脊髄性筋萎縮症

脊髄筋萎縮は、単一のノソロジーユニットではなく、臨床的および遺伝的に異種の遺伝性病理のグループ全体が、前脊髄角の運動ニューロンの変性の増加プロセスによって引き起こされるプロセスによって引き起こされます。この用語には、脊髄運動ニューロンおよび/または脳幹の変性に起因する遺伝的に決定された末梢麻痺と筋肉萎縮のさまざまなバリアントが含まれます。問題の最も一般的な原因は、第5染色体の長いQ肩の常染色体劣性突然変異です。治療は非特異的であり、神経組織の栄養性を改善し、生活の質を向上させるための緩和的サポートを提供することを目的としています。 [1]

疫学

脊髄筋萎縮は、6,000〜10,000人の新生児あたりの1つのケースで発生します（American Journal of Medical Genetics 2002によると）。

SMN Gene Exon 7削除キャリアの有病率は1:50人です。

電球脊髄筋萎縮（ケネディ症候群）は、50,000人の1人の子供で発生し、最も一般的な成人タイプの脊髄筋萎縮剤です。

この病気の子供の半数は、2年間の生存期間を克服しないことに注意してください。

病理は、常染色体の劣性原理に従って継承されます。ほとんどの場合、病気の子供の各親は、変異した遺伝子の1つのコピーのキャリアです。突然変異は、2番目の「正常な」遺伝子コピーの存在によって補償されるため、両親は脊髄筋萎縮の症状はありません。タイプ2の病理学は通常、親から追加のコピーを継承しません。問題は、生殖細胞の形成中の偶発的な故障のため、または受精時に直接発生します。最初のタイプの脊髄筋萎縮により、疾患の自発的な発達は、2％の症例のみで発生します（この状況では、運送業者は両親の1人にすぎません）。 [2]

原因 脊髄性筋萎縮症

脊髄筋萎縮の主な原因は、染色体5Qに局在するSMNタンパク質の産生に関与する遺伝子の変異です。この障害は、さらに、脊髄と脳幹の前角に運動神経細胞の漸進的な死を引き起こします。これらのプロセスの結果として、筋肉組織の緊張、呼吸器の萎縮、咽頭、顔面、骨格筋が発達します。脊髄筋萎縮の小児形態の主要な種類の継承は常染色体劣性であり、これは両方の親による欠陥遺伝子の同時運搬を意味します。タイプIV病理学（成人形式）については、X染色体へのリンクがあるため、男性のみが影響を受けます。

脊髄筋萎縮の発達は、脊髄前角の運動ニューロンの変性と死の増加プロセス、脳幹核への損傷に基づいています。病理学的変化は、子宮頸部および腰椎肥厚のゾーンで最も激しいものです。細胞数は最小限に削減され、結合組織に置き換えられます。これは、細胞死プログラムの失敗によるものであり、いわゆるアポトーシスです。この変化は、頭蓋神経、前根、運動神経の運動核の構造に影響します。神経原性束萎縮症の診療所があります。結合組織の過成長の後期段階で疾患の長期にわたる経過が起こります。

対応する臨床像の出現は、SMNタンパク質の欠乏に関連しており、これは前脊髄角の運動神経細胞の成功した機能に影響を与えます。脊髄筋萎縮の発達におけるリンクの1つとしてのタンパク質欠乏は、XX世紀の終わりに発見されました。運動ニューロンの損傷の背景に対して、骨格筋（主に近位部門）の神経支配が損なわれます。 [3]

危険因子

脊髄筋萎縮5Qの臨床形態の多様性は、2つのカテゴリに分けることができる特定の修正因子の存在によって説明されます。

• 現在、SMN2遺伝子は、脊髄筋萎縮の発達の基本要因であると考えられています。SMN2遺伝子のコピーが多いほど、疾患の症状の強度が低くなります。 SMN遺伝子の中心体コピーに直接関連する2番目の因子は、SMN2遺伝子のエクソン7の1ヌクレオチド置換c.859g＆gt; Cです。新しいエンハンサー結合スプライス部位の形成につながります。この変動は、2番目または3番目のタイプの脊髄筋萎縮症の患者における全長SMNタンパク質の血中濃度の増加に関連しています。

SMNの数に影響を与える他の要因：

• スプライシング調節因子（TRA2β-エクソン7、SF2/ASFのエクソンスキップが誘導されます - エクソン7の包含、HNRNPA1-SMN2遺伝子のエクソン7包含を抑制します）。
• 転写調節因子（CREB1- SMN転写の増加、STAT3-軸索成長、IRF1- SMN数の増加、PRL-重度の段階で寿命が増加します）。
• MRNA安定化因子（U1A-REDES SMN、HUR/P38）。
• 翻訳後修飾に影響する要因（RCA- SMN分解、GSK3-生存率を抑制します）。
• 外因性因子（飢star、低酸素症、酸化ストレス）。

上記の要因の効果は、主にin vitroで決定されました。

• SMN遺伝子に関連していない因子、特に、シナプスでエンドサイトーシスを最適化するタンパク質（ラミニン3、コロニン、ニューロカルシンデルタ、カルシウム - ニュリン様タンパク質）。

遺伝子発現の性質に影響を与える最も安定した修飾であるDNAメチル化にはさらに注意が払われます。おそらく病原性プロセスに関与している遺伝子グループのメチル化は、脊髄筋萎縮の重症度と相関していることがわかった。 [4]

