多発性内分泌腫瘍症候群I型

多発性内分泌腫瘍性症候群または新生物のタイプI（多発性内分泌腺腫症I型、Wermer症候群）は、副甲状腺の腫瘍、膵臓、および下垂体を特徴とする遺伝性疾患です。臨床症状は、過食症および無症候性高カルシウム血症によって発現する。病気のキャリアを決定するには、患者のゲノムを研究する必要があります。 

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原因 タイプI男性症候群

おそらく、I型MENの原因は腫瘍抑制遺伝子の変異である。この遺伝子は、細胞増殖を調節するmaninと呼ばれるタンパク質をコードする。

ME型I疾患の症例の約40％には、副甲状腺、膵臓および下垂体の3つの腺の腫瘍が含まれる。腫瘍と症状のほぼすべての組み合わせが可能であり、以下で説明する。I型MEN遺伝子の変異を有する患者およびI型I型腫瘍を有する患者は、将来、腫瘍を発症する危険性がある。病気の発症年齢は4歳から81歳までの間で異なりますが、ピークは20歳の女性と30歳の男性になります。女性は男性の2倍の頻度で病気になります。

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症状 タイプI男性症候群

この疾患の臨床像は、罹患した腺の要素に依存する。

フォーム

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副甲状腺

副甲状腺機能亢進症は、症例の90％に存在する。最も一般的な症状は、無症候性の高カルシウム血症であり、約25％の患者が腎結石症または尿細管結膜炎に罹患している。散発性副甲状腺機能亢進症の場合とは対照的に、びまん性過形成または多発性腺腫は、単一腺腫よりも頻繁に生じる。

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膵臓

この症候群の症例の30〜74％に膵島の腫瘍が認められる。通常、腫瘍は多施設、しばしばびまん性過形成または多発性腺腫である。症例の30％において、膵島の腫瘍は悪性であり、転移する傾向がある。I型MENによって引き起こされる膵島の悪性腫瘍は、膵島のランダムな悪性腫瘍よりも良性の経過を有する可能性がより高い。

膵島の腫瘍の約40％はP細胞に由来し、インスリンを分泌する腫瘍に落ち、持続性の低血糖症を特徴とする。細胞腫瘍は、40歳未満の患者でより一般的です。残りの60％は細胞要素の外にあり、40歳を超える人々に発生します。細胞外腫瘍は悪性である可能性が最も高い。

膵島の大部分の腫瘍は膵臓ポリペプチドを産生するが、その臨床的重要性は確立されていない。ガストリンは細胞腫瘍の外側に分泌される（MENタイプIにおけるガストリンの分泌増加は十二指腸から生じる）。ガストリンの分泌の増加は、胃液の酸性度を増加させ、膵リパーゼを不活性化し、下痢および脂肪便を引き起こす可能性がある。ガストリンの分泌の増加は、I型MEN症候群の患者の50％以上において消化性潰瘍を導く。通常、潰瘍は、場所が複数かつ非定型であり、頻繁な出血および潰瘍の穿孔を伴う。消化性潰瘍は治癒不可能で複雑になる可能性があります）。ゾリンジャーエリソン症候群の患者のうち、20〜60％がI型MEN症候群に苦しんでいます。

強力な分泌性下痢を開発し、流体及び電解質の量の減少は、腫瘍細胞である引き起こす可能性があります。この複合体は、症候群、水様便、低カリウム血症、および塩酸欠乏症（水様性下痢症候群、低カリウム血症、および塩酸欠乏症を、膵臓コレラ）と呼ばれる、（プロスタグランジンを含む）の分泌を増加させる他のホルモンまたは薬剤は、影響を与えることができるが、血管作動性腸管ポリペプチドを割り当てましたプロセス。グルカゴン、ソマトスタチン、またはカルシトニン、クロモグラニン、異所性ACTH分泌（クッシング症候群を誘導する）、及び成長ホルモンの過剰分泌の分泌増加 - 放出ホルモン（末端肥大症を引き起こす）が時々細胞腫瘍に見出されます。

脳下垂体の

下垂体腫瘍は、I型MEN症候群の患者の15〜42％に認められる。25〜90％がプロラクチノーマである。下垂体腫瘍の約25％が成長ホルモンまたは成長ホルモンおよびプロラクチンを分泌する。患者は先端巨大症を有し  、その臨床像は散発的に発生する先端巨大症とは異ならない。腫瘍の約3％がACTHを分泌し、クッシング症候群を引き起こす。残りは機能しません。腫瘍の局所的な拡大は、視覚障害、頭痛および下垂体機能低下症を引き起こす可能性がある。

