患者の3分の1でしか発症しないが、通常はそのデビュー後2年以内に起こる。反復した壊死のエピソード、続いて間質崩壊および線維症が肝硬変を悪化させる。時間が経つにつれて、肝臓は小さくなり、粗い硬変変化を受ける。

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]