病因

脊髄筋萎縮は、遺伝的病理学であり、遺伝的病理（常染色体優位性と常染色体劣性またはX連鎖の両方）が固有のものです。ほとんどの場合、私たちは幼児期の常染色体劣性病理学について話しています。そのような脊髄筋萎縮栄養の形成に対する責任は、遺伝子座5q13に局在するSMN遺伝子です。 SMN遺伝子におけるエクソン7の欠失は、近くの遺伝子P44およびNAIPの関与の可能性がある病理学をもたらします。

SNMゲノムは、294個のアミノ酸を含むタンパク質をコードし、mmは約38 kDaです。タンパク質には次の機能があります。

• RNAタンパク質複合体の一部です。
• Pre-RNAスプライシングを触媒するスプライセソーム部位の形成に参加します。
• タンパク質生産とタンパク質アイソフォームを制御するプロセスに関与します。
• MRNAの軸索輸送を提供します。
• 神経細胞の成長を支持し、神経筋コミュニケーションを提供します。

いくつかの種類のSMN遺伝子が知られています：

• テロメアSMNT（SMN1）;
• Centomeric SMNC（SMN2）。

脊髄筋萎縮の大部分の症例は、SMN1遺伝子の変化によるものです。

ケネディ脊椎筋萎縮は、アンドロゲン受容体タンパク質をコードするNR3C3遺伝子を含むXQ12遺伝子座とのつながりがあります。 X連鎖継承バリアントがあります。 1つの遺伝子エクソンでCAGの数が繰り返されると、病理が発生します。

SNMタンパク質産生の抑制には、次の変更が伴います。

• 軸索の協調障害により、軸索の過剰な分岐が発生します。
• 軸索の成長は遅くなり、そのサイズが減少します。
• 成長円錐にはカルシウムチャネルの不適切なクラスタリングがあります。
• 運動神経細胞軸索の不規則な相対端子が形成されます。

脊髄は、前角の運動ニューロンを積極的に失い始め、近位肢筋の萎縮の発達を説明します。 [5]

症状 脊髄性筋萎縮症

脊髄筋萎縮症の症状werdnig-hoffmanは、新生児の時代と最大6か月間に最も多くの頻繁にデビューします。鐘型の胸部、激しい陽性低下症、反射の欠如、舌の筋肉のひきつり、呼吸困難が気づかれます。病気の乳児は、2歳に達する前に頻繁に死亡します。致死結果は、感染プロセスの順守の背景に対する呼吸不全の増加によるものです。

2番目のタイプの脊髄筋萎縮の中間型は、6か月の年齢から検出されます。 「遅い」子供の症候群に加えて、低血圧、反射の不足、呼吸器障害、舌のけいれんがあります。子供が座ることができたとしても、大きな関節の複数の請負が発生します。

Kugelberg-Wielander Spinal Muscular萎縮も幼児期に始まり、子供は独立して動くことができます。腸骨、大腿四頭筋、内転筋の弱体化、低血圧、反射の低下、舌のけいれんがあります。多くの患者は、長年にわたって独立して移動（歩く）能力を失います。

脊髄筋萎縮症4型は、年齢で始まります。それは、進行の遅いと比較的良性の予後によって特徴付けられます。 [6]

ケネディ萎縮は、中年で最も頻繁に現れます（一般に、15〜60歳の患者でデビューする可能性があります）。症候学には、筋肉の痛みと脱力感、女性化乳房、遠位脱力、嗜眠、舌のけいれん、萎縮が含まれます。脳機能障害の兆候が存在します：

• 嚥下困難;
• 願望;
• 咀astic筋の弱体化;
• ダイサルリア;
• 手の姿勢と運動の震え。

アンドロゲン欠乏症の最初の兆候：

• 婦人科局（患者の約60％）、しばしば非対称である。
• 性機能の劣化（オリゴスパーミア、精巣萎縮、勃起不全）。

最初の兆候

脊髄筋萎縮症は、筋肉の脱力と一般的なインポテンスによって明らかにされています。すべての感覚および知的能力は影響を受けません。

神経筋病理の主要な指標：

• 筋肉の「怠zy」、弱体化、弛緩、筋肉の弛緩が認められています。
• 筋肉の緊張は低く、腱反射は最小化または存在しません。
• 正常または不在の足底反射。
• 個々の筋肉群の短いけいれんが注目されています（皮膚の下、舌の上で見ることができます）。
• 筋肉萎縮の兆候があります。

Werdnig-Hoffman症候群は、筋肉の顕著な陽性陽性、一般的な嗜眠、子供が頭を抱きしめ、ひっくり返り、座っていないことによって現れます。吊り下げられた状態の腹部の赤ちゃんを支えようとすると、体は「たるみ」のようです。咳、嚥下、吸引反射は不十分であり、食物はしばしば気道に入り、呼吸には問題があります。子宮内陽性筋症に関連する関節の歪みがあるかもしれません。妊娠中に収集されたANAMNESTICT情報は、しばしば低い胎児活動を示しています。

脊髄筋萎縮症の基本的な兆候タイプI：

• 運動発達における重度の遅延;
• 関節拘縮と胸部湾曲の急速な発症。
• 呼吸器障害および脳ンバー障害の増加、嚥下の問題（食物と唾液の両方）、およびsp症のexpectoration。
• 吸引炎症のリスクの増加;
• 感染、進行性呼吸不全。