その他の症状

甲状腺および副腎の腺腫および腺腫様過形成は、I型MEN症候群の患者に時折認められる。結果として、ホルモンの分泌はほとんど妨げられず、そのような障害の重要性は不確実である。カルチノイド腫瘍、特に発生学的前腸で発生したカルチノイド腫瘍は、孤立した症例で発生する。複数の皮下および内臓脂肪腫も存在し得る。

診断 タイプI男性症候群

病気を診断するために、ホルモンの血液検査や各種検査が行われています。

副甲状腺、膵臓および下垂体腺の腫瘍を有する患者、特に内分泌異常の家族歴を有する患者は、ME型Iの他の腫瘍の臨床試験を受けるべきである。そのような検査には、消化性潰瘍、下痢、腎結石疾患、低血糖および下垂体機能亢進症の症状に関する質問; 女性の異常および乳頭異常、先端巨大症および皮下脂肪の徴候を検査する。血清Ca、単純化されていない副甲状腺ホルモン（PTH）、ガストリンおよびプロラクチンレベルの測定。

スクリーニング検査の結果がI型MEN症候群に関連する内分泌異常の存在を示唆する場合は、追加の検査または放射線検査を実施すべきである。膵臓腫瘍細胞インスリン分泌は、血漿中の上昇したインスリンレベルを有する空腹時低血糖を検出することによって診断される。

Gastrinsekretiruyuschieは、膵臓腫瘍細胞、および上昇した血漿ガストリン基本的なレベル、ガストリンCAの注入およびセクレチンの注入後ガストリン濃度における逆説的な増加のレベルの増加によって診断十二指腸あります。膵臓ポリペプチドまたはガストリンの基礎レベルの上昇、または標準食品に対するこれらのホルモンの誇張された応答は、膵臓損傷の初期徴候であり得る。CTまたはMRIは、腫瘍の局在を補助する。これらの腫瘍はしばしば小さく、見つけにくいため、他のイメージング研究（例えば、ソマトスタチンシンチグラフィー、内視鏡超音波、超音波術中研究）を用いるべきである。

先端巨大症は、グルコースの導入および血漿のインスリン様増殖因子1レベルの上昇によって抑制されない、成長ホルモンの上昇したレベルによって診断される。

関連しないMEN症候群I型に関連付けられている2つの以上内分泌障害、（インデックスイベント）遺伝子のDNA配列MEN症候群タイプの直接決意を有する患者Iは、症例の80〜90％で突然変異の特性を示しています。症例指数が見つかった場合、第1世代の親族は遺伝的または臨床的検査を受けることが推奨される。臨床検査の結果が陽性である第一世代の親類には、年間臨床検査が必要です。遺伝子検査を受けていない、または特徴的な突然変異と診断されていない疾患の症状が最小限である個体は、毎年検査を受ける。

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処理 タイプI男性症候群

副甲状腺の処置および下垂体の病変は、主に外科手術である。病変はしばしば小さくて局在化が困難であるため、膵島の腫瘍は治療がより困難であり、病変はしばしば多くの病巣を有する。1つの腫瘍が見つからない場合、インスリンショックを適切に制御するためには、一般的な膵臓切除が必要となることがあります。ジアゾキシドは、低血糖症の治療における有用な補助剤であり得る; ストレプトゾシンおよび他の細胞傷害性薬物は腫瘍の症状を改善し、負荷を軽減することができる。

腫瘍細胞の外に分泌されるガストリンの治療は複雑なプロセスである。腫瘍の局在化と除去を試みる必要があります。局在化が不可能な場合、プロトンポンプ阻害剤はしばしば消化性潰瘍を緩和する。これらの薬剤では、胃切除の必要性は非常にまれである。

オクトレオチド、ソマトスタチン類似体は、4週毎長時間作用製剤として使用する場合は特に、膵臓からnegastrinovyhsekretiruyuschihopuholeyホルモン分泌をブロックすることができ、十分に許容されています。膵臓腫瘍の転移の緩和的処置は、肝動脈およびインターフェロンαの塞栓（オクトレオチドとの組み合わせ）を伴う。