Chernogubov-Ehlers-Danlos症候群（超弾性皮膚）：原因、症状、診断、治療

Chernogubov-Ehlers-Danlos症候群（syn.Hyperelastic skin）は、多数の一般的な臨床徴候および同様の形態変化を特徴とする遺伝性の結合組織疾患の異種群である。主な臨床症状は、過剰な皮膚可塑性、関節可動性の増加、頻繁な亜脱臼症、皮膚脆弱性の増加、出血の発生による血管の脆弱性、わずかな外傷を伴う血腫である。

この症候群には、相続性、遺伝的欠陥および臨床像が異なる10種類の疾患が含まれる。II - ソフト; III - 良性超運動; IV - ジキモチックス（遺伝子座2q31）; V-X結合劣性; VI眼（遺伝子座1p36.3-p36.2）; VII - 先天性多関節性関節症 - 遺伝子座7q22.10; VIII - 歯周炎; IX-は、Chernogubov-Ehlers-Danlos症候群の分類から除外され、弛緩性皮膚のX-スパングルド変異体として指定され; X-dysfibronectinemic; XI - 関節の不安定性 疾患のいくつかの形態において疑われるまたは一次生化学的欠陥を診断される：タイプI - 線維芽細胞の活性の低下は、プロテオグリカン増幅の合成は、通常のコラーゲン合成を制御する酵素を欠いていてもよいです。IV型 - 生産III型コラーゲンの不足; VI型ではリシルヒドロキシラーゼの不足; VII型では、I型プロコラーゲンのコラーゲンへの変換における病理学的変化; IX型 - 銅の代謝障害によるl-シロキシラーゼの不足。血漿フィブロネクチンのX型 - 病理学的機能において。ヒアルロン酸/プロテオグリカン比の違反は、ヒアルロン酸含量の有意な増加を伴う可能性がある。増加した出血は、血管系のコラーゲンの変化および血小板の機能的状態の侵害に起因する。

Pathomorphology。全てのタイプのChernogubov-Ehlers-Danlos症候群の組織学的画像は類似している。主な組織学的徴候は、真皮の薄化である。この場合、コラーゲン線維は正常に見え、その染色特性を失わない。弾性繊維の数は相対的に増加する。血管の数は時々増加し、その内腔は拡大され、その周りには線維芽細胞および組織球の蓄積がある。

私は重症の古典的な症候群が最も頻繁に発生し、すべての症例の43％を占めています。病気の上記の兆候はすべて顕著であるが、特に皮膚の超弾性がある。スキンストレッチは、ノーマルと比較して100〜150％増加します。継承は..増加関節の動きが一般化された記述例と継承の劣性モードが、常染色体優性で、しばしば額、肘、膝と足首に特に顕著損傷部位に瘢痕によって特徴づけられる筋骨格の歪みを、開発しています。出血、創傷治癒不良の傾向と強い脆弱性皮膚がありました。好ましくは、下腿、偽のmollyuskopodobnyeおよび静脈瘤であり皮下腫瘍素子。多くの場合、膜の早産の破裂に起因する疾患と妊娠中の女性。

Pathomorphology。真皮の薄化はおよそ（約半分）現れる。コラーゲン繊維の束の寸法は同じではなく、束の繊維配列の緩みによりそれらの配向が乱され、その透過光における屈折が減少する。走査電子顕微鏡法は、それらの配向の違反、フェルトの形態での絡み合い、構造のコンパクトさの損失、肥厚を明らかにした。透過型顕微鏡は、コラーゲン繊維、断面における凹凸のサイズと形フィブリルの平均直径の増加を検出した場合、巨大な個々のフィブリルの存在は、時々、個々のミクロフィブリルに分割しました。繊維はしばしば軸に沿ってねじれているが、通常の周期性は保持される。それらの小型化、細胞質増生の数、小胞体および細胞質空胞化の弱い開発などの線維芽細胞における変性変化をマーク。コラーゲン繊維の同様の変化は、皮膚の過剰な伸縮性を引き起こす。フィブリル構造違反が合成を調節する、それらの凝集段階及びフィブリンの酵素合成の規制の違反に起因し得る架橋、および真皮の塩基性物質の成分の組成の変化の形成で起こると考えられています。