脊髄筋萎縮II型は、運動発達の明確な阻害によって明らかにされています。多くの患者は協力して座ることができ、時にはクロールして立っていることさえありますが、これらの能力は時間の経過とともに失われることがよくあります。指の震え、筋肉と関節（骨）の歪み、および呼吸の問題が認められています。可能な子牛の擬似肥大。

タイプII病理学の主な特徴：

• すでに獲得したスキルと能力の開発を停止し、逆転させることを含む発達の遅延。
• Cost間筋肉の衰弱の増加;
• 横隔膜呼吸の表面性、咳反射の低下、呼吸不全の緩やかな悪化。
• 胸部および脊柱の曲率、拘縮。

Kugelberg-Wielander症候群では、症状は穏やかで、ゆっくりと進行しています。患者は動き回ることができますが、ジョギングや階段の登山に問題があります。遅延症状には、多くの場合、嚥下困難や噛むことが含まれます。

脊髄筋萎縮症タイプIVは、すでに年齢の（成人）年齢ですでに自分自身を明らかにしており、最も「軽度」で好ましいコースを特徴としています。主な兆候：移動する能力の徐々に失われます。 [7]

フォーム

脊髄筋萎縮は、変性変化、前脊髄角の運動神経細胞の死、そして多くの場合、脳幹の運動核を特徴とする遺伝性病理のグループの一部です。このプロセスは、さまざまな生活期間で自分自身を知ることができます。臨床像は必ずしも同じではありません。継承とコースの種類も異なる場合があります。

小児脊髄筋萎縮は、19世紀後半に初めて説明されました。 20世紀半ば頃、病気の主な形態が特定されました。

• 先天性（乳児の誕生後すぐに現れます）;
• 初期の乳児形式（赤ちゃんの以前の正常な発達の背景に対して発生します）;
• 乳児形式後期（2歳以上から始まることを明らかにします）。

一部の専門家は、2番目と3番目のフォームを1つの小児タイプの脊髄筋萎縮症に組み合わせています。

一般に、病理を小児および成人に分割することは受け入れられています。小児の脊髄筋萎縮は、早期に分類されます（子供の出生後の最初の数ヶ月でデビュー）、青年期（思春期、または少年）があります。最も一般的に関与する症候群は次のとおりです。

• Werdnig-Hoffman萎縮;
• Kugelberg-Wielanderフォーム。
• 慢性乳児脊椎筋萎縮;
• Vialetto-Van Lare症候群（聴覚の欠如を伴う球状脊髄型）;
• ファジオ・ロンド症候群。

成人の脊椎筋萎縮は、16歳で、比較的良性のクリニックと予後によって区別される約60歳までデビューします。大人の病理は次のとおりです。

• ケネディの球状萎縮;
• 肩甲骨萎縮;
• 顔 - 肩肩と眼球咽頭形態。
• 遠位脊髄萎縮;
• 単尺性脊髄萎縮。

分離された脊椎萎縮と組み合わせを個別に分離します。孤立した病理は、脊髄運動ニューロンへの損傷の優位性によって特徴付けられます（これは多くの場合、問題の唯一の兆候です）。組み合わせた病理はまれであり、神経学的および体性障害の複合体を表しています。先天性冠動脈奇形を伴う複合症候群の症例の説明、聴覚機能の欠如、oligophrania、小脳形成不全があります。

高齢者の脊髄筋萎縮は、最も一般的にはケネディ球脊髄筋腫に代表されています。この病理は、徐々にX連鎖されています。病気の経過は遅く、比較的良性です。それは、下肢の近位筋肉の萎縮から始まります。手の震えの可能性、頭。同時に、内分泌の問題も検出されます：精巣萎縮、女性化乳房、糖尿病。それにもかかわらず、大人では、病理は子供よりも軽度の形で進行します。

脊髄筋萎縮のバリアント。	病理学のデビュー	検出可能な問題	死の年齢	特徴的な症状
脊髄筋萎縮タイプ1（その他の名前Verding-Hoffman Spinal Muscular Atrophy）	出生から6か月	赤ちゃんは座ることができません	最大2年	重度の筋力低下、筋緊張低下、頭を抱きしめる問題、泣き声と咳の障害、嚥下と唾液分泌の問題、呼吸不全の発症と吸引肺炎
脊髄筋萎縮型タイプ2	6か月から半年	赤ちゃんは我慢できません	2年以上	運動遅延、体重欠乏、咳の脱力、手の震え、脊髄湾曲、請負
脊髄筋萎縮症タイプ3（他の名前Kugelberg-Welander脊髄筋萎縮）	1年半後。	最初は立ち上がって歩くことができますが、ある年齢ではこの能力が失われる可能性があります	成人期。	筋肉の弱体化、拘縮、関節の過剰運動性
脊髄筋萎縮型タイプ4。	思春期または成人期	最初は立ち上がって歩くことができますが、ある年齢ではこの能力が失われる可能性があります	成人期。	近位の筋力低下の増加、腱反射の減少、筋肉のけいれん（束縛）

脊髄の運動神経細胞の病変の場合、遠位脊髄萎縮については、体の下部を神経支配します。そのような病理の特徴的な兆候は次のとおりです。

• 太ももの筋肉の萎縮;
• 膝、足の伸び器、股関節内転筋の衰弱。

腱反射に変化はありません。

遠位脊髄筋萎縮は、重複する表現型を備えた2つの対立遺伝子変異によって表されます。

• Scapulo-perineal脊髄筋萎縮;
• シャルコットマリー - トゥースタイプ2cの遺伝性運動感覚神経障害。

近位脊髄筋萎縮5Qは、弛緩性麻痺と筋萎縮の症状の増加によって特徴付けられます。これは、前脊髄角のアルファ運動ニューロンの変性変化によるものです。分娩後の窒息を伴う先天性疾患は最も深刻な形です。赤ちゃんが生まれた瞬間から、運動活動は実質的に存在しない、拘縮、嚥下、呼吸器の問題があります。ほとんどの場合、そのような子供は死にます。

