シクロホスファン

シクロホスファミドは、腫瘍学でさまざまな種類のがんを治療するために、またリウマチ学や他のいくつかの医療分野で免疫疾患や炎症性疾患を治療するために広く使用されている細胞増殖抑制剤です。

適応症 シクロホスファン

シクロホスファン (シクロホスファミド) は、悪性疾患と免疫疾患の両方のさまざまな疾患の治療に使用されます。その使用の主な適応症は次のとおりです。

1. 腫瘍学:

   • リンパ腫： 含むホジキンリンパ腫 そして非リンパ性リンパ腫。
   • 白血病： 含む急性リンパ芽球性 白血病、 急性骨髄芽球性疾患 白血病 そして慢性骨髄性 白血病。
   • 膀胱がん: シクロホスファンは併用化学療法の一部として使用できます。
   • 乳癌: 術後補助療法または術前補助療法の一環として、および転移性乳がんの治療に使用されます。
   • 卵巣がん: 卵巣がん治療のための併用療法の一環として。
   • 肺癌: シクロホスファンは、肺がんの治療に他の薬剤と組み合わせて使用​​できます。
   • その他の腫瘍： 含む子宮頸がん、頭頸部がん、肉腫など。

2. リウマチ性疾患:

   • 全身性エリテマトーデス エリテマトーデス (SLE): シクロホスファンは病気の活動性を抑制し、臓器損傷を防ぐために使用されます。
   • 関節リウマチ: 重度の疾患活動性に対する併用療法の一環として。
   • 血管炎：結節性多発性動脈炎を含む、肉芽腫性多発血管炎 （以前はウェゲナー病として知られていました）、顕微鏡的多発血管炎など。

3. 臓器移植:

   • 拒絶反応を抑える免疫抑制剤として臓器移植。

4. その他の免疫疾患および炎症疾患:

   • 全身性硬化症をはじめ、スティル症候群、全身性エリテマトーデスなど。

薬力学

シクロホスファミドは、肝臓で代謝されて活性代謝物であるホスホルアミド マスタードおよびアクロレインを形成するプロドラッグです。これらの代謝物には次のような作用があります。

• DNAのアルキル化: 主な活性代謝物であるホスホルアミド マスタードは、2 本の DNA 鎖間に架橋を形成することで DNA をアルキル化します。これは DNA 分離を妨げ、ひいては細胞分裂を妨げます。これは、癌細胞などの急速に分裂する細胞に対して特に効果的です。
• アポトーシスの誘導: DNA アルキル化は、細胞のアポトーシスにつながるプロセスを開始することもあります。
• 免疫抑制: シクロホスファミドはリンパ球に影響を与えて免疫系を抑制し、自己免疫疾患の治療や移植臓器の拒絶反応の予防に役立ちます。

薬物動態

シクロホスファンの薬物動態は、薬物を摂取した後に体が薬物を処理する方法を説明します。シクロホスファンの薬物動態の主な側面は次のとおりです。

1. 吸収：シクロホスファンは経口投与後、通常はよく吸収されますが、吸収は変動し、個々の患者の特性に依存する場合があります。最大濃度に達する時間（Tmax）は、通常、錠剤投与後1～2時間です。
2. 代謝：シクロホスファンは肝臓で代謝されて活性代謝物4-ヒドロキシシクロホスファミド（4-OH-CPA）を形成し、これが治療効果の原因となります。代謝はシトクロムP450を介して行われます。
3. 分布: シクロホスファンは体内に広く分布し、多くの組織や臓器に浸透します。また、胎盤バリアも透過し、母乳中に排泄されます。
4. 排泄: シクロホスファンは主に腎臓から代謝物の形で体外に排泄されます。投与量の約 10～50% は腎臓から変化せずに排泄され、残りは尿から代謝物として排泄されます。
5. 半減期: シクロホスファンの 半減期は約 6～9 時間です。これは、患者の状態、肝臓および腎臓の機能活動の程度に応じて変わる可能性があります。
6. 相互作用: シクロホスファンは他の薬剤と相互作用し、その代謝または薬物動態パラメータに影響を及ぼす可能性があります。併用療法を処方する場合は、このような相互作用を考慮する必要があります。

