原発性高アルドステロン症の原因と病因

原発性高アルドステロン症のエビオパチーおよび臨床的および形態学的徴候が続いている（E.G.Beglieri、JDBaxter、改変）。

1. 副腎皮質のアルドステロン産生腺腫はアルドステロン（Conn症候群）である。
2. 副腎皮質の肥厚または腺腫症。
   • 特発性高アルドステロン症（抑制されていないアルドステロン過剰産生）。
   • 不確実な高アルドステロン症（選択的にアルドステロン産生を抑制する）。
   • グルココルチコイド抑制型高アルドステロン症。
3. アルドステロン産生、グルココルチコイド抑制腺腫。 
4. 副腎皮質の癌腫。
5. Vnadr-副腎高アルドステロン症（卵巣、腸、甲状腺）。

原発性高アルドステロン症のすべての形態に共通するのは、血漿中のレニン活性（ARP）が低く、その独立性の尺度および性質、すなわち様々な調節作用の結果として刺激する能力である。刺激または抑制に応答するアルドステロンの産生もまた区別される。アルドステロンの過剰分泌の「自律性」は、アルドステロン（コンズ症候群）において最も完全である。副腎皮質の両側肥厚症では、複雑で異種のグループが原発性の高アルドステロン症であり、個々の変異の病因は大部分が不明である。

特発性アルドステロン症（IG）のアルドステロン分泌の相対的独立性により特徴付けられます。したがって、血管内容積（2時間等張塩化ナトリウムの2リットル導入）の有意な増加は、アルドステロンのレベルを低減し、低ナトリウム含量（10ミリモル/ 24時間）の食事とアクティブsalureticsを受信するATMを刺激しませんでした。この身体位置及び起立負荷（4時間の歩行）の変化、及びACTH、カリウム及び特にアンギオテンシンII増加アルドステロン分泌を介して、いくつかの場合ATMにおける副腎に直接影響と共に。特発性アルドステロン症患者のほとんどは、アルドステロン分泌（消光アルドステロン症）にDoxey減少の投与に応答しないが、小さなその一部が血管内ボリューム内の間接的な増加に正常な反応を保持し、かつ製剤の投与はアルドステロンのレベル（「不確定」アルドステロン症）を低減します。二国間の過形成の相対的自律性、特に副腎皮質腺腫は、前回の長期的な刺激の結果である可能性があります。したがって、「二次的 - 原発性」高アルドステロン症のような概念の妥当性。刺激の源に関する多くの仮説がある。副腎から、特に髄質からの影響は、拒絶されない。POMC - それは、おそらく、ペプチド誘導体及びproopiome-lanokortinaの有意な量を生成し、下垂体中葉で合成特発性アルドステロン症aldosteronstimuliruyuschego因子を有する患者の血液から単離されたと報告しました。それらのアルドステロン刺激効果は実験的に証明されている。PMCは前駆体でもあり、前頭葉で合成されたACTHでもある。両方のローブにおけるPOMCのレベルが等しくコルチコトロピン放出因子によって刺激された場合には、負のフィードバック機構の感度は中葉からグルココルチコイドをはるかに低いホルモン産生を投与された場合。これらのデータは、それらの調節の別の方法に、しかし、ベースラインとACTHと下垂体中葉の仮説aldosteronstimuliruyuschy率で一緒にポイントをもたらします。また、アルドステロンの合成を阻害するドーパミンおよびそのアゴニストは、はるかに活性なホルモンは、フロントより、中間ローブの産生を抑制することが知られています。特発性アルドステロン症の病因に下垂体の中葉の関与について実験データに加えて、臨床的な証拠があります。

グルココルチコイドの一次高アルドステロン症の存在は最初スーターランドら示されました。1966年これは、低PRAを含む主要アルドステロン症のすべての主要な臨床的および生化学的な特徴を持っている二国間副腎過形成、のまれな形態である男性で主に発生し、多くの場合、3つの世代にトレーサブル時々、遺伝性であると常染色体優性形質として伝達します。それはACTHにより、アルドステロン分泌の制御の現実を実証してACTH及びアルドステロン分泌の間に絶対的な関係の欠如は、このフォームの病因における不確実性の多くを作成します。後者の導入が上昇すると、グルココルチコイドの使用 - グルココルチコイドアルドステロン症を有する患者において減少アルドステロンレベル。副腎皮質腺腫aldosteronprodutsiruyuschih glyukokortikonezavisimye形も知られています。

