さまざまな皮膚病変は、乳頭腫症などの皮膚ウイルス疾患によって引き起こされます。その特徴的な特徴は外生性、すなわち、外側に突き出た良性上皮形成です:平らまたは乳頭形(ラテン語のrarilla - 乳首、乳頭+ギリシャ語のoma - 腫瘍)。
原因 乳頭腫症
このような皮膚病変はヒポクラテスによって記述されましたが、電子顕微鏡検査のおかげで、そのウイルスの起源は 20 世紀半ばまでに最終的に確認されました。現在までに、種特異的上皮指向性ウイルスであるパピローマウイルス科には、完全に配列決定された 200 以上の HPV (HPV) 遺伝子型が存在します。 (ヒトパピローマウイルス)、その少なくとも 3 分の 1 のタイプが原因パピローマウイルス感染症 性器の。 [1]
ウイルス学者は HPV の 5 つの属を同定しており、主要なものはアルファ、ベータ、ガンマ パピローマ ウイルスであり、それらの間の類似性は 60 ~ 70% です。それぞれの多角形のウイルスキャプシドは、ゲノムを含む環状二本鎖 DNA を持ち、これが放出され、皮膚や粘膜の感染した上皮細胞内で複製されます。
乳頭腫症の危険性は何ですか?それは伝染性、つまり伝染性です。約 40 種類の HPV は直接の性的接触または肌と肌の接触によって伝染します。家庭内でもウイルスに汚染された物体を介して感染する可能性があります。
しかし、これさえも重要なことではありません。一部の種類のパピローマウイルスの DNA は細胞の染色体に組み込まれる可能性があり、これにより細胞の悪性形質転換やさまざまな局在のがんの発生が引き起こされます。発がんリスクの高いグループには、16、18、31、33、33、35、45、51、52、56、58、59、68 型のヒトパピローマ ウイルスが含まれます。ヨーロッパの一部の国では、高発がん性ウイルスの蔓延が見られます。女性のHPV感染リスクは15%を超え、男性の場合は12%です。これらの HPV タイプは、膣がんおよび中咽頭がんの最大 35 ~ 45% を占めます。そして、子宮頸がん、陰茎がん、および肛門生殖器がんの大部分は、HPV タイプ 16 そしてHPV 18型。 [2]
女性のがんの中で 2 番目に多い子宮頸がんの発症にパピローマウイルスが関与していることは、この研究でノーベル賞を受賞したドイツのウイルス学者 H. ハウゼン (1936 ~ 2023 年) によって証明されました。 [3]
HPV 5、8、26、30、39、53、66、67、70、73、82 型は、いわゆる発がん性の可能性がある HPV のカテゴリーに属します。また、6、11、42、43、44、54、55 型のウイルスは通常、乳頭腫性上皮腫瘍の悪性化を引き起こしません。
病因
この科のパピローマウイルス科のウイルスは、主に粘膜の増殖(分裂)細胞および角化上皮の細胞外マトリックスにVII型コラーゲン原線維、特に多層扁平皮膚細胞に多く存在する角化細胞に感染します。コラーゲン含有量が高いと、パピローマウイルス活性化表皮内マクロファージ酵素ホスホイノシチド-3-キナーゼ (PI3K) のシグナル伝達が増加します。この酵素は細胞周期を調節し、細胞増殖を促進し、細胞のアポトーシスを減少させます。さらに、PI3K の活性化は、パピローマウイルスが免疫担当細胞による感染の認識を回避するのに役立ちます (これにより、自然な細胞性免疫が破壊されます)。
原形質膜を通って標的細胞に侵入すると、HPVはそのゲノムを放出しますが、そこでHPVは染色体核外DNA、自律エピソーム(またはプラスミド)の形で残ります。つまり、細胞核の染色体には侵入しません。影響を受けた細胞内では、各ウイルス DNA 分子は双方向のシータ複製によって 2 倍になり、ゲノムは保持されて娘細胞に伝達されます。
乳頭腫症の発症メカニズムは、その生産周期の段階と表皮細胞の最終分化の両方に密接に関連しています。ウイルスの複製は、上皮細胞が成熟するにつれて強化され、これは、顕著な再生能力を有する皮膚の表層の細胞へのウイルスの付着を説明する。