妊娠中に使用する シクロホスファン

妊娠中にシクロホスファンを使用すると、母親と胎児の両方に重大なリスクをもたらす可能性があります。この薬は妊娠中の使用に関して FDA (食品医薬品局) カテゴリー D に指定されています。これは、胎児に対するリスクの証拠があることを意味しますが、場合によっては、厳格な医学的監督のもとで薬の利点が正当化される可能性があります。

妊娠中にシクロホスファンを使用する主なリスクは次のとおりです。

1. 胎児毒素性：シクロホスファンは胎盤関門を通過し、発育中の胎児に有毒な影響を与える可能性があり、さまざまな先天異常や発達障害を引き起こす可能性があります。
2. 流産: 妊娠中にシクロホスファンを使用すると、特に妊娠初期に使用した場合、妊娠不全や胎児喪失のリスクが高まる可能性があります。
3. 卵巣疾患: シクロホスファンは女性に卵巣障害を引き起こし、不妊症や月経周期の一時的な停止につながる可能性があります。
4. 子供の病気のリスク: 妊娠中にシクロホスファンを摂取した母親から生まれた子供は、がんやその他の健康上の問題を発症するリスクが増加する可能性があります。

したがって、妊娠中のシクロホスファンの使用は、通常、母親と胎児に対する利益とリスクを慎重に評価した上で、絶対に必要な場合にのみ検討されます。

禁忌

他の薬と同様に、シクロホスファンには処方前に考慮すべき禁忌が数多くあります。起こり得る悪影響を避けるために、患者の状態を徹底的に評価することが重要です。シクロホスファミドの使用に対する主な禁忌は次のとおりです。

主な禁忌:

1. 過敏症: シクロホスファミドまたはその成分のいずれかに対して既知のアレルギーがある患者は、この薬を投与すべきではありません。
2. 妊娠: シクロホスファミドは FDA によってカテゴリー D の医薬品に分類されており、妊娠中に使用すると胎児に害を及ぼすリスクが確認されているという意味です。シクロホスファミドは先天異常や胎児死亡を引き起こす可能性があるため、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合を除き、妊婦には使用すべきではありません。
3. 母乳育児: シクロホスファミドとその代謝物は母乳に移行し、乳児に害を及ぼす可能性があります。シクロホスファミドを投与されている女性は授乳を中止することが推奨されます。
4. 重度の骨髄機能不全: 骨髄が重度に低下している患者では、シクロホスファミドを使用すると造血がさらに抑制される可能性があります。
5. 活動性感染症: 活動性の、特に重度の感染症を患っている患者において、シクロホスファミドを使用すると、その免疫抑制特性により症状が悪化する可能性があります。
6. 重度の肝臓または腎臓の障害空気：シクロホスファミドは肝臓で代謝され、腎臓から排泄されるため、これらの臓器に重度の障害がある患者は薬物の毒性が増加する可能性があります。

相対的禁忌:

相対的禁忌には、肝臓または腎臓の機能の中等度の障害、脳造血の中等度の抑制、および感染症が制御されている場合が含まれます。このような場合、シクロホスファミドは患者の状態を注意深く監視しながら慎重に使用できます。

副作用 シクロホスファン

シクロホスファンは、一時的なものから重篤なものまで、さまざまな副作用を引き起こす可能性があります。その一部を次に示します。

1. 骨髄への毒性影響行: シクロホスファンは骨髄での血液形成を阻害する可能性があり、その結果、白血球、血小板、赤血球の数が減少し、感染症、出血、貧血のリスクが高まります。
2. 胃腸管の粘膜に対する毒性作用: 吐き気、嘔吐、下痢、潰瘍、その他の消化器疾患として現れる場合があります。
3. 腎臓 機能障害：シクロホスファンは腎臓に毒性作用を引き起こす可能性があり、腎臓の機能障害や腎不全の発症につながる可能性があります。
4. 泌尿器科の合併症: 膀胱炎、出血性膀胱炎、その他の尿路合併症が含まれます。
5. lに対する有毒な影響iver: 肝損傷および肝酵素活性の増加を引き起こす可能性があります。
6. 心血管障害: 動脈性高血圧、心拍リズム障害、心筋症、その他の心臓合併症が含まれます。
7. 神経系の損傷: 末梢神経障害、神経障害、麻痺、およびその他の神経学的合併症が含まれます。
8. 皮膚への副作用：アレルギー反応、発疹、皮膚の色素脱失などを含みます。
9. 免疫障害: アレルギー反応、自己免疫症状が起こる可能性があります。
10. 二次腫瘍発生のリスク: シクロホスファンの長期使用は、白血病などの二次腫瘍を発症するリスクを高める可能性があります。