合併症とその結果

脊髄筋萎縮のさらなる進行は、手足（特に脚）の筋肉量の脱力と減少につながります。赤ちゃんは当初、習得したスキルを持っていないか、徐々にスキルを失いません。つまり、歩く能力を失い、サポートなしで座ることができます。上肢の運動活動が減少し、関節が硬くなり、時間の経過とともに拘縮が付いており、脊柱が湾曲します。

運動能力を可能な限り保存し、合併症の発生を防ぐために、それは推奨されます。

• ベッドで、座っているとき、歩くなどの両方で、正しい体の姿勢（反重力位置）を練習します。
• 脊椎筋萎縮の種類に関係なく、定期的な理学療法、ストレッチエクササイズ、マッサージ、理学療法。
• 特別なベッド、椅子（車椅子）、マットレス、枕を使用します。
• 支持装置、コルセットを選択して使用します。
• ハイドロセラピーと運動療法を実践します。これは、呼吸器、筋骨格、消化器装置、神経系および心血管系に好ましい効果をもたらします。
• 臨床検査、脊椎、骨盤X線写真などの定期的な診断検査を実施します。
• 同様の患者と協力した経験を持つ理学療法士および整形外科医と体系的に相談する。
• ダイナミクスに応じて、コルセット、装具、整形外科デバイス、車椅子などを調整します。

脊髄筋萎縮症の患者の介護者は慣れておくべきです。

• 安全な行動、理学療法、マッサージ、理学療法の基本があります。
• 患者の独立した活動を維持する規則により、整形外科デバイスの使用。
• ケアのルール、衛生。

脊髄筋萎縮症は、噛む障害、嚥下、食物の伝達によってしばしば複雑になります。これは、肺の吸引および吸引炎症の発症を脅かしたり、最初のタイプの病理の最も特徴である呼吸器の閉塞を妨げたりすることで複雑になります。嚥下の問題は、食事期の有意かつ持続的な延長、食事への抵抗、口から落ちる食物、定期的な吐き出し、減量の悪化などの症状によって証明されます。

消化運動性の障害は、便秘、弱いper動、胃の中の食物の長期滞在（胃の停滞）、胃食道逆流の発生を明らかにします。そのような合併症を防ぐためには必要です：

• 食べながら患者の正しい位置を監視します。
• 必要に応じて、胃のチューブまたは胃somyを使用して、適切な液体と栄養素の摂取を確保し、吸引のリスクを軽減します。
• 食べ物と飲み物の準備の規則を遵守し、一貫性と食事の頻度を見てください。
• 医師の処方箋に応じて、薬、マッサージ、理学療法などを使用してください。

脊髄筋萎縮症の最も深刻な合併症の1つは、呼吸筋の衰弱に関連する呼吸器系の機能不全です。呼吸器障害は、1型病理学の乳児と、2型または3型疾患の青年期および成人患者の両方で致命的である可能性があります。重要な問題は次のとおりです。

• 咳反射は妨げられ、呼吸器からのspのexpectorationに問題があります。
• 肺に入る空気量の赤字の増加、肺からの二酸化炭素の排泄の損失。
• 胸を歪め、肺を圧縮して変形させます。
• 気管支肺炎の形の感染プロセス。

このような合併症を防ぐために、患者はAmbuバッグを使用して呼吸運動を行うことをお勧めします。 [9]

診断 脊髄性筋萎縮症

脊髄筋萎縮が疑われる患者では、これらのような調査は診断価値です。

• 血液化学;
• 遺伝的DNA分析;
• 電気腫瘍グラフィー。

追加の方法の中で、筋肉繊維、超音波、および筋肉の共鳴画像法の生検を任命することができます。

血液検査は、クレアチンホスホキナーゼが生理学的に正常であることを示している可能性がありますが、場合によっては約2.5倍に上昇する可能性があります。

電気腫瘍は、運動脊髄ニューロンの損失による変化を明らかにします。これは、干渉曲線の振幅の減少、自発的な活性電位の発生によって検出されます。これは、特定の「周波数リズム」を形成する細動と統合です。末梢運動繊維を通過するインパルス信号の速度は、二次除神経障害のために正常または減少します。 [10]

機器の診断は、多くの場合、筋肉組織の超音波またはMRIによって表されることがよくあり、脂肪組織による筋肉置換の検出を可能にします。 MRIは、脊髄筋萎縮に固有の典型的な病理学的プロセスパターンを明らかにします。ただし、これは病変の後期段階でのみ可能です。

患者における筋肉生検の形態学的分析の過程で、バンドル萎縮と筋線維のグループ化の形の非特異的な絵が決定されます。影響を受ける筋肉繊維の圧倒的な数はタイプ1に属し、免疫組織学的および化学的特性は正常範囲内です。超微細構造の画像は非特異的です。

脊椎筋萎縮の疑いのある最も重要な診断手順は、SMN遺伝子変異を検出できるテストです。直接的なDNA分析により、SMNCおよびSMNT遺伝子の7番目と8番目のエクソンの有無を検出することができます。最も有益な方法は定量分析であり、遺伝子コピー数を決定し、脊髄筋萎縮の形を解明できます。定量的方法は、患者の状態を評価する上でも重要です。これは、さらなる医療および遺伝的家族のカウンセリングを目的として行われる必要な尺度です。