II型のシンドロームは、いわゆる軽度のタイプで、重いと同じ徴候が特徴的ですが、はっきりしません。スキンストレッチはノルムに比べて30％だけ増加します。増加した移動性は、手足の関節においてのみ指摘することができ、瘢痕形成および出血傾向の発現は不十分である。

Pathomorphology。真皮の厚さは正常に近い。走査型電子顕微鏡によってコラーゲン繊維の厚さの減少を明らかにし、そして送信するとき - その構造は正常に見えるが壊れた端部を有するコラーゲン線維の有意な量の存在は、個々の小繊維に大きな直径を検出しました。

III型の症候群 - 良性超運動はまた、常染色体優性遺伝である。主な臨床的特徴は、骨格の整形外科的合併症および変形が頻繁である理由である一般化された性質（「マンヘン」）の関節の可動性の増加である。皮膚の超弾性はあまり表現されておらず、血管の脆弱性の増加だけでなく、瘢痕の形成も最小限に抑えられている。

Pathomorphology。皮膚の組織学的画像は電子顕微鏡がタイプIおよびII症候群のものと同様の変化を発見したが、より少ない程度に発現して、正常に近いです - ない巨大なコラーゲン繊維とフィブリルめったに変更されません。

提示されたデータは、Chernogubov-Ehlers-Danlo症候群の最初の3つのタイプの臨床的および形態学的パラメータの近接性を証明し、共通性の意見に加わることを可能にする。

IV型の症候群は、最も稀で激しい斑状出血である。このタイプは、遺伝的に異種であり、優性および劣性遺伝的変異体の両方が記載されていることが確立されている。皮膚症状はすべての変種において同様である。皮膚の超弾性は最小限に抑えることができます。患者の特徴的な外観：薄い特徴、大きな目、薄い鼻、早期の顔および四肢のしわの形成（アクロリアリア）。皮膚は薄く薄く、半透明の皮下容器で、触っても柔らかくて柔らかく、ブラシは著しく萎縮する。骨の投影の領域では、この種の症候群を他のものと区別して、薄い色素沈着瘢痕が見える。ジョイントの過度の移動性は指に限定されます。このタイプの主な臨床徴候は出血傾向である。患者は、しばしば軽度の外傷を伴う広範囲の斑状出血を容易に発症し、自発的に、特に四肢および内臓に血腫を形成する。場合によっては、大動脈を含む大血管の破裂がある。患者は、消化管のヘルニア、直腸の脱出、中空器官の自発的破裂を示すことがあります。

複雑な経過は、症候群の劣性変異体の方がより特徴的であり、優勢なものはそれほどひどく進行しない。大動脈および中空器官破裂などの合併症の可能性と関連して、これは通常、生後30年以内に起こり、死につながる。この疾患の適時の遺伝的相談および出生前診断が必要である。

Pathomorphology。この症候群のタイプIVの皮膚の厚さは2/3だけ減少する。電子顕微鏡検査では、コラーゲン線維束が正常よりも小さく、断片化していることが判明した。コラーゲン線維の厚さは不均一であり、通常よりも多くの場合、直径60nmの多数のフィブリルが認められる。真皮の主な物質には、細かい粒状および繊維状の物質であるプロテオグリカンが蓄積している。急激に増殖した小胞体芽細胞ネットワークは微細な粒状物質を含む。ブロムコラーゲン分裂を用いた電気泳動およびペプチド分析を用いた研究では、患者の皮膚においてIII型コラーゲンが標準よりも有意に少ない量で含まれることが判明した。皮膚および関節の衰弱は、主にI型コラーゲンの含量の減少が主な原因である。欠陥のあるコラーゲンタイプIIIと関連する独創Chernogubova症候群IV型、エーラース - ダンロス症候群、Iは、消化管の血管および臓器中のコラーゲンタイプに対しての含有量は、皮膚におけるよりも有意に高いです。

V型の症候群 - X連鎖劣性、他のタイプと比較して皮膚のより顕著な超弾性を特徴とするが、関節の超運動は小さい。脱毛症の形成傾向および皮膚の脆弱性は適度に発現する。