ウイルス遺伝子の発現(アミノ酸コードの転移)は、上皮細胞のリボソームによるウイルスタンパク質の産生、ウイルスの増殖(新しいキャプシドの構築)、および感染の拡大を引き起こします。ウイルスは、粘膜上皮および角化上皮に感染することにより、細胞の増殖を引き起こし、上皮新形成を形成します。実際、これは局所上皮過形成です。これが良性乳頭腫症の発症機序です。
しかし、発がんリスクの高い HPV タイプの DNA が細胞 DNA (ヒトゲノムに埋め込まれている) と統合すると、影響を受けた細胞の悪性形質転換が発生します。この場合、特殊なウイルスタンパク質(腫瘍タンパク質と呼ばれ、すべてのHPV型が持つわけではありません)が抗腫瘍タンパク質(p53およびpRb)をブロックし、細胞周期を混乱させ、制御不能な有糸分裂と異型(遺伝子改変された)上皮細胞の増殖を引き起こします。
フォーム
病変の局在に応じて、乳頭腫症の種類が区別されます。
まず第一に、それはHPV 1型によって引き起こされます。HPV 2型、およびパピローマウイルス遺伝子型 4、7、22、27、29 皮膚乳頭腫症または皮膚乳頭腫 - 尋常性疣贅の形成、すなわち一般的な(尋常性)イボ。と呼ばれることもあります。ウイルス性いぼ。 [4]
HPV 遺伝子型 3、5、10、28、または 49 による上皮細胞の感染により、次のような症状が起こります。顔、手、体の平らなイボ。
首の乳頭腫症では、茎があるように見えることがよくあります垂れ下がったイボ。
小児における乳頭腫症の症例の 3 分の 2 では、乳頭腫または限局性上皮過形成の形態が HPV 6 および HPV 11 病変の結果です。詳細については出版物をご覧ください -子供のいぼ
HPV 5、8、9、10、12、15、19、36 型が手、前腕、すね、および体の他の部分の皮膚に感染すると、いぼのような症状や、疣贅状表皮異形成 レヴァンドフスキー・ルッツ。発展する可能性があります。 [5]
として知られる皮膚のカルチノイド乳頭腫症皮膚のカルチノイド乳頭腫症ゴットロン (または Gottron-Eisenlohr) は、疣贅状 (いぼ状) 癌であり、皮膚および粘膜の扁平上皮癌の変種であり、転移はほとんどありません。 [6]
性器乳頭腫症
生殖管および肛門性器領域に影響を与えるさまざまな遺伝子型の HPV は、良性の過剰増殖性腫瘤を引き起こします。急性コンジローマ、乳頭腫、ウイルス性いぼ、または性器いぼ。 [7]
外陰部、膣の乳頭腫症、および子宮頸部乳頭腫症は、さまざまな HPV 遺伝子型によって引き起こされ、女性の急性コンジローマ。
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女性の膣前庭(膣前庭)に小さな乳頭腫(乳頭状粘膜突起)が形成される場合、前庭乳頭腫症と診断されます。
男性の場合、陰茎幹、亀頭、小帯(小帯)、および尿道に影響を及ぼす陰茎乳頭腫症は、ウイルスの多くの遺伝子型によって引き起こされますが、最も一般的には HPV 6 型および 11 型によって引き起こされます。程度は異なりますが、HPV の影響を受けることは珍しいことではありません。悪性転換のリスク(31、35、51、56 型)。
上皮の変化により、男性の急性コンジローマ。これは通常、複数の性器いぼが存在する多発性乳頭腫症です。治療が不十分だと巨大なブッシュケ・レーベンシュタインコンジローマに成長し、その破壊過程が骨格や骨盤臓器に広がり、死に至る可能性があります。そして半数以上のケースでは巨大なコンジローマ 悪性の。
子宮および乳房乳頭腫症
子宮乳頭腫症について入手可能な情報はほとんどありませんが、婦人科医は、ウイルスが子宮頸部に存在する場合、子宮腔、つまり子宮内膜に広がる可能性があると述べています。いくつかの研究によると、HPV は子宮内膜症の症例の 24% で検出され、悪性子宮新生物のほぼ 70% で検出されます。
乳腺乳頭腫 乳管(乳管)に局在しており、線維血管核が乳管内腔内に成長している良性の上皮細胞形成の形をしています。乳腺科医はこれを乳管内または乳管内乳頭腫症と診断し、この局在の良性腫瘍の 5% を占めます。 [8]