追加の診断テストは、SMN遺伝子欠失の負の結果が得られた後にのみ実行されます。点変異の検出が必要な場合、SMNT遺伝子の直接自動シーケンスを使用することができます。

差動診断

鑑別診断は、先天性筋ジストロフィー、構造的またはミトコンドリアミオパシーを備えた「ゆっくりとした患者」の症状複合体を明らかにする病理学的プロセスで行われます。特に、そのような病理の存在は除外されるべきです。

• 運動ニューロン病;
• 原発性外側筋炎症;
• 筋ジストロフィー;
• 先天性ミオパシー;
• グリコーゲンの蓄積に関連する疾患;
• ポリオ;
• 自己免疫性筋無力症。

診断アルゴリズムは、特定の子供の症状の特性に応じて開発されます。したがって、機能状態（Europrotocol Treat-NMD）に応じて、患者の特別な分類が使用されます。

1. サポートなしで座ることができません（寝たきり）。
2. 座ることができますが、歩くことができません（座りがちです）。
3. 独立して移動できる（歩行患者）。

最初のグループの患者には、次の診断アルゴリズムが推奨されます。

• 身体検査（胸部曲率の検出、呼吸および咳機能の評価、および皮膚の状態）;
• 心臓および呼吸器の監視、ポリソムグラフィー、および肺換気不足の症状の特定。
• パルスオキシメトリー酸素化の程度を決定します。
• 極端な6か月間の感染性炎症性病理と抗生物質コースの頻度の評価。
• 繰り返しダイナミクス研究を伴う胸部X線;
• 嚥下機能の評価。

2番目のグループの患者の場合、次のアルゴリズムが適用されます。

• 身体検査;
• 心臓および呼吸監視、肺換気不足を検出するためのポリソムノグラフィー。
• パルスオキシメトリー;
• 極端な6か月間の感染性炎症プロセスと抗生物質コースの頻度の評価。
• 脊柱の検査、脊椎のX線、曲率の程度の評価。

3番目のグループの患者は、そのような研究に適応されています。

• 身体検査;
• 呼吸機能検査（肺活量測定、肺容量の計算、呼吸筋機能の評価を含む）;
• 極端な年間期間中の感染性炎症性病理と抗生物質コースの頻度を調べる。

鑑別診断の実践は、SMN1およびSMN2遺伝子の類似性によって複雑になる可能性があります。エラーを避けるために、MLPAメソッドを使用することをお勧めします。これにより、SMN1遺伝子のエクソン7のコピー数を検出できます。

脊髄筋萎縮のほとんどの場合、SMN1遺伝子にはエクソン7および/または8のホモ接合性欠失があります。ただし、他の遺伝子（ATP7A、DCTN1、UBA1、BSCL2、EXOSC3、GARSなど）も「犯人」である可能性があります。

この研究の生体材料は、末梢血または胎児の血液、乾燥した血液スポットマップです。診断は必須です：

• 脊椎筋萎縮の悪化した歴史の存在下で;
• 遺伝的歴史に関係なく、疑わしい症状が検出された場合。

さらに、妊娠の計画に責任があるすべてのカップルにも研究が推奨されます。

処理 脊髄性筋萎縮症

脊髄筋萎縮症の患者は、以下を含む包括的な治療が必要です。

• 注意、助け、サポート。
• ダイエットフード;
• 薬物療法;
• 運動療法や理学療法を含む非メディケーションリハビリテーション対策。

筋骨格系だけでなく、すべての身体系に多形効果を伴う治療レジメンが標準です。

残念ながら、脊髄筋萎縮を根本的に治療することは不可能です。しかし、アミノ酸とマルチビタミン複合体、神経栄養剤、カルシウムチャネル遮断薬、血管拡張薬、心栄養栄養および細胞症薬、プロテアーゼ阻害剤、ステロイド薬、抗酸化物質、イムノグロブリンおよび免疫吸入剤などの有能な使用を通じて、患者の生活の質を改善することがよくあります。幹細胞、神経保護化合物、筋肉強化分子による治療が予測不可能な全身障害につながる可能性があることが実験的に証明されています。同時に、そのような治療の適用後の肯定的なダイナミクスはこれまで証明されていません。

問題は正常なSMNタンパク質の欠乏によって引き起こされるため、SMNタンパク質レベルを25％以上増加させることで患者を改善することができます。このため、このタンパク質の産生を活性化できる薬物は、ガバペンチン、リルゾール、ヒドロキシ尿素、アルブテロール、バルプロ酸、フェニルブチル酸ナトリウムなど、積極的に研究されています。

現代医学は、脊髄筋萎縮の外科的治療も提供します。脊柱の外科的整列 - 神経筋曲率の補正で構成されています。外科医は、特別な構造を使用して、脊椎のマルチレベルの固定を行います。上部胸部または他の脊椎の仙骨、骨盤、椎骨は、支持点として使用されます。手術は、脊柱を整列させ、その上に荷重を均等に分配し、体の位置を変えるときに不快感を排除し、内臓（肺を含む）への悪影響を避けるのに役立ちます。

薬

現在、脊椎筋萎縮のための病因治療はありません。科学医学はこのタスクに取り組んでいます。以前は、科学者はすでにSMN2遺伝子からのmRNAの産生を促進できる薬物の分離に成功していました。しかし、脊髄筋萎縮症の人々が関与する大規模な国際臨床試験はまだ実施されていません。

