Eksalief

Exalieffは抗てんかん薬です。

適応症 Eksalief

これは、（補助療法としての）成人におけるてんかんの局所発作の排除（一般化の第2段階またはそれなし）の適応である。

リリースフォーム

それは錠剤の形態で製造される（1錠の容量は800mgである）。1つのブリスターには10錠が含まれています。1つのパッケージは、2,3および6または9のブリスタープレートを含む。

薬力学

エスラカルバゼピンアセテートの作用の正確なメカニズムは知られていないが、インビトロで実施される電気生理学的試験は、活性成分およびその崩壊生成物が不活性化状態の電位依存性ナトリウムチャネルを安定化させることを示している。これは、それらの活性化の可能性を防ぎ、周期的なニューロン興奮性を維持することを可能にする。

その活性崩壊生成物を有する酢酸エスリカルバゼピンは、前臨床モデルにおける発作の発症を予防し、ヒトに対する抗けいれん効果の送達を予測することを可能にする。この場合、その薬理学的特性は、主にこの物質の崩壊の活性生成物 - エスリカルバゼピンを介してヒトに現れる。

薬物動態

代謝による有効成分はエスリカルバゼピンに変換されます。薬物の経口投与では、活性物質の血漿濃度は通常、定量的測定値以下に保たれる。エスリカルバゼピンのピーク濃度は、錠剤の使用後2〜3時間で観察される。尿中に観察される崩壊生成物の数は、許容される有効成分の投与量の90％以上に等しいので、薬物のバイオアベイラビリティは高いと考えられる。

血漿タンパク質を用いた代謝産物の合成はかなり低く（<40％）、物質の濃度に依存しない。インビトロ試験は、トルファチン、フェニトイン、およびジグルチンとトルブタミドとのジアゼパムの存在が、タンパク質との物質の合成に弱く影響を及ぼすことを示している - 反対方向でも同じことが観察される。

加水分解による第1回の肝臓通過後の活性成分は、集中的かつ非常に迅速に崩壊 - エスリカルバゼピンの主な活性生成物に変換される。

ピーク血漿濃度は薬物の使用後2〜3時間に達し、定常状態の濃度は1日1回錠剤を服用した4〜5日後に観察される。これは有効半減期の指標に相当し、約20〜24時間です。健康なボランティアおよびてんかんに罹患した成人で試験した場合、見かけの半減期はそれぞれ10-20および13-20時間であった。

血漿中で観察されたこれらの分解生成物の小部分：オキシカルバゼピンとR-likarbazepin（薬理学的特性を有している）、および加えて、分解産物を有する、及びオクスカルバゼピンとグルクロン酸との付加R-likarbazepina中の活性化合物複合体。

錠剤の活性成分は、それ自体の浄化および代謝の係数に影響を及ぼさない。

新鮮なヒト肝細胞に関する実験的試験により、エスリカルバゼピンは、グルクロン酸化プロセスに関与するUGT1A1のイソエニク活性を弱く誘導することができることが示されている。

薬物の崩壊生成物の除去は、主に腎臓を介して行われる（変化しないが、グルクロン酸と共にコンジュゲートの形態で行われる）。したがって、それらのグルクロニドと共にeslikarbazepinする尿分解生成物（ - 偽装グルクロニド約フォームeslikarbazepinaに排泄さの2/3より1/3）中に排泄され、90％以上です。

投薬および投与

食べているかどうかにかかわらず口頭でのレセプ この薬物は、抗けいれん治療中の補助薬である。錠剤は、同じ半分に分割することが許される。

最初の1日量は400mg /日（1回）です。1〜2週間の治療後、800mgまで増やすことができます。治療に対する患者の個々の反応を考慮に入れて、1日の用量を1200mgの単回用量に増加させることが可能である。

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妊娠中に使用する Eksalief

妊婦への薬剤の使用に関する情報はありません。動物での試験は、その薬物が生殖毒性を有することを示している。

治療中に予定されている、または既に妊娠している場合には、その使用の妥当性を再評価する必要があります。この場合、Eksalefを最低限の有効投与量に任命し、可能であれば第1妊娠時にも単独療法を使用するべきです。