中心乳管内乳頭腫(通常は孤立性の後乳輪腫瘤として)は大きな乳管内に位置します。末梢性(通常は複数)は乳葉内の終末管に影響を及ぼし、しばしば偶然に発見されます。
口腔乳頭腫症
ウイルス誘発性口内乳頭腫症は、次のような症状が現れるのが特徴です。
扁平上皮乳頭腫、つまりイボ。舌の根元と裏側に発生し、舌乳頭腫症と診断されます。 HPV 6、7、11、16、または 32 型の同じ異常増殖は、口蓋乳頭腫症の特徴となります。 [9]
HPV遺伝子型6、11、16、18に関連する口腔急性コンジローマは、若者と成人の患者に最も多く見られ、性器にも同時に見つかることが多いため、性感染症HPVの一種と考えられています。軟口蓋、舌小帯、唇の粘膜にこの種の病変が複数存在するのが特徴です。
HPV 13 型および 32 型は、治療を行わなくても時間の経過とともに自然に退縮する複数の白からピンクがかった丘疹を特徴とする口腔の無症候性の良性腫瘍性状態を引き起こす可能性があります。
歯肉の扁平上皮乳頭腫の形態の歯肉乳頭腫症は、粘膜上の良性、無症候性の外増殖性形成です。口腔のいくつかの領域に影響を与える可能性があります。病理学的形成は、歯肉ポケットの壁を形成する上皮でも発生する可能性があります。上皮細胞は急速に増殖し、組織は脆さと多数の細胞間隙を特徴とし、これによりウイルスが基底膜を通過しやすくなります。臨床実践が示すように、歯肉は中咽頭扁平上皮癌(HPV 16 型)の脅威を伴う HPV 感染の最も頻繁な部位です。 [10]
パピローマウイルスは、中咽頭領域の組織である扁桃陰窩(口蓋扁桃の粘膜のくぼみ)および舌扁桃に感染し、扁桃乳頭腫症を引き起こします。
呼吸器乳頭腫症
喉頭乳頭腫症喉頭乳頭腫症とも定義されます。 [11]再発性呼吸器乳頭腫症、または声裂乳頭腫症は、HPV 6 型および 6 型および HPV 11 型によって引き起こされることが最も一般的です (ただし、遺伝子型 16、18、31、および 33 ウイルスが関連している可能性があります)。これは、気道 (中咽頭、喉頭、咽頭)、肺道 (気管、気管支、肺)、上部消化管 (食道) に沿って乳頭腫が形成される稀な病気です。発症年齢に応じて、この病気には 2 つの変種があります。1 つは小児期に発生する若年性乳頭腫症、もう 1 つは成人の喉頭乳頭腫症です。
小児の喉頭咽頭および喉頭の再発性または再発性乳頭腫症は、まれで重篤な状態です。乳頭腫は、声の変化や気道閉塞を伴う気道狭窄を引き起こす可能性があります。この症状を持つ患者のほとんどは、気道の開存性を維持するために繰り返しの外科手術を必要とします。
HPV 遺伝子型 6 および 11 は、良性の肺扁平上皮乳頭腫(線維血管核が上皮で覆われたもの)、すなわち肺乳頭腫症の形成を引き起こします。専門家は、主に経膣分娩の際に感染した母親から感染した子供に発生すると指摘しています。
パピローマウイルス 16 型、18 型、および 31 型の病変における悪性化はほとんど観察されません。
他の局在の乳頭腫症
膀胱乳頭腫症(HPV 6 型および 11 型に関連する逆さ尿路上皮乳頭腫またはリンゲル腫瘍)は、膀胱の内側を覆う尿路上皮のまれな非浸潤性腫瘍であり、その有病率は、この局在の新生物の中で 1% 未満です。過形成上皮細胞が下にある支持組織に下向きに発芽するため、この乳頭腫は倒立型と呼ばれます。 [12]
単一のいぼ状の塊の形をした食道の扁平上皮乳頭腫 - 食道乳頭腫症 - 影響を受けると、その中間部または遠位部に発症します。HPVタイプ58による。この領域では非常にまれな上皮腫瘍です。 [13]
直腸(肛門)の外側開口部の領域の皮膚の上皮細胞がHPV 6、11、21、42、44などによって損傷され、肛門性器いぼが出現すると、肛門乳頭腫症と診断されます。 [14]
眼瞼乳頭腫症は、結膜乳頭腫、つまりまぶたの内側の粘膜です。それも可能です鼻腔の乳頭腫症。
詳細については記事をご覧ください -ヒトパピローマウイルスによって引き起こされる症状と疾患