標準的な治療レジメンに含まれる薬物のほとんどには、有効性の証拠が比較的低い一般的な作用原則があります。

L-カルニチン

自然に発生するアミノ酸、Bグループビタミンの「相対」。それは体内で生成され、肝臓に存在し、横鎖筋肉に存在し、多くのビタミン様物質に属します。代謝プロセスに参加し、COA活動をサポートし、代謝を正常化するために使用されます。それは、同化、抗甲状腺、抗ヒポキシ能力を持ち、脂質代謝と組織の修復を刺激し、食欲を最適化します。 L-カルニチンは、1日あたり約1000 mgで処方されています。治療コースは最大2か月続くことがあります。

コエンザイムQ10（ユビキノン）

多くのイソプレニル基を含むコエンザイムベンゾキノン基。これらは、主に真核生物細胞構造のミトコンドリアに存在する脂肪溶性補酵素です。ユビキノンは電子輸送鎖に含まれ、酸化的リン酸化に関与しています。物質の最大の存在は、エネルギーが豊富な臓器、特に肝臓と心臓に見られます。とりわけ、コエンザイムQ10には抗酸化特性があり、α-トコフェロールの抗酸化能力を回復できます。通常、1日あたり30〜90 mgの薬物、2か月のコースを処方します。

大脳

神経栄養特性を備えた向知性薬。これは、血管性認知症、脳卒中を含む神経学的病理の治療のために治療レジメンでよく使用されます。活性画分には、10,000ダルトンの制限分子量のペプチドが含まれています。この薬は、1〜2 mLの静脈内注射として投与されます。治療コースは、10〜15注射で構成されています。

Actovegin

薬物の組成は、低分子量ペプチドとアミノ酸誘導体で表されます。 Actoveginは血液誘発性です。これは、限外ろ過を伴う透析によって分離されています。薬物の使用のおかげで、酸素の吸収と利用が増加し、エネルギー代謝が加速されます。この薬は、1〜2 mLの静脈内注射の形で使用され、コースには10〜15注射が必要です。

ソルコセリル

これは、細胞前酸素とグルコース輸送を最適化し、細胞内ATP産生を強化し、再生組織反応を刺激し、血管壁の線維芽細胞の増殖とコラーゲン産生を活性化することができる脱タンパク質の血液膜です。治療の過程は、10〜15人の筋肉内注射（毎日1〜2 mL）で構成されています。

Neuromultivit（ビタミンB複合体）

マルチビタミンは、ビタミンBグループの欠乏に積極的に使用されています。多くの場合、ビタミン製剤の注射のコースの質の高い代替品になることができます。脳の代謝プロセスを活性化し、神経系の組織の回復を促進し、鎮痛効果があります。 Neuromultivitは、4週間または8週間のコースで毎日1〜2錠服用します。

ビタミンe

よく知られている抗酸化剤、脂肪可溶性ビタミン。毎日10〜20 IUの1〜2か月のコースで処方されています。

バルプロート

彼らは鎮静的でリラックスした活動を持ち、抗けいれん能力を示し、CNSのGABAのレベルを上げます。 1歳以上の子供の治療、1日あたり10〜20 mgの治療にのみ使用されます。

サルブタモール

選択的Beta2-抑制受容体アゴニストのグループに属する気管支拡張薬。薬物を定期的に使用すると、mRNAとSMNタンパク質の産生が増加し、脊髄筋萎縮の臨床像にプラスの影響を与えます。サルブタモールは慎重に使用され、1日4回2〜4 mg（最大量は1日あたり32 mgです）。

脊髄筋萎縮で使用される最新の薬物の1つは、ゾルゲンマ療法薬ゾルゲンマです。これにより、形質導入された運動神経細胞の活性と正しい機能が保証されます。この薬物は、特別なプロトコルに従って免疫調節薬と組み合わせて投与され、1.1ͯ^{1014 Vg/kgの公称投与量に基づいて、静脈内投与されます（患者の体重に応じて投与量が決定されます）。}

ゾルゲンマ治療を開始する前に、検証済みの診断方法を使用してAAV9に対する抗体のレベルを決定し、肝機能（ALT、AST、総ビリルビン）を評価し、一般的な臨床血液検査を実行し、トロポニンI検定を実行し、クレアチニンレベルを決定します。急性および慢性の活性感染状態が検出された場合、感染プロセスの再発段階が治癒または完了するまで、薬物の投与が延期されます。

この薬の最も頻繁な副作用は、肝不全であると考えられており、致命的です。

あなたの医師が脊髄筋萎縮のために処方する他の承認された薬：

• Spinrazaは、脊髄筋萎縮の治療のために特異的に設計されたアンチセンスオリゴヌクレオチドであるnusinersenナトリウムの調製です。腰椎穿刺による髄腔内投与を目的としています。推奨される用量は12 mgです。治療レジメンは、主治医によって決定されます。
• Risdiplamは、運動神経細胞生存遺伝子のmRNA前駆体のスプライシングを変更する薬です。Risdiplamは1日1回経口摂取されます。投与量は、患者の年齢と体重を考慮して、医師によって個別に決定されます。 2ヶ月未満の子供での薬物の使用は禁忌です。この薬物の胚性毒性が認められているため、生殖能力患者は治療後の期間の両方で慎重な避妊薬を服用する必要があります。

