ムコ多糖症、タイプII：原因、症状、診断、治療

ムコ多糖症II型（同義語：リソソーム酵素の欠損イズロン酸-2-スルファターゼ（AL-iduronosulfatsulfatazy）、ギュンター症候群（ハンター））。

ムコ多糖症II型 - グリコサミノグリカンの代謝に関与して減少した活性リソソームイズロン酸-2-スルファターゼ、起因するX連鎖劣性障害と連結。MPS IIは、進行性の精神神経学的障害、肝脾腫、心肺障害、骨の変形を特徴とする。今日まで、第2、正常、X染色体の不活性化に関連する女児の疾患の2例が記載されている。

ICD-10コード

• E76グリコサミノグリカン代謝の障害。
• E76.1ムコ多糖症II型。

疫学

ムコ多糖症IIは、生存している75,000の生まれの新生児のうち、世界で平均で1つの出生前症候群である汎血統病です。人口におけるこの病気の発生率は、新生児生存者では165,000人中1人（オーストラリア）から34,000人中1人（イスラエル）に及ぶ。

ムコ多糖症の原因と病因II

軌跡Xq28におけるX染色体の長腕上に位置するIDS、 - による構造遺伝子リソソームイズロン酸-2-スルファターゼにおける突然変異に開発IIムコ多糖症。IDS遺伝子における300以上の異なる突然変異が今説明されている。53.4パーセントまでの点変異（ミスセンスおよびナンセンス）突然変異、26.1パーセント - 小さな欠失および挿入は、11.2％ - 大きな欠失及び調整IDS遺伝子％9.3 - スプライス部位突然変異。見つかった突然変異のほとんどはユニークです。ロシアの患者の場合、IDS遺伝子のDNA分析は、IDS遺伝子の主要な欠失および再編成が、発見された突然変異のわずか5.4％を占めることを示した。

文献では、CpGジヌクレオチドの領域で形成されたIDS遺伝子の比較的頻繁な突然変異（突然変異誘発のいわゆる「ホットスポット」）が記載されている。そのような突然変異の頻度は15.2％である。世界の様々な研究所の集計データによると、ガンサー病の約5％は新たに発生した突然変異によるものである。デルマタン硫酸およびヘパラン硫酸 - リソソームイズロン酸-2-スルファターゼの遺伝子における突然変異は、構造および/または酵素の機能およびリソソームグリコサミノグリカンで蓄積の崩壊につながります。ガンター症候群の病因は、ハーラー症候群の病因と類似している。

ムコ多糖症の症状II

臨床表現型は極めて不均一であり、むしろ条件的に重い形態と軽い形態に細分され、実際には重症度が異なる臨床表現型の連続体を表す。ムコ多糖症IIの重症型の患者では症候群の臨床症状をハーラーに似て見ますが、この症候群は、ギュンター角膜混濁を見つけ、病気の進行が遅いされていません。通常、重篤な形態のガンサー症候群は、1〜3歳で現れる。このような患者では、生後2年目までに、ガーゴイルリ、成長遅延、多発性骨代謝の兆候、知性低下などの顔面特徴の変化がある。腰仙地方には「モンゴロイド斑点」があり、多毛症、肌荒れや肥厚がしばしばあります。一部の患者は、通常甲骨間領域、胸骨、首に位置し、対称腋窩線を後方海小石の象牙を、似た形構造で皮膚に局所的な変化に気づきます。このような皮膚の変化は、このタイプのムコ多糖症に特異的である。ほとんどの患者は、慢性的な下痢の形態の消化器疾患を有する。神経学的障害の中には、しばしば漸進的に伝達する水頭症、脊髄圧迫および進行性難聴の結果としての痙性対麻痺の症状が観察された。ハーラー症候群のように。肝臓脾腫、大小の関節の硬さ、心肺障害に注意してください。致命的な結果は、通常、進行性の神経学的障害による生後2〜10年で起こる。

肺の形態は、シェイエ症候群（MPS IS）に非常に類似している。それは体細胞病理がゆっくりと進行し、徐々に進行する複数の骨代謝異常を伴う正常な知性によって特徴付けられるからである。この病気は3〜8歳で、または10〜15年で良性の場合に現れる。この形態の疾患の主な臨床症状は、閉塞性上気道症候群、後天性心不全、難聴、関節剛性である。平均余命は非常に広い範囲で異なり、身体病理の重症度に依存する：それは正常（87歳の患者によって記述される）であり得るが、著しく減少し得る（生後3〜10年）。最も一般的な死因は、心不全または気道閉塞である。

ムコ多糖症の診断II

研究室の研究

ハンター病を確認するために、尿中のグリコサミノグリカンの排泄レベルおよびリソソームイドノナート-2-スルファターゼの活性の測定を決定する。尿中のムコ多糖症IIの場合、グリコサミノグリカンの全排泄が増加し、デルマタン硫酸およびヘパラン硫酸の過分泌がある。イズロン酸-2-スルファターゼの活性は、人工の蛍光発生基質を用いて白血球または皮膚線維芽細胞の培養において測定される。IDS遺伝子におけるユニークな突然変異の蔓延を考えると、DNA解析を行うことは非常に長く複雑な診断手順である。ハンター病に至る分子的欠陥の決定は科学的関心が高まり、疾患における表現型 - 遺伝子型相関の理解に寄与し、おそらくその後の効果的な治療のための特定の選択基準の作成に寄与する。必要であれば、治療のために、運送の定義、または負担した家族で出生前診断が計画されている場合は、家族の突然変異を個別に検索することが可能です。

ムコ多糖症IIの場合、IDS遺伝子に近いX染色体遺伝子座の調査に基づく間接的なDNA診断法も用いることができる。

出生前診断は、妊娠20-22週で9-11週間妊娠および/または羊水中のGAGのスペクトルの決意に絨毛膜絨毛生検でイズロン酸-2-スルファターゼの活性を測定することにより可能です。X染色体の多型マーカーの既知の遺伝子型または有益な分布を有する家系については、妊娠初期の段階でDNA診断を行うことが可能である。

機能的研究

ムコ多糖症II患者の脳のMRIでは、白質の投影における信号強度の増加、脳室肥大、血管周囲およびくも膜下腔の拡大が観察される。

差動診断

ムコリピドーシス、galaktosialidozom、シアリドーシス、mannozidozom、フコシドーシス、GM1ガングリオシド：鑑別診断は、ムコ多糖症グループ内、および他のリソソーム貯蔵障害で行われます。

ムコ多糖症の治療II

症状のある治療が行われる。イドルスルファゼ（elapraza）の調製は、ムコ多糖症II型（ハンター病）の治療のための米国の欧州諸国に登録されている。この薬物は、軽度および中等度の重篤度の重症および重篤な形態の神経外合併症の矯正のために適応される。薬物は、毎週、静脈内に、2mg / kgの用量で滴下投与される。

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