患者は、薬物の使用が胎児の先天性奇形の危険性を高め、さらに、出生前スクリーニング手順を実施することが可能であることを警告すべきである。

禁忌

薬物の禁忌の中でも、

• 薬物の活性成分の不耐性、ならびにカルボキサミドの他の誘導体（例えば、カルバマゼピンまたはオキシカルバゼピン）または補助要素;
• AV遮断（IIまたはIII度）;
• 重度の形態の腎不全（この患者群における薬物の使用についての不十分な情報）;
• 重度の形態の肝不全（この群の患者はExaliefの有効成分の薬物動態を研究しなかった）;
• 18歳未満の小児（上記の患者群におけるこの治療法の有効性および安全性に関するデータがないため）。

注意が必要です：

• 高齢者（65歳以上）（このグループの薬の安全性に関する情報が不十分なため）。
• 血中に低レベルのチロキシンがある場合、
• 心臓伝導の障害、またはPRの範囲を広げる薬剤との併用;
• 中等度または軽度の腎不全または肝（この場合、注意が限られている患者の指定されたカテゴリに関する臨床情報として、観察されなければならない）（このような場合に、補正は、投与指標精製クレアチニン比がそれぞれ行われます）。
• 低ナトリウム血症を伴う。

副作用 Eksalief

副作用は、原則として、中等度または虚弱であり、主に、治療の初期段階で現れる。

副作用は、原則として、薬物の投与量に依存し、それがカルボキサミド基の一部であるという事実と関連している。てんかんに罹患している患者を勉強する過程で最も頻繁に、吐き気やめまいを伴う重度の頭痛、眠気のような症状がみられた。さらに、以下の症状が観察された：

• リンパ系および造血系：貧血はめったに発生せず、血小板減少症または白血球減少症も少なくなる。
• 免疫系の器官：時には感受性の徴候がありました。
• 内分泌系の器官：時には甲状腺機能低下症が発症する。
• 栄養および代謝：食欲および肥満、電解質バランス障害および低ナトリウム血症の減少または増加はめったにない。身体や悪液質の脱水もまれです。
• 精神障害：うつ病、無関心、緊張感、興奮性、興奮の状態が時々ある。可能性のある不眠症、混乱、涙、不安定な気分、ADHDの発症、さらには精神運動反応の抑制、精神病性障害の発症およびストレスの発症;
• 国会の機関：ほとんどの場合、眠気やめまい感があります。頭痛、振戦、注意障害または運動協調がしばしば観察される。より一般的には、記憶喪失または記憶障害、バランス障害、重度の眠気、感覚異常、鎮静作用または失語症が生じる。嗜眠、失調症、嗅覚、自律神経系のバランスの崩壊、小脳形態の運動失調または小脳症候群のような可能性のある症状。さらに、眼振、発語および睡眠相障害、てんかん発作、神経性神経障害、灼熱感、構音障害、麻痺および感情低下が発症し得る。
• 視覚器官：視力または複視のほとんどがぼんやりしている。時折、オシロスコピー、眼球の視覚障害または友好的な動き、目の粘膜の赤み、盲目的な動きまたは目の痛み。
• 迷路の障害と一緒に聴覚の器官：ほとんどの場合、脊柱が現れます。時折、聴覚障害、騒音または耳の痛み。
• 心臓血管系：時には徐脈または鼻洞の形態であるが、心臓リズムの感覚もある。加えて、時折、低気圧または高血圧が発達し、起立崩壊も起こる。
• 気道、胸骨および縦隔の器官：時には、痛みが胸骨に発生し、鼻から出血し、この発声障害に加えて、
• 胃腸管の臓器：ほとんどの場合、吐き気や下痢とともに嘔吐する。時折、胃炎、不快感または腹痛、鼓腸、消化不良、口腔内の乾燥、ならびに上腹部領域における不快感。さらに、十二指腸炎、単純な歯肉炎またはその肥厚形態、IBS、タール便、歯痛および口内炎、ならびに嚥下障害および膵炎;
• 肝臓とZHVP：時には肝臓に障害があります。
• 皮下組織および皮膚：最も頻繁に発疹がある; 脱毛症、皮膚または爪の損傷、さらには紅斑または多汗症を含むが、これらに限定されない。
• 結合組織および筋骨格組織：時折、頸部または背部に筋肉だけでなく痛みがある。
• 腎臓および泌尿器系：時々 - 感染性プロセスまたは夜間頻尿;
• 生殖器系と共に乳腺：時には月経周期の障害を発症する。
• 一般的な反応：最も頻繁に - 歩行障害および疲労感; まれに倦怠感、末梢性ふわふわさ、無力症、四肢の寒さ、倦怠感や寒さを感じることはほとんどありません。
• 器用情報と分析：ときに血圧の低下/増加、さらには体重減少、DADまたはSADの減少があります。また、血液中のナトリウムまたはヘモグロビン濃度を低下させ、ヘマトクリット数を低下させることができ、さらにこれに加えて、T3またはT4の濃度を低下させることも可能である。肝臓トランスアミナーゼの活性、トリアシルグリセリドの濃度および心拍数の増加が増加する可能性がある。