診断 乳頭腫症
診断(患者の検査と既往歴の収集から始まります)は、乳頭腫症の部位に応じて、皮膚科医、皮膚静脈科医、婦人科医、耳鼻咽喉科医などの専門家によって行われます。
ウイルスの存在を確認するには(そしてその遺伝子型を決定するには)臨床検査が必須です。詳細は以下をご覧ください。
- ヒトパピローマウイルス検査
- パピローマウイルス感染:ヒトパピローマウイルスの検出 (PCRジェノタイピング)
生検の組織学的検査を伴う皮膚生検、パパニコロウによる子宮頸部塗抹標本の分析(PAPテスト)、子宮頸部細胞診などが行われます。
皮膚科における機器診断には、皮膚鏡検査や皮膚の超音波検査が含まれます。婦人科 - コルポスコピー、骨盤臓器および子宮の超音波検査、マンモグラフィー。耳鼻咽喉科 - 喉頭鏡検査など
差動診断
鑑別診断では以下を除外する必要があります:伝染性軟属腫、疣状母斑(凸状のいぼ)、脂漏性角化症(脂漏性および老人性いぼ、角腫)、疣状のダリエ・ホワイト病、水晶体過角化症、フレゲル病、疣贅状孔角化症、皮膚の乳頭状水腺腫(良性形成)汗腺の)、表在限定リンパ管腫、基底腫、梅毒の二次段階の生殖器広コンジローマ(いぼに類似)、多毛乳頭腫 - 陰茎の真珠様丘疹。
「乳頭腫症」という用語は、病因学的にHPVとは関係のない疾患学的形態の名前に現れることに留意する必要があります。つまり、これはウイルス性乳頭腫症ではなく、ラテン語の音訳による皮膚の小さな密集した隆起の指定です。ラピラ(乳首)という言葉。皮膚科では、皮膚上の密な一貫性のある結節は丘疹と呼ばれます:ラテン語の丘疹(膨隆)に由来します。
したがって、乾癬における乳頭腫症とは、表皮の直下にあり緩い結合組織で構成されている皮膚の乳頭または乳頭層(乳頭乳頭)の長さと幅が増加する表皮症候群を指します。
リンパ停性乳頭腫症などの原因不明の病気があります。足の裏、つま先、すねに多数の丘疹が現れ、表皮がいぼ状になります。また、全体的な皮膚の肥厚(厚皮症)もあります。これらの皮膚の変化は、長期にわたるリンパうっ滞、つまり下肢のリンパ流出障害の結果であると考えられています。専門家はこの病理を疣贅疣贅状象皮病と呼んでいます。脚の象皮病、 これは慢性のまれな形態ですリンパ浮腫 皮膚肥大を伴う。
しかし、プラム網状またはプラム網状乳頭腫症-グジェロ・カルト症候群(病気)またはプラム網状紅角角皮症グジェロ・カルト-は、皮膚の角質化(角質化)の違反によって引き起こされます。その発症の原因には次のようなものがあります。 マラセチア属の真菌による感染。ディエツィア属の細菌による皮膚の感染症 - グラム陽性好気性放線菌、ディエツィア乳頭腫症。紫外線などへの曝露
処理 乳頭腫症
乳頭腫症の治療法、薬物療法で使用される薬剤(名前、放出形態、および使用方法)の詳細な説明は、次の出版物に記載されています。
医師はさまざまな理学療法のコースを処方することができます。たとえば、オゾン療法は、喉頭、口腔、子宮の膣の乳頭腫症(注入の場合)、または露出した皮膚の乳頭腫症(塗布の形で)に使用されます。
中古品とヒトパピローマウイルスに対する民間療法。たとえば、乳頭腫やコンジローマにはクサノオウやニンニク汁、重曹ペーストなどを塗布することをお勧めします。また、アロエベラに含まれる生理活性物質には抗酸化作用、抗炎症作用、治癒作用があるため、乳頭腫症にはアロエ抽出物を使用することもできます。効果。
乳頭腫、コンジローマ、いぼを根本的に取り除くために外科的治療が行われます。切除手術(従来の器具を使用)に加えて、急性コンジローマの除去電気凝固、電波手術、レーザーまたは液体窒素による破壊によって行われます。
HPV 遺伝子型 16 および 18 を防御する乳頭腫ワクチンであるサーバリックスがあります。ガーダシル 4 ワクチンは HPV 16、18、6、11 型を防御し、ガーダシル 9 はパピローマウイルス 6、11、16 型、 18、31、33、45、52、58。少女と女性の場合、ヒトパピローマウイルスワクチン接種 9歳から45歳まで、9歳から26歳までの少年と男性に投与できます。