原発性高アルドステロン症におけるアルドステロンの作用は、ナトリウムおよびカリウムイオンの輸送に対するその特定の効果によって明らかになる。多くの分泌器官および組織（腎臓細管、汗腺及び唾液腺、腸粘膜）に位置する受容体に結合することにより、アルドステロンコントロールと陽イオン交換機構を実装します。この場合、カリウムの分泌および排泄のレベルは、再吸収されたナトリウムの量によって決定され、制限される。過剰生成アルドステロンは、ナトリウムの再吸収を増加させること、その病態生理学的効果に影響再吸収ナトリウムと重なり、診療所一次高アルドステロン症の根底にある複雑な代謝障害を形成するカリウム喪失を誘導します。

そのカリウムはナトリウムと水素への細胞内部の普遍的な低カリウム血症、塩素およびカリウム排泄や交換につながる細胞内ストアの枯渇との合計損失は、細胞内アシドーシスとgipokaliemicheskogo、hypochloremic外アルカローシスの発展を促進します。

平滑及び横紋筋における腎臓の遠位尿細管、中枢および末梢神経系：カリウム欠乏は、器官および組織における機能的および構造的障害を引き起こします。神経筋の興奮性に関する病理学的低カリウム血症効果は、マグネシウム再吸収制動たgipomag-ニエミを配合しました。インスリンの分泌を抑制し、低カリウム血症は、炭水化物に対する耐性を減少させ、ADHの影響に彼らは難治作り、腎尿細管上皮を打ちます。この場合、多数の腎機能が崩壊し、まず腎機能が低下する。hypervolaemiaは、ナトリウム貯留を引き起こす、レニンおよびアンジオテンシンIIの産生を阻害する、種々の血管昇圧内因性因子に対する感受性を増加させ、最終的には、高血圧症の発展に寄与する。原発性アルドステロン症に起因し、副腎皮質腺腫および過形成では、グルココルチコイドのレベルは、原則としてもアルドステロン分泌の形態の基板は、糸球体ゾーンの要素だけでなく、ビームのみならずを含む場合にはノルムを超えません。激しい混合高コルチゾール症および臨床症候群の変動によって特徴付けられる癌を有する異なるパターンは、特定のホルモン（グルコ又はミネラル、アンドロゲン）の優位性によって決定されます。これに伴い、真の主アルドステロン症は、グルココルチコイドの正常な生産と副腎皮質の高度に分化癌を駆動することができます。

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剖検 

形態学的には、低レベルのレニンを有する高アルドステロン症の少なくとも6つの形態学的変異体が単離される：

1. 副腎皮質の腺腫と周囲の皮質の萎縮との組み合わせ;
2. 副腎皮質の腺腫と糸球体および/または束および網状領域の過形成との組み合わせ;
3. 副腎皮質の原発性癌に基づいて;
4. 複数の皮質腺腫症を伴う;
5. 糸球体領域の単離された拡散性または局所性の過形成;
6. 皮質のすべての領域の結節性拡散 - 結節性またはびまん性の過形成を伴う。

順番に腺腫 - 様々な建物の種類だけでなく、周囲の副腎の組織の変化。過形成に減少し、低レニンアルドステロン症の非腫瘍の形を持つ患者の副腎の変更、びまん性または結節性1を拡散し、2つの、またはすべての皮質領域および/または小葉過形成が細胞とその核の肥大を伴うされているこの現象腺腫の発現に、増加した核血漿比、ゲインoksifilii細胞質と脂質の含量を減少させます。組織化学的に、これらの細胞のための高ステロイド酵素の活性、およびコレステロールエステルに主として細胞質脂質含量の減少によって特徴付けられます。結節は、主psevdoatsinarnye又は肺胞構造を形成する要素の外側部分から、ビーム領域に主に形成されました。しかし、結節中の細胞は、周囲の皮質細胞と同じ機能的活性を有します。過形成変化は、重量および副腎過分泌のalyyusterona両方の副腎での2-3倍の増加につながります。これは、高アルドステロン症、低PRAの患者の30％以上で観察されます。本のない確かな証拠はないが、このような疾患のための理由は、下垂体由来の原発性アルドステロン症のaldosteronstimuliruyuschy因子を有する患者の数から選択することができます。