前立腺腺腫の治療

最近、前立腺腺腫の治療が急速に進んでいます。5年前に前立腺腺腫（前立腺）の外科的処置に実質的に代わるものがなかった場合、今日この病気を治療する様々な方法を幅広く選択しています。

前立腺腺腫の治療は印象的なリストであり、以下の分類によって表すことができる。

• 前立腺腺腫（前立腺）の薬物治療。
• 前立腺腺腫（前立腺）の手術的治療。
  • 開腹腺切除術。
  • プロツアーのツアー。
    • 前立腺の経尿道電気外科手術。
    • 前立腺の経尿道電気気化
    • 前立腺の経尿道内視鏡レーザー手術の方法（気化、アブレーション、凝固、切開）。
  • 前立腺腺腫（前立腺）の最小侵襲的（代替）治療法。
    • 前立腺腺腫（前立腺）の内視鏡的熱的方法。
      • 間質性レーザー凝固。
      • 経尿道針アブレーション。
    • 前立腺腺腫（前立腺）の非内視鏡的熱的方法。
      • 経直腸マイクロ波温熱療法。
      • 経尿道マイクロ波（ラジオ周波数）温熱療法。
      • 経尿道ラジオ波熱破壊。
      • 経直腸焦点超音波温熱療法。
      • 体外パイロセラピー。
    • バルーン拡張。
    • 前立腺ステント。

単一の疾患を治療するために使用される有意な数の方法の存在は、それらのどれも理想的ではなく、前立腺腺腫の治療の構造におけるその場所を決定することを必要とすることを示す。この場合、特定の臨床事例における前立腺腺腫の治療方法は、患者の必要な生活の質を維持することを保証する有効性と安全性の要素のバランスによって決定される。

臨床経験は、特定の方法による治療のために前立腺腺腫患者を選択するための個人およびグループ基準の両方を特定することを可能にする：

• 性格（刺激性/閉塞性）および重症度（IPSS / QOL）;
• 前立腺腺腫の合併症の存在;
• UFMデータに基づく尿力学的障害の性質および程度、尿および複合尿路量の決定（膀胱内圧測定、「圧流」）;
• ディメンション、前立腺の空間的な幾何学的形状、
• 泌尿生殖路（主に慢性前立腺炎）の同時（再発を含む）感染の存在;
• 上部尿路および膀胱の障害の状態および程度;
• 患者の全体的な状態、付随する疾患の存在および重症度

特定の患者の治療方法を選択する際には、多くのパラメータを評価する必要があります。刺激性または閉塞症状、閉塞および尿力学的障害の程度を動的または機械部品によって支配さ：まず最初の症状は、前立腺腺腫の臨床像を支配するもの病気を見つけます。これらの質問に対する答えは、信頼性の高い病気の発生を予測し、この患者に必要な治療方法を選択することができます。

治療方法の選択の次のステップは、この患者に必要な十分なレベルの安全性を有する治療有効性の程度を決定することである。容認可能な生活の質を維持しながら満足のいく手段で排尿の満足できる手段を提供することが可能である場合、老年期の患者において最大の尿流量を達成するために常に努力する必要はない。この病気の初期段階では、薬物療法および低侵襲性の方法が、合併症のリスクを最小限にして必要なレベルの有効性を十分に提供し得る。代替の方法は、前立腺腺腫の中程度の症状を有する患者および外科的処置を用いることが安全でない体重負担の患者の両方において適用を見出すことができる。

前立腺腺腫の治療

薬物は、前立腺腺腫の治療の構造において重要な位置を占める。彼らの適用の原則は、病気の病因の近代的な概念に基づいています。前立腺腺腫を治療するために使用される薬物治療の主な方向は、以下の分類によって表すことができる。

• アルファ - アドレナリン遮断薬。
  • 非選択的である。
  • 選択的。
• 5-α-レダクターゼの阻害剤。
  • 合成。
  • 植物起源。
• 植物療法薬。
• 複合薬物療法。

