ストレスから守る薬

様々な程度のストレスから保護Stressprotektivnymアクションは、つまり、多くの薬理学的な薬のグループを持っているが、それらのすべてではない様々な理由のために、同時に被害者への導入は、いくつかの問題の解決策を提供しなければならないので、ショックで予防および治療の使用に適しています：

• CNSの重症度の自己評価など、精神的外傷コンポーネントに対する保護、彼らの運命、およびその他の社会的要因、影響を受けた相対的な「心理的な快適」（抗不安薬および将来における鎮静効果必要に応じて抗うつ作用）の設立。
• 重度のストレスの下でかつ実用的不確実