過剰摂取

シクロホスファミド（シクロホスファミド）を過剰摂取すると重篤な結果を招く可能性があり、医師の診察が必要になる場合があります。この薬の過剰摂取は、意図せずに用量を増やしたり、不適切な使用により発生する可能性があります。過剰摂取の症状には次のようなものがあります。

1. 骨髄への毒性影響：重度の貧血、血小板減少症、白血球減少症として現れます。
2. 消化器疾患：重度の吐き気、嘔吐、下痢、その他の消化器症状。
3. 腎臓と肝臓の損傷: 肝酵素の活性が上昇し、腎機能が低下します。
4. 泌尿器科の合併症: 出血性膀胱炎およびその他の尿路合併症。
5. 神経症状: 末梢神経障害およびその他の神経学的合併症を含みます。
6. 心臓合併症: 心拍リズム障害、動脈性高血圧、その他の心血管症状。

他の薬との相互作用

シクロホスファミド (シクロホスファン) はさまざまな薬物と相互作用する可能性があり、それが薬物の有効性や毒性レベルに影響を与える可能性があります。最も重要な相互作用のいくつかを以下に要約します。

1. 骨髄抑制のリスクを高める薬剤: シクロホスファンを、他の細胞増殖抑制剤や抗生物質など、骨髄抑制を引き起こす他の薬剤と併用すると、汎血球減少症やその他の造血障害のリスクが増加する可能性があります。
2. アロプリノール: アロプリノールは肝臓でのシクロホスファンの代謝を遅らせ、毒性を高める可能性があります。
3. 出血性膀胱炎を引き起こす薬剤: メトトレキサートやフロセミドなど、出血性膀胱炎を引き起こす他の薬剤とシクロホスファンを併用すると、出血性膀胱炎の発症リスクが高まる可能性があります。
4. 薬物 肝臓と腎臓の機能に影響を与える: 肝臓または腎臓の機能に影響を与える薬剤は、体内のシクロホスファンの代謝と排泄を変化させ、その有効性や毒性に影響を与える可能性があります。
5. 薬物 血液循環に影響を与える: 抗凝固剤や抗凝集剤などの血液循環に影響を与える薬剤をシクロホスファンと併用すると、出血のリスクが高まる可能性があります。
6. 抗真菌薬: ケトコナゾールやフルコナゾールなどの一部の抗真菌薬は、シクロホスファンの毒性を高める可能性があります。

保管条件

シクロホスファミド（シクロホスファミド）の保管条件は、薬剤の形態（錠剤、注射液など）や製造元によって異なる場合があります。ただし、一般に、すべてのリリース形式に対して次のことが推奨されます。

1. 保管温度: シクロホスファミドは通常、20 ～ 25°C の室温で保存されます。
2. 光からの保護: 光による有効成分の分解を防ぐため、薬剤は光の当たらない場所に保管してください。
3. 湿気からの保護: 薬剤の容器または包装内は湿気を避けてください。
4. 子供の手の届かない場所に保管する: 製剤は小児の手の届かないところ、または小児が誤飲しない場所に保管してください。
5. メーカー固有の指示: シクロホスファミドの保管と使用に関しては、薬のパッケージに記載されている指示と医師の指示に従うことが重要です。
6. 有効期限を過ぎても使用する: パッケージに記載されている使用期限を過ぎた製品は使用しないでください。

シクロホスファミドの特定のパッケージに付属の保管説明書を参照し、医師および薬剤師の指示に従うことが重要です。