アルファ - アドレナリン作動性受容体の遮断薬

近年、アルブアドレナリン受容体遮断薬が注目されており、その使用は前立腺腺腫の薬物治療の有望な方向と考えられている。前立腺腺腫におけるαアドレナリン遮断薬の使用の基礎は、疾患の病因における交感神経調節障害の役割に関する蓄積されたデータであった。研究により、アルファ - アドレナリン作動性受容体は、主に膀胱の頸部、尿道の前立腺部、嚢および前立腺の間質に位置することが示されている。膀胱の基本構造の平滑筋の緊張、尿道及び前立腺の後部の増加につながる前立腺腺腫の増殖および進行に起因するアルファ - アドレナリン受容体の刺激。このメカニズムは、ほとんどの研究者によれば、前立腺腺腫の障害の動的成分の発生を担っている。

α-アドレナリン遮断薬の効果は、種々の受容体サブタイプに対する作用の選択性に依存する。前立腺のアドレナリン受容体の研究は、前立腺腺腫の病因におけるアルファ - アドレナリン受容体の優勢な役割を確立している。

薬理学的および分子生物学的方法を用いて様々な組織に局在化されたα-アドレナリン受容体のさらなる同定により、受容体の3つのサブタイプが明らかにされた。薬理学的研究において国際薬理学連合が採用した新しい命名法によれば、それらはアルファ-A、アルファ-Bおよびアルファ-Dと呼ばれる。一連の研究により、以前にα-Cとしてクローン化されたα-Aサブタイプがヒト前立腺において最も多く存在し、全てのα-アドレナリン作動性受容体の70％までを占めることが判明した。このサブタイプは、主に前立腺の平滑筋要素の減少に関与し、前立腺腺腫における動的閉塞の発症に最も大きな影響を及ぼす。

アルファ - アドレナリン遮断薬の任命は、膀胱および前立腺の首の平滑筋構造の緊張を低下させ、尿道抵抗の減少およびその結果としての感染症の閉塞を招く。現在のところ、受容体サブタイプのうちのどれが、アルファ - ブロッカーの使用による血圧の調節および有害反応の発生の原因であるかは正確には分かっていないが。主要なヒト動脈の壁の平滑筋要素の収縮に関与するα-Bサブタイプであることを示唆している。

1976年の前立腺腺腫の治療におけるαアドレナリン遮断薬の有効性に関する材料の最初の発表以来、類似の作用を有する様々な薬物の20以上の研究が世界で行われてきた。前立腺腺腫患者におけるアルファ - アドレナリン遮断薬の使用結果の研究は、フェントラミンなどの非選択的薬剤から始まった。これらの薬剤をステージIの前立腺腺腫に長期間使用することにより、70％の症例でその効果を達成することが可能になることが確立されている。しかし、今日、非選択的作用のアルファ - ブロッカーの使用は、患者の30％において観察される有害な心血管反応の頻発が原因で制限されている。

現在のところ、選択的なアルファ - ブロッカーは、臨床診療においてうまく使用されている。プラゾシン、アルフゾシン、ドキサゾシン、およびテラゾシン）、ならびに超選択的α-1ブロッカータムスロシン（tamsulosin）が挙げられる。それらの全て（タムスロシンを除く）は、ほぼ同数の有害反応で同等の臨床効果を有することに留意すべきである。

制御された研究のデータは、アルファ - アドレナリン遮断薬の使用の背景に対して、症状の減少が約50〜60％であることを示している。場合によっては60〜75％に達する。選択的なアルファブロッカーは、この疾患の閉塞性症状および刺激性症状の両方に影響を及ぼす。ドキサゾシンとアルフゾシンを用いた研究では、閉塞性症状がそれぞれ43％と40％減少し、刺激性症状がそれぞれ35％と29％減少しました。アルファ - アドレナリン遮断薬は、深刻な昼夜の頻尿症の患者に特に有効である。動的閉塞の軽度または中程度の症状で排尿することを強く要請する。

アルファ - アドレナリン遮断薬による治療の背景に対して、尿力学的パラメーターの改善が観察された：1.5〜3.5ml / sまたは30〜47％の平均でのQmaxの増加。最大排尿筋圧および開放圧の低下、および尿の残存量の約50％の減少をもたらす。これらの尿力学的指標の動態は、アルファ - アドレナリン遮断薬の治療における脳梗塞閉塞の客観的な減少を示している。これらの薬物による治療中の前立腺の体積の有意な変化は記録されていない。

