バレット食道：原因

近年ではバレット食道の発生率は患者数の増加に関連付けられている、生検と生検材料の組織学的検査と調査食道鏡検査を行う際の使用が増加しています。男性性別、現在の胃食道逆流症（GERD）の期間は、大きなサイズの食道裂孔ヘルニアは、多くの場合、バレット食道の危険因子と考えられ、多くの場合、高度異形成と関連しています。47〜66歳の年齢では、GERDに苦しん- - 1年から26年まで、ほとんどと食道バレット可能20〜80歳の患者での外観、。また、バレット食道はしばしば男性に発生することに留意されたい。一つのソースによれば、バレット食道が長引く酸逆流にGERD逆流性食道炎を有する患者の20〜80％に発症する、その発生の確率が増加（通常は40年後）、患者の年齢およびGERDの流れの持続時間とともに増加します。他の人によると、バレット食道はGERD（：1オスとメス2の割合で）に罹患した患者の1％で発生します。残念ながら、必ずしもGERD患者以外にもバレット食道の発生率と食道粘膜の病変に疑わしい領域の生検を含む、様々な理由で使用できなく、その後の食道腺癌の出現（常に行われていない食道鏡検査、上の正確なデータは、処理されました医師に、動的な観察のために推奨される人さえも）

生活の質の低下のため、バレット食道明確な役割、虐待のタバコ、頻繁にアルコール消費量（ビールの中程度の消費量）の病因の要因の中で、様々な薬物の効果は、（特にシクロホスファミド化学療法中、5-フルオロウラシル）重層扁平食道上皮を損傷し、胃食道逆流症。これは、バレット食道の開発に喫煙とアルコール摂取の影響で、だけでなく、逆流性食道炎の段階では、バレット食道とGERD患者と患者間の相違を明らかにしません。しかし、我々の観察によると、それにもかかわらず、賢明GERD患者は、アルコール飲料から、特に強度以下の20度を棄権すること、および時間のかなり長い期間がよりアルコール飲料よりも、胃の中で酸生産を増やします。

定期的に増加したボディー・マス・インデックスの問題を議論、バレット食道などの関連の可能性（BMI）、またはGERD患者ではその不在は、複雑。一つのビュー：BMI増加は、バレット食道の発展に影響を与えGERD患者ではウエスト周囲径の増加の別の観点によると、唯一の若い人たちにBMIの増加は、バレット食道開発のための危険因子として考えることができる逆流の典型的な症状の発生率には影響を与えません。人々の成長の増加がバレット食道の危険因子であるとも言われています。

化生 - その構造と機能の最初とは異なる別の組織の永続的な変換、その主な種を維持します。粘膜損傷食道内容DHEの還流主酸、胆汁酸および膵臓の酵素は、腸及び/又は胃の外観を含む変性および炎症性粘膜の変化によって明らかに病理学的に改変された上皮端子食道の「化学的」胃炎の発展に貢献します化生。バレット食道の患者は、合併症のないGERDまたは非潰瘍（機能）消化不良の患者よりも、胆汁への曝露に関連胃炎の出現のためのより多くの前提条件を持っていると考えられています。「化学」胃炎の存在は腸上皮化生、および食道粘膜の上皮異形成に寄与することができます。

発生化生 - 腐食剤に対して一定の曝露（塩酸、ペプシン、胆汁酸および膵臓酵素）の結果未熟増殖細胞の同時刺激歪ん分化に食道上皮の成熟細胞に損傷を与えます。人体の適応応答、上皮攻撃因子の損傷に対してより大きな抵抗を有する円柱上皮の形成に寄与する - 実質的に明らかに特定のステージの腸上皮化生、で。しかしながら、バレット食道の化生の出現を引き起こす病因機構は完全には明らかではない。

近位だけでなく、Z線領域にも直接的に腸管化生の発生が可能であり、このような腸管化生は一部の研究者によれば、前癌性とはみなされるべきではない。バレットの化生の出現なしに食道癌の発生が可能であることを覚えておく必要があります。