Pathomorphology。皮膚の電子顕微鏡検査は、I型症候群との変化の類似性を明らかにした。コラーゲンミクロフィブリルの凝集および細胞外ミクロフィブリルコラーゲン原線維を結合架橋の形成に関与する酵素 - 生化学的に一つの場合に欠陥lizinoksidazyを明らかにしました。他の場合には、この欠陥は検出されなかった。

VI型の症候群 - 眼、常染色体劣性型に遺伝します。このタイプの皮膚の超弾性、出血傾向、関節の移動性、患者の成長が低い。通常、内反足、重度の脊柱後弯症、筋力低下の形で骨格の変形がある。眼の組織を接続する構造の欠陥は、近視、円錐角膜、mikrorogovitse、緑内障、網膜剥離、脆性強膜と破裂の可能性角膜につながります。これは、ヒドロキシの不十分な生産を発見し、それが欠陥又は変異lizingidroksilazy想定される - プロポリペプチド鎖の三重らせんの形成におけるコラーゲン生合成の細胞内段階中リジンのヒドロキシル化を行う酵素。コラーゲンIIIおよびI型の比の減少が同時に示され、VI型症候群の異質性が示唆されている。

VII型症候群 - 先天性多関節性関節症、常染色体劣性型および常染色体優性遺伝によって遺伝する。主な臨床症状は頻繁に習慣的な転位を伴う関節の過度塑性であり、これはIII型症候群に近づく。真皮においては、プロコラーゲンの蓄積が発現する。Defect procollagenペプチダーゼ - ミクロフィブリルの形成中に線維芽細胞から分泌されるプロトフィブリルの末端ペプチドを切断する酵素。

重症の歯周炎を伴うVIII型の症候群は、常染色体劣性遺伝型の徴候があるが、遺伝性の常染色体優性である。皮膚が壊れている、弱く発現giperrastyazhimostと増加皮膚出血、中程度の関節過可動性を示し、皮膚脂質necrobiosis、初期歯の喪失を伴う重度の歯周病の種類に応じて変化します。

X型の症候群は、常染色体劣性遺伝する。臨床的には、適度な超弾性と関節の可動性の増加、皮膚の帯状萎縮（伸張脈理）がある。血小板凝集の違反は、フィブロネクチン、おそらくは血小板に含まれるそのα-顆粒の定量的または定性的欠陥に関連していた。

シンドロームのXI型は、臨床的に関節の反復性脱臼、特に肩、膝蓋骨の頻繁な転位、めったに見られない先天性股関節脱臼により特徴付けられる常染色体優性で遺伝されます。皮膚の症状はあまり表現されていません。生化学的欠陥は、血漿のフィブロネクチンの機能に違反する。

Histogenesis。Chernogubov-Ehlers-Danlos症候群の臨床症状の中心には、コラーゲン線維の構造の違反がある。繊維が伸張する能力は、ミクロフィブリル間の共有結合架橋の形成に関連し、繊維束のサイズおよび完全性にも依存する。形態学的障害は、個々のフィブリルの切断、その直径の不均一性、および繊維中のフィブリルの密度の変化によって明らかになる。横断的結合の形成の欠陥は、明らかに、すべてのタイプの症候群のためである。それらの形成はコラーゲン生合成の最終段階であり、生合成結合の欠陥は欠陥のある繊維の形成につながる可能性がある。現在までに、タイプVのリシンオキシダーゼの欠損、VIのリジンヒドロキシラーゼ、VIIのプロコラーゲンペプチダーゼの欠陥が既に知られている。代謝障害は、必ずしもコラーゲン生合成酵素の欠損と関連するとは限らず、微小環境因子によって引き起こされる可能性があり、その特定の組成は正常な生合成をもたらす。

症候群の症状は非常に多様であり、症候群のタイプを決定することは常に臨床的に可能ではない。臨床的変動性はコラーゲンの異質性に関連していると思われる。したがって、IV型症候群では、タイプIコラーゲンのタイプIVコラーゲンの産生が不十分であり、タイプIコラーゲンのタイプIV形態変化が検出された。Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos症候群における他のタイプのコラーゲン（現在は7種類の異なるタイプのコラーゲン）の生化学的および形態学的決定は行われていない。