弛緩した皮膚：原因、症状、診断、治療

たるみ肌（同義語：皮膚弛緩症、全身性弾性線維融解症）は、皮膚に共通する臨床的および組織学的変化を伴う、全身性結合組織疾患の異質なグループです。遺伝性と後天性に区別されます。遺伝性病変には、常染色体優性型と常染色体劣性型があります。たるみ肌の症状に過弾性が加わった伴性型が報告されています。常染色体優性型の疾患は良性の経過をたどり、結合組織病変は主に皮膚に現れますが、劣性型は全身性結合組織病変を特徴とします。

皮膚のたるみの原因と病態は十分に研究されていません。コラーゲン合成の阻害によるプロコラーゲンの細胞内蓄積、トロポプラスチン産生の低下、エラスターゼ活性の上昇とその阻害因子の機能低下、リジンオキシダーゼ欠損（X連鎖型）、銅濃度の低下、そして自己免疫反応が関与している可能性が示唆されています。感染過程と免疫疾患は、後天性疾患の発症において重要な役割を果たします。

皮膚病変の臨床像は、この病気の種類を問わず共通しています。皮膚は可動性が高く、容易に伸びますが、伸びが止まると非常にゆっくりと元の位置に戻ります。皮膚は自身の重みで垂れ下がり、しわや皺を形成します。特に顔面では、まぶたの周辺（眼瞼弛緩症）、鼻唇溝、首、胸部、腹部、背中に顕著に現れ、若い患者が若く見えるのはそのためです。鼻孔が外側に反り返った鉤鼻、長い上唇、垂れた耳、声帯の伸張による低い嗄れた声が特徴的です。

常染色体劣性遺伝の場合、皮膚たるみには2つの臨床的形態が存在します。1つ目は、弾性繊維構造の全般的な障害を特徴とし、進行性肺機能不全を伴う肺気腫、肺動脈や大動脈を含む動脈の弾性膜の損傷を伴う心血管系の構造異常、消化管や泌尿生殖器の憩室などを引き起こします。これらの欠陥は、早期死亡の原因となる可能性があります。2つ目は、発達障害を特徴とし、出生前および出生後の成長遅延、先天性股関節脱臼、様々な骨欠損、大泉門閉鎖不全などが挙げられます。

X連鎖性皮膚弛緩症は、大後頭孔と膀胱憩室の両側に骨突起が存在することを特徴とします。患者は通常、鉤鼻と上唇が長くなります。患者およびヘテロ接合性保因者の培養線維芽細胞には銅が多く含まれており、銅代謝の欠陥とそれに伴うリジン酸化酵素活性の低下が示唆されます。

弛緩性皮膚の形態学的観察。表皮はわずかに変化し、時にわずかに萎縮している。真皮上部のコラーゲン繊維は緩み、網状層ではそのランダムな配列が明らかになる。真皮全体、特に上部において、弾性繊維の量は著しく減少している。オキシタラン繊維は消失し、エラウニン繊維は乳頭下神経叢ではほとんど観察されない。真皮網状層の弾性繊維は、厚さが不均一で、断片化しているか、輪郭が不明瞭な顆粒状を呈しており、時にはコラーゲン繊維の束の間に位置する塵のような顆粒状を呈する。真皮下部では、弾性繊維は細く長く、波打っており、脂腺毛包周辺では消失している。組織化学検査では、真皮基質中のグリコサミノグリカン含有量の増加が明らかになり、これは弾性繊維の変化に関連している可能性がある。弾性繊維の同様の病理が、この疾患の心肺症状を示す患者の肺組織の大動脈壁に見つかりました。真皮乳頭層の電子顕微鏡検査では、オキシタラン繊維に似たミクロフィブリルのみが確認され、エラニン繊維は存在しませんでした。網状層では、わずかに変化したコラーゲン繊維の間に、短く不規則な形状または球状の弾性繊維が見つかりました。そのマトリックスは電子を通し、ミクロフィブリルはなく、ミクロフィブリルは通常、アモルファスマトリックスの中に見えます。弾性繊維の周辺に沿ってミクロフィブリルが通常見える場所では、顆粒状の原繊維物質が現れます。ミクロフィブリルの別々の束は、弾性繊維の近くにあります。これらの場所で、SR Sayers et al。（1980）は、同じ局在のアモルファス物質の電子密度の高い沈着物を発見しました。真皮の深部では、弾性繊維は細く短く見えますが、変化は少なく、線維芽細胞はタンパク質合成機能の強化の兆候を示します。