異形成は、多くの場合、食道とバレットさらにいくつかの研究者の粘膜内の先行する腫瘍性変化の最も顕著な特徴とみなされている - 円柱上皮に腫瘍性損傷、限られた基底膜、及びそれに応じて、要因前悪性の形質転換にと。バレット食道患者の異形成および癌の発症は、通常、腸の化生に関連している。しかし、バレット食道における異形成の検出は、主に異形成の有病率の変動によるものです。

バレット食道の患者を調べると、低悪性度の異形成が4.7％の症例で検出され、高度に分化した異形成が2.5％で見られる。残念ながら、治療後のバレット食道患者の生存に関する信頼できる情報はありません。異形成は必ずしも癌に変わるわけではなく、「逆」発達、すなわち消失することさえあることが知られている。異形成のレベル（重症度）は、生検材料の組織学的検査によってのみ決定することができる。生検材料を評価する場合、高レベルの異形成および癌のin situを区別することはしばしば困難です。後者の用語は、粘膜内癌と考えられる混乱と関連して、実際の作業においてますます使用されている。生検の組織学的検査に基づくバレット食道の異形成の治療には有意差がある。したがって、生検材料の評価は、2人の異なる病態学者を互いに独立して行うことが望ましい。

食道への損傷は、その組成物中に酸、胆汁、膵臓の酵素を含む逆流の存在下でその強度および程度が増大する。胆汁酸塩の影響下で、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）が活性化され、実験ラットにおけるその活性の抑制は、癌の発生率を低下させる。異形成および癌を有する患者において、COX-2の抑制レベルの増加が確立されている。

バレット食道外観を含むGERDの開発が強く様々な要因の粘膜と侵略の粘膜防御因子の状態への曝露の間の不均衡に関連しています。要因保護は、機械的クリアランス（通常の蠕動運動と胸部食道のトーン）、通常の化学クリアランス（唾液の最適な生産および生物学的効果を中和有する重炭酸塩）、食道粘膜の抵抗、正常食道運動性、胃および十二指腸潰瘍、ならびにを含みます「逆流防止バリア」食道胃接合部及び下部食道括約筋。「栓子」障壁の形成に下部食道括約筋に沿って直接彼と脚食道の開口部の角度を取って関与。

食道への酸逆流は、通常、特定の条件下で損傷主に粘膜上皮端子食道を引き起こし、より積極的であってもよい主要な要因として考えられています。その間還流時間を持っているだけでなく、ヒト患者における - 原則として、DHEの逆流の発生が健康な人（夜間の生理的行為、特に重い食事の後、日中より頻繁に発生すると、「吹き」ドリンクと少なくとも）の両方で可能です食道では、pHレベルが4未満であり、食道内pH測定に費やされた総時間の5％を超えている。一般に、食道下部の3分の1では、食道内pHメトリデータに従って、pHは通常6.0であると考えられている。酸逆流の出現はpH4未満またはアルカリ性（胆汁）還流 - pH7.0以上で可能である。

食道への胆汁の逆流は、ますますだけプロトンポンプ阻害剤の患者の治療に使用することに基づいて、GERD複雑バレット食道のための薬物療法の失敗の根底にある本質的な要因の一つと見られています。我々の観察によれば、プロトンポンプ阻害剤と患者の長期かつ連続的治療は、（粘液酸胃の壁細胞によって分泌される胆汁酸の有意な希釈の不存在下で）、胆汁酸の濃度を増加させるための条件を作成し、胃粘膜の壁細胞による酸分泌を減少させるにターンは、外観が得られ、食道粘膜上の胆汁酸（塩）の増幅病的行動のための条件を作成する（進行 aniyu）バレット食道。

バレット食道を有する患者におけるによる胆汁へ洞の粘膜における病理学的変化の強度は、病理学を示し、慢性胃炎および非潰瘍性消化不良を有する患者における合併症のないGERDを有する患者よりも粘膜に胆汁への曝露に関連する慢性胃炎でより顕著です悪性腫瘍や食道の腸上皮化生の開発に可能な要因としてrefluxateに含まれる胆汁の役割。