アルファ遮断薬のプラゾシン、アルフゾシン、ドキサゾシン、テラゾシン、及びタムスロシンの安全性および有効性を有する一連の研究は、長期間（6ヶ月以上）アプリケーションによって証明されました。現在、アルファ - アドレナリン遮断薬の使用については、最大5年間観察されている。したがって、客観的指標の表現された症状の改善および動態は、通常、最初の2〜4週間で観察され、その後の治療期間中も残る。3-4ヶ月で肯定的な効果が得られない場合。これらの薬物のさらなる使用は予期しないものであり、腺腫のための別のタイプの治療の選択を決定する必要がある。

アルファ - アドレノブロック剤は、ホルモンの代謝および集中に影響を与えず、PSAのレベルを変化させないことが重要である。これらの薬物（ドキサゾシン）は、脂質プロファイルにプラスの効果を及ぼし、リポタンパク質、コレステロールおよびトリグリセラールのレベルを低下させる可能性がある。さらに、アルファ - アドレノブロック剤は、グルコースに対する生物の耐性にプラスの影響を与え、インスリンに対するその感受性を増加させる。

統計によると、アルファ遮断薬を用いた治療に対する副作用は倦怠感、脱力感、めまい、頭痛、起立性低血圧（5.2％）の患者の10から16までパーセントに記録頻脈又は頻脈性不整脈。この場合、観測の数（4％）でマークされた場合、逆行性射精、患者の5~8％であるため副作用のアルファ遮断薬のさらなる治療を拒否しました。だから、めまいは、ドキサゾシンを受けた患者における19から24パーセントと6.5％で、terazozimを受けた患者の9,1-11,7％で観察された-アルフゾシンで処理しました。頭痛は、テラゾシンを服用した時点で患者の12-14％、アルフゾシンを1.6％投与していた。テラゾシン療法の患者の1.3-3.9％に血圧の低下が認められた。ならびにドキサゾシンおよびアルフゾシンをそれぞれ服用している患者の8％および0.8％であった。動悸および頻脈は、それぞれテラゾシンおよびアルフゾシンによる治療中に0.9％および2.4％の患者で生じた。望ましくない影響の頻度は、使用される用量およびその投与期間に依存することに留意すべきである。治療期間の増加に伴い、有害反応を報告する患者の数が減少し、したがってプラゾシン治療の量が減少する。アルフゾシン。ドキサゾシンおよびテラゾシンは、最低開始用量で開始し、続いて治療用量に移行する必要がある。5-10 -それをプラゾシンテラゾシンのために（1回）ドキサゾシン2-8 mg /日のために5から7.5 mg /日（2時間）アルフゾシンため4-5 mg /日（2時間）でありますmg /日（1回）。

タムスロシン適用の臨床データは、他のα-アドレナリン遮断薬に匹敵する高いことを示し、副作用の少ない薬物の有効性を示す。タムスロシンによる治療では、副作用が患者の2.9％で観察される。同時に、血圧の動態に及ぼす薬剤の効果は認められず、他の望ましくない反応の発生率はプラセボ群の患者のそれと有意に異ならなかった。アルファアドレナリン作動性遮断剤は、高効率で迅速な臨床効果を発揮するため、現在、第一選択薬治療薬と考えられています。

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前立腺腺腫（前立腺）の治療：5-α-レダクターゼ阻害剤

前立腺腺腫を治療する最も一般的な方法は、5-α-レダクターゼ阻害剤（フィナステリド、デュタステリド）を含む。現在、最も大きな実験的および臨床的経験は、フィナステライドの使用に関連している。フィナステリド。4-アザステロイドに関連して、酵素5-α-レダクターゼの強力な競合阻害剤である。主にII型は、前立腺レベルでテストステロンからジヒドロテストステロンへの変換を阻止する。この薬剤はアンドロゲン受容体に結合せず、ホルモン薬に特有の副作用をもたない。

ヒトにおける毒性試験は、フィナステリドの良好な忍容性を示している。健康な男性ボランティアでは、この薬剤は1986年に初めて使用されました。現在、重大な副作用がなく5年以上使用されています。