たるみ肌の組織形成。通常、ミクロフィブリルはネットワークを形成し、エラスチン分子の側方および端から端までの接合部における配向（いわゆるベクター合成）に重要な役割を果たします。これにより、弾性繊維の正常な構造と生理学的有用性が確保されます。たるみ肌では、弾性繊維の2つの主要成分、すなわち繊維の非晶質マトリックスを構成するタンパク質エラスチンとミクロフィブリルの比率が崩れています。M. Ledoux-Corbusier（1983）は、常染色体劣性型のたるみ肌では、弾性繊維の破壊は見られず、発達不全であると考えています。エラウニン繊維の欠如と少量のオキシタラン繊維は、初期段階における弾性繊維形成の障害を示しています。乳頭層では弾性繊維形成が完全に欠如しており、網状層では阻害されています。この点において、「弾性線維分解（エラストリシス）」という用語の使用は不適切であり、主要な過程を弾性線維形成の全般的な障害と捉える方が正確です。一部の研究者は、弾性線維に加えて、コラーゲン線維の直径の不均一性や分裂といった変化を、チェルノグボフ・エーラス・ダンロス症候群に類似した形で発見しています。これは明らかに、コラーゲン線維と弾性線維の生合成における個々の段階における酵素制御の共通性に関連しています。

後天性、または二次性の弾性線維溶解症は、遺伝性のものとは異なり、蕁麻疹、火傷、接触性皮膚炎、湿疹などのさまざまな炎症性皮膚疾患（炎症後皮膚弛緩症）の結果として成人で発生するのが一般的ですが、以前に炎症がなくても発生することがあります。

弾性線維融解症は、常染色体劣性遺伝のチェルノグボフ・エーラス・ダンロス症候群、弾性仮性黄色腫、常染色体優性アミロイドーシスの症状として現れることもあります。後天性弾性線維融解症の発症は遺伝的素因に基づいており、過去の皮膚疾患は治癒要因に過ぎないと考えられています。

遺伝性皮膚疾患とは異なり、たるみ肌の通常の症状に加えて、発症の原因となった皮膚疾患の残存症状が皮膚に現れることがよくあります。同時に、常染色体劣性遺伝型のたるみ肌でみられるものと同様の、肺、心臓、消化管などの内臓病変も珍しくないため、この疾患を遺伝性皮膚疾患と後天性皮膚疾患に分けることは非常に条件付きであり、追加の基準の策定が必要となります。

たるみ肌の病理形態学。後天性弾性線維融解症の組織学的所見には、上記の変化に加えて、たるみ肌の発生に先立つ変化を示す炎症反応が認められる場合がある。真皮においては、リンパ組織球浸潤、異物巨大細胞、好酸球顆粒球の混入、好酸球海綿状沈着、カルシウム沈着が認められることがある。H. Nankoら（1979）は、後天性弾性線維融解症における皮膚変化は自己免疫反応として生じると考えており、これは、後天性弾性線維融解症と自己免疫疾患（多発性骨髄腫、全身性エリテマトーデス、皮膚アミロイドーシス）の併発例の報告によって裏付けられている。後天性弾性線維融解症の皮膚を電子顕微鏡で観察したところ、正常な弾性線維に加えて、変化した弾性線維が認められた。弾性線維は断片化しており、小さな短繊維に囲まれており、弾性線維の残骸は電子密度の高い非晶質物質の形で観察される。したがって、後天的な形態では、正常に形成された弾性繊維の破壊が観察されます。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]