脊髄筋萎縮の理学療法治療

理学療法は、脊髄筋萎縮症患者の複雑な療法とリハビリテーションのリンクの1つとして使用されます。そのような治療の主なポイントは次のとおりです。

• サスペンションシステム、アクティブパッシブトレーニング、脊髄の経皮的電気刺激の使用による荷降ろしの使用。
• 呼吸運動と理学療法;
• 半時間の垂直化セッション。
• 障害のある静電刺激治療（20分間のセッションと、微細な運動能力を向上させるためのエクササイズと組み合わせて）;
• 手動技術;
• さまざまなグループの関節グループでのパラフィンアプリケーション。
• 筋肉のパフォーマンスを改善するためのダーソンバル。

ダーソンバル化の方法は、高電圧と低強度の交互の高周波パルス電流を使用した組織への影響に基づいています。一連の手順の後、筋肉のパフォーマンスの向上、微小循環の強化、細動脈と毛細血管の拡大、虚血の排除、栄養の改善、筋肉への酸素供給があります。

脊髄筋萎縮症患者の最も重要な問題の1つは、呼吸筋の衰弱であり、しばしば患者の呼吸機能障害と死をもたらします。

脊髄筋萎縮症では、呼吸の原因となる骨格筋肉全体がパフォーマンスが低下しています。衰弱と漸進的な筋肉萎縮は、呼吸法の質に悪影響を及ぼし、合併症の発生と呼吸不全の増加につながります。したがって、筋肉を強化するための措置、呼吸器合併症の予防、呼吸器感染症を採用する必要があります。これにおける特別な役割は、理学療法、ストレッチエクササイズ、マッサージと組み合わせて行われるAMBUバッグで体操をします。 Ambuバッグを使用すると、胸部と肺の体積を「拡張」することができます。子供の活動には、過度の圧力を放出するためのバルブを装備した少なくとも1リットル半のボリュームを備えた適切なバッグがあります（バロトラウマを防ぐため）。

エクササイズは、満腹で行われないでください。身体の位置 - 座って、半シッティング、横または背中に横たわっています（phに問題がない場合）：毎回異なる位置で手順を実行することが最適です。患者の背中をまっすぐにすることが重要です。必要に応じて、コルセットが使用されます。手順を開始する前に、気道にsp斑がないことを確認してください。

脊髄筋萎縮のためのマッサージ

脊髄筋萎縮の治療のためのマッサージは、軽くて穏やかでなければなりません。筋肉耐性の領域では、タッピングを含む一般的な効果を適用し、保存された神経支配の領域では、深いstroking（縦方向、横）を使用して練ります。

一般に、患者の年齢である病気の経過の個々の特性に応じて、さまざまな種類のマッサージを実践します。これらは次のとおりです。

• 深く座っている筋肉を刺激するために練ります。
• 血液とリンパ循環を最適化するための摩擦。
• トリガーポイントのスポットトリートメント。
• 繊維強化のドキドキの。

効果が問題領域全体に広がることが重要です。

脊椎筋萎縮のためのマッサージの禁忌：

• 急性炎症、体温の上昇;
• 血液障害、出血傾向;
• プルーレントプロセス;
• 感染性の真菌性皮膚疾患;
• 血管動脈瘤、血管炎、エンデーター炎、リンパ節炎。
• 良性および悪性新生物。

脊髄筋萎縮症の患者のマッサージのコースは、厳密に個別に処方されます。手順の不適切な行為、過度に粗くて誤った影響は、患者の状態を害する可能性があります。

防止

直接的および間接的なDNA診断と出生前DNA診断が積極的に追求されています。これにより、病気の赤ちゃんが生まれる可能性が大幅に減少します。これは、脊椎筋萎縮のある子供の誕生をすでに経験しているカップルにとって特に重要です。

予防措置は重要な医学的傾向を表しており、一次、二次、三次測定に分類されます。

主要な措置は、不利な要因の影響を直接防止し、病気の発症を防ぐことを目的としています。このような予防は、食事と毎日のレジメンを修正し、健康的なライフスタイルをリードすることにあります。

二次予防は、明らかな危険因子の排除にあり、病理の早期診断、ダイナミクスにおける監視の確立、指示治療が含まれます。

三次予防は、特定の運動能力を奪われている病気の人に関連して実施されます。この状況では、私たちは薬、心理的、社会的、労働リハビリテーションについて話している。

世界保健機関の情報によると、世界の赤ちゃんの2％以上が何らかの発達障害で生まれています。同時に、そのような障害の0.5-1％は遺伝的起源です。このような問題の予防は、医学的遺伝カウンセリングと質の高い出生前診断に削減され、遺伝的病理を伴う赤ちゃんを出産するリスクを最小限に抑えることができます。

脊髄筋萎縮または別の遺伝的疾患を摂取する人のリスクは、母親と父親から遺伝する遺伝子に依存します。遺伝的要因の早期識別、遺伝的に決定された病理学の個々のリスクの計算は、標的予防の方法と呼ばれます。

出生前診断測定には、直接的および間接的な研究方法が含まれます。当初、間接出生前診断を必要とする女性が特定されています。これらには以下が含まれます。

• 35歳以上の妊娠中の女性。
• 2つ以上の以前の自発的な中絶を持っている人。
• 遺伝的発達欠陥を持つ子供がいる人。
• 不利な遺伝的歴史があります。
• ウイルス感染症または放射線曝露を受けた人（妊娠の計画段階を含む）。