研究の結果、フィナステリドの最適用量は5mg /日と決定された。5mg /日の用量でフィナステリドを投与された患者において、6ヶ月後、ジヒドロテストステロンのレベルが70〜80％低下したことが記録されている。3ヵ月後の前立腺サイズの減少は18％であった。6ヶ月で27％に達しました。6ヶ月後のQmaxは3.7ml / s増加した。さらに、3ヶ月の入院後、finasteridaはPSAが約50％減少したことに気づいた。将来、PSAの濃度は低いままであり、前立腺細胞の活性と相関する。フィナステリドによる治療の背景にあるPSA含量の減少は、前立腺癌のタイムリーな診断を複雑にする可能性がある。Finasterideを長期間服用している患者のPSA検査の結果を評価する際には、このグループのPSA値が対応する年齢基準と比較して2倍低いことを考慮する必要があります。

研究によると、フィナステリドの使用は、急性尿閉のリスクを57％減少させ、前立腺腺腫の外科治療の可能性を34％低下させることを示しています。フィナステリドの使用は、前立腺癌のリスクを25％低下させます。

前立腺腺腫（前立腺）の併用療法は、

1992年に、5-レダクターゼ阻害剤の阻害剤と組み合わせて、前立腺腺腫アルファ遮断薬の患者で使用することの実現可能性に関する最初の報告は、前立腺体積の減少が続く排尿の急速な改善を提供します。現在までしかし、このアプローチは病原正当化されるという事実にもかかわらず、実施された研究は、単剤療法のα遮断薬と比較して、α遮断薬（テラゾシン）とフィナステリドの併用療法の臨床的利点を確認するための十分な証拠を提供していません。

5-α-レダクターゼおよびα-ブロッカーの阻害剤の様々な補完的作用機序は、併用療法のための強力で合理的な理論的根拠である。

デュタステリドとタムスロシンの組み合わせを測定する、およびCOMBATと、フィナステリドとドキサゾシンの組み合わせを検討し、これらの大規模な研究のMTOPSは、症状を改善するための薬剤のそれぞれとの単独療法対併用療法、尿流量、生活の質だけでなく、進行を遅らせることの大きな利点について話します病気

5-リダクターゼの阻害現代 - デュタステリド（AVODART）は前立腺肥大症の開発を担当主なアンドロゲンであるdigidrotestoaeronするテストステロンの変換に関与している5-還元型IとIIのイソ酵素の活性を阻害します。

1日あたり0.5mgの用量のデュタステリドを1週間および2週間投与した後、血清中のジヒドロテストステロン濃度の中央値は85％および90％低下する。

4年にわたる大規模で多施設の無作為化臨床試験のデータは、アバタードの有効性と安全性を実証しています。

デュタステリドは、前立腺容積が30mlを超える患者では、症状の持続的な低下をもたらし、疾患の進行を遅らせる。Qmaxのとによるこのグループの第1の調製とは異なり、5-レダクターゼの両方のタイプの阻害に思われる治療の最初の月内の前立腺体積変化、 - フィナステリド、ブロックのみ5-リダクターゼタイプII。

前立腺腺腫での長期治療は、AUA-SI（-6.5ポイント）およびQmax（2.7ml / s）の合計スコアの継続的な改善をもたらした。

Avodartは、プラセボと比較して良性前立腺肥大を有する男性において、前立腺の全容積および前立腺の移行帯の両方を有意に減少させる（27％）。

研究では、プラセボと比較してアバタートで治療した場合、急性尿閉のリスクが57％低下し、外科的介入が48％必要であることも示されています。

現時点では、国際COMBAT研究の2年間の期間が完了した。これは、最初の12ヶ月間の各薬剤の単独療法と比較して、併用療法を用いる場合に症状を改善する上で有意な利点を示した。

デュタステリドを受けている患者の薬物に関連する望ましくない現象の発生は、前立腺腺腫の治療開始時により一般的であり、経時的に減少する。

インポテンツ、リビドーの減少、射精障害、女性化乳房（胸腺の痛みと腫脹を含む）があるかもしれません。ごくまれに：アレルギー反応。

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