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過剰摂取

偶発的な薬物過量は片麻痺、めまい、不安定な歩行を引き起こす。Exalieffには特定の解毒薬はありません。

そのような場合には、違反の是正措置や徴候の排除が期待される。必要であれば、薬物の活性物質の崩壊生成物は、血液透析によって効果的に除去される。

他の薬との相互作用

アセテートエスリカルバゼピンは、積極的にエスリカルバゼピンの物質に変換され、主にグルクロン酸化の過程で排泄される。インビトロ研究では、エスリカルバゼピンはアイソザイムCYP3A4の非強力な誘導物質として、さらにUDF-HTとして出現します。これは、エスリカルバゼピンが様々な薬物（主にイソ酵素CYP3A4によって代謝されるか、またはUDP-HTを介して結合する間）のin vivo代謝を誘発することができることを示唆している。

Exalifeの使用開始当初、薬剤のキャンセル期間または用量の変更のいずれかの間に、酵素は2〜3週間以内に新しい活性を獲得する。この遅れは、Exalifeと併用したときに投与量の調整が必要な他の薬剤を適用する前および適用中に考慮する必要があります。

エスリカルバゼピンはアイソザイムCYP2C19の活性を遅くし、薬剤との用量依存的相互作用の出現の可能性をもたらし、その代謝プロセスは主に前述のアイソザイムで起こる。

Eslikarbazepina（約32％） - 活性成分Eksaliefa（一日一回800 mg）およびカルバマゼピン（2回日あたり400ミリグラム）の組み合わせにより健康なボランティアで試験した場合にアクティブ分解産物の減衰効果を観察しました。この効果は、グルクロン酸化プロセスの誘導によって引き起こされる可能性が最も高い。カルバマゼピンとそのカルバマゼピン分解生成物とのエポキシドによる効果は同時に増強されなかったことに注意すべきである。従って、治療に対する各患者の個々の反応を考慮に入れて、薬物とカルバマゼピンとの組み合わせの場合、エクアレフェアの投与量を増加させることが可能である。カルバマゼピンと併用すると、副作用（全患者の約11.4％）のような副作用の出現のリスクが増加することが研究によって示されている。運動協調の障害（全患者の約6.7％）; とめまい（すべての患者の約30％）。加えて、上記の医薬要素の組み合わせによって引き起こされ得る他の特定の副作用を増加させることが可能である。

この効果が原因プロセスのglyukuronirovaniyaの開発の誘導に起因する可能性が高い - 健康なボランティアを含む試験は、1200mgの（1回）障害有効性eslikarbazepina（約31から33パーセント）の用量で合成受信薬物フェニトインことを示しています。この間、フェニトインの効果も増加した（平均値は約31〜35％であった）。この効果は、アイソザイムCYP2C19の抑制によって引き起こされると考えられている。したがって、治療の過程に、個々の患者の反応を考えると、それは用量Eksaliefaのフェニトインを高めると同時に、投与量を減らすために可能な必要があります。