予防目的では、超音波、ホルモン検査（生化学スクリーニング）などの方法が使用されます。絨毛膜生物症、羊水穿刺、胎盤穿刺、筋穿刺などの侵襲的処置も使用される場合があります。遺伝的リスクに関する信頼できる情報により、病気の子供の誕生を防ぐために、ライフスタイルと妊娠を調整することができます。

脊髄筋萎縮ワクチン

もちろん、脊髄筋萎縮症の子供のすべての親は、その病気を完全に治療したいと考えています。ただし、問題を根絶できるワクチンはありません。治療の最適化に関する研究は進行中ですが。

特に、2016年に、アメリカの科学者は、欧州諸国での使用がその後承認されたユニークな麻薬スピンラザ（ヌシンセン）を承認しました。

専門家は、これらの方法で脊髄筋萎縮を治療する問題を調査しています。

• 「間違った」SMN1遺伝子の修正または交換。
• 通常のSMN2遺伝子の機能の増強;
• SMNタンパク質欠乏に起因する運動神経細胞の保護。
• 病理学の発達の背景に対して失われた機能を防止または回復するための萎縮性変化からの筋肉の保護。

遺伝子治療には、血液脳膜を通過し、脊髄の適切な領域に到達するウイルスベクターを使用して損傷した遺伝子を標的とすることが含まれます。次に、ウイルスは、遺伝子欠陥を「縫合」するかのように、罹患した細胞に健康なDNA部分で「感染」します。したがって、運動神経細胞の機能が修正されます。

別の方向は小分子療法であり、その本質はSMN2遺伝子の機能を高めることです。脊椎筋萎縮症と診断された乳児には、SMN2遺伝子の少なくとも1つのコピーがあります。この方向はアメリカの科学者によって積極的に研究されており、現時点では、SMN2遺伝子からの完全なタンパク質の合成を強化することを目的としたいくつかの薬が臨床試験を受けています。

治療的介入の可能性のあるもう1つの手段は、神経保護を調査して運動ニューロンの死を減らし、適応能力を高め、機能を改善することです。

3番目の方向には、萎縮プロセスから筋肉を保護することが含まれます。 SMNタンパク質欠乏は運動神経細胞と筋肉機能に悪影響を及ぼしているため、この治療の目標は、筋肉を萎縮から保護し、筋肉量を増やし、筋肉機能を回復することです。このタイプの治療は、遺伝子装置に影響を与えませんが、脊髄筋萎縮の悪化を減速またはブロックすることさえあります。

脊髄筋萎縮のスクリーニング

新生児のスクリーニングは、医療行為でますます使用されており、しばしば決定的な役割を果たします。脊椎筋萎縮をできるだけ早く検出すると、病気の子供の予後を大幅に改善する可能性があります。スクリーニング診断には、テーブルで概説されている次のポイントが含まれています。

脊髄筋萎縮の形態	症候学
脊髄筋萎縮症タイプI（子供は座ることができず、平均寿命 - 最大2年）	それは出生から6ヶ月まで現れます。筋肉の緊張が不十分であり、叫びは弱く、筋肉の脱力（噛むことや嚥下筋肉を含む）が増加します。頭部保持には問題があり、赤ちゃんは横になったときに「カエル」の姿勢を想定しています。
脊髄筋萎縮症タイプII（子供は座ることができ、平均寿命は通常2年以上、患者の半数以上が20〜25歳になります）	生後7ヶ月から1年半までのデビューです。嚥下、呼吸、咳の問題が時々気づかれます。永続的な兆候には、筋肉の痙攣、限られた関節の可動性、脊柱の湾曲、低血圧、筋肉の脱力が含まれます。
脊髄筋萎縮型III型（子供は座って動くことができますが、上記の能力は徐々に失われます。平均寿命は正常です）	1年半の時代にデビューします。脊柱と胸部の曲率、骨盤の筋肉萎縮と近位脚、および関節可動性の増加が認められています。嚥下は難しいです。
脊髄筋萎縮型IV	大人の形を指します。症状は、脊髄筋萎縮型IIIのそれと多くの共通点があります。衰弱は徐々に増加し、16〜25歳でデビューすると震えと筋肉の統合が現れます。

予測

Werdnig-Hoffman症候群では、平均寿命は1。5〜2年です。ほとんどの場合、致命的な結果は、呼吸不全の増加と肺の炎症の発症によるものです。人工的な換気の形でタイムリーな呼吸サポートにより、赤ちゃんの平均寿命をわずかに増やすことができます。脊髄筋萎縮症タイプIIでも必要な継続的な緩和ケアが必要です。 3番目と4番目のタイプの病理は、より好ましい予後によって特徴付けられます。

あらゆる種類の脊髄筋萎縮は深刻な病気です。患者のすべての家族は、絶え間ない心理的、情報的、社会的支援を必要とします。患者にとって、小児科医、神経科医、神経学者、神経学者、呼吸器専門医、心臓病専門医、整形外科医、生理療法士などの専門家からの適切な診断と専門的サポートを確保することが重要です。病気の特定の治療法の欠如にもかかわらず、症状治療が行われ、特別な栄養栄養学の両方が処方されます（腸内腫瘍の両方が標準測定されます。合併症の出現を防ぎます。

多くの患者に障害が認められており、個々のリハビリテーションスキームが作成されています。

約半分の症例での呼吸と給餌をサポートするために特別な装備を使用せずに自然に発生する脊椎筋萎縮症は、2歳前に病気の子供の死亡で終わります（主にI型疾患）。