バレット食道と関連運動結果はpHメーター、内視鏡とBilitecテストの病態生理学的外乱の研究、ならびに要因は、（男性と比較して）胃食道逆流症の症状を有する女性に有意に少ない陽性であったことを示しました24-時間pH試験、下部食道括約筋または食道開口部のヘルニアの欠陥; 胃食道逆流症の女性では、食道内の酸の著しい暴露が認められた。ビリルビンの食道への曝露の増加は、GERDを有する男性および女性の両方でバレット食道に関連する唯一の信頼できる因子である。明らかに、バレット食道の男性と女性は、症候性GERD患者ではバレット食道の発生に対して保護しない同等の重力DHE還流と女性のセックスを持っています。このような患者における食道暴露は、特に酸抑制療法による長期間の治療を伴うバレット食道の発症の主要な要因である。

これらのデータは、バレット食道とのものも含め、GERDの患者の治療の選択肢を選択する際に食道粘膜に胆汁酸の効果を考慮することが必要で我々の観察によって確認され、ある程度までであり、もし胆汁酸の病理学的影響を排除する薬で患者を治療する際に必要な使用（例： 、非吸収性制酸薬を追加して患者を任命する）。この結論のもう一つの議論は、以前に明らかにされた事実であった.GERD患者とバレット食道患者の酸産生のレベルは必ずしも増加していない。

[1], [2], [3]

バレットとヘリコバクター・ピロリの食道

バレット食道の患者のヘリコバクターピロリ（HP）の頻度についての様々な情報は、明らかに、かなりの程度までGERDを患っている患者には、バレット食道の有病率とHP、人口など。N.を決定する技術に依存して、HPは44で述べましたバレット食道における一方症例の2％、 - 症例の39.2パーセントに（統計的に有意ではありません）。異形成の有無に応じて、サブグループにバレット食道、患者の割り当てでは、高または腺癌低悪性度の異形成の存在は、HPの発生率が高度異形成バレット（14.3％）、および腺癌（15％）の患者でははるかに低いことがわかりました対照群（44.2パーセント）、バレット食道（35,1％）、または低悪性度異形成（36.2パーセント、P = 0.016）とバレット食道の患者の患者と比較。GERDの患者の中で、バレット異形成と食道腺がんの高度は、バレット食道の特性と考えられている上皮の腺癌を発症する可能性を減らすことによって、保護的な役割を果たしていると思われ、より多くのHPに感染していない患者に発生する可能性があります。

1998〜2001年に戻る この仮説は、以下の事実が確立されたによると、調査の結果の分析に基づいて、消化器の中央研究所（モスクワ）（TSNIIG）で提案されました：GERDにおける胃粘膜のHP汚染の頻度の減少は、粘膜のより深刻な病変の可能性を増大させます食道、すなわちより重いGERDが観察される。この規定の賛成でHP-陰性の個体で観察されたオメプラゾール治療後の二酸分泌過多ことを示しています。この過分泌の程度は、処置中の胃内pH上昇のレベルと相関する。HP陽性個体では、この現象は塩酸分泌の持続的阻害によって隠される。

CNIIGでは、HPの撲滅がGERD患者の治療の長期的な結果を悪化させることが確立されており、これは主に積極的な因子である酸分泌のレベルの上昇によるものである。明らかに、HP感染は食道癌のリスクを低下させます。実際コロニー形成のGaAs陽性HP株は、独立して食道セグメント長のバレット食道の短い及び長いセグメントを形成すること、ならびにそれらの悪性形質転換に関連して保護的な役割を果たし得ます。

食道の消化性潰瘍の原因は何ですか？この問題は最近議論されていません。これまで、研究者は、端末での食道の重層扁平上皮の背景に発生した腸と胃上皮化生の発生を言及している、といくつかは、その胃の化生の分野で、食道の消化性潰瘍の形成、および腸上皮化生の分野で信じて - 食道腺癌。いくつかの欧米の研究者は、一般的にのみ発生し、食道潰瘍の実際の上皮であるかの問題をバイパス食道腺癌の出現、の危険因子としての腸上皮化生の特殊な円筒形（角柱）上皮の存在に言及しています。

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]