グルクロン酸化は、エスリカルバゼピンおよびラモトリギンの物質の代謝の主要な方法です。結果として、これらの薬物の相互作用の可能性がある。一日あたり1200ミリグラムのユニタリ酢酸eslikarbazepinaを与えられた健康なボランティアでそれらを含むテスト、我々はそれらの相互作用が非常に弱い（約15％ラモトリギンの有効性の減少）であることが示されている - これは、線量補正を回避することができます。しかし、各生物の個々の反応のために、一部の患者では、そのような相互作用が薬物に重大な影響を及ぼす可能性がある。

（おそらく、物質の生物学的利用能の低下によって引き起こされる）（単回用量は1200mgで）同時に撮影した健康なボランティアの相互作用、生物に有意な観察されなかっトピラメート酢酸eslikarbazepinaにおける試験中、後者の影響を変化させるが、トピラメートの有効性は、18％減少しました。このような場合、投与量の調整は必要ありません。

（癲癇を有する成人患者が参加した）第三相試験の過程で得られた薬物動態データの分析では、レベチラセタム又はバルプロエートとの組み合わせは、性能指標eslikarbazepinaに影響を与えないことがわかったが、この情報は、の間の相互作用を試験した結果によってサポートされていませんこれらの薬。

経口避妊薬を使用している女性によるExalife（1日1回の1200mg投与）は、レボノルゲストレルおよびエチニルエストラジオールに対する全身曝露を減少させる（それぞれ平均37％および42％）。この効果は、アイソザイムCYP3A4の誘導によって引き起こされることが示唆されている。

妊娠可能性を保持している女性は、薬物投与期間中、そして現在の月経周期の終了前（廃止後）に実績のある避妊方法を使用するように勧められます。

健康なボランティアの薬物療法（800mgの1日1回投与）とシンバスタチンとの併用を用いた研究では、後者の全身作用の約50％の減少が示された。類似の反応は、おそらくアイソザイムCYP3A4の誘導によって引き起こされる。これらの2つの薬物の同時投与は、シンバスタチンの投与量の増加を必要とすることがある。

健康なボランティアで試験した場合、Exaliefa（投与量1200mg）とロスバスタチンの併用は、後者の全身効力の低下を示した（平均スコアは36〜39％であった）。この相互作用の原因は特定されていないが、原因はロスバスタチンの遊走の活性の阻害、またはこの因子とこの物質の代謝を誘導する過程との組み合わせであると推定される。活動と薬物への暴露との関係がまだ確認されていないため、治療に対する患者の反応（例えば、コレステロール値のモニタリング）を慎重に監視する必要がある。

Exalieff（投与量1200mg）とワルファリンの併用では、軽度（23％）が注目されたが、後者の有効性が統計的に有意に低下した。R-warfarinの血液凝固能または薬物動態特性に対する薬剤の効果は明らかにされていない。患者におけるこの薬剤の組み合わせに対する個々の反応（治療の初期段階またはコース終了時）は変化する可能性があるので、INRモニタリングパラメータの注意深いモニタリングが必要である。

健康なボランティアでの試験中、薬物（1200mgの投与量）とジゴキシンとの相互作用は、後者の薬物動態パラメータに対する酢酸エスラカルバゼピンの効果を示さなかった。これらのデータは、ExalieffがサブスタンスP-糖タンパク質に影響を与えないことを示唆している。

Exaliefaの有効成分は三環系と構造的に類似しているので、MAO阻害剤との相互作用の理論的可能性がある。

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保管条件

この薬剤は、小児がアクセスできない薬剤調製条件のための標準で保存されている。温度は30℃を超えてはならない。

賞味期限

Exaliefは、薬の放出の日から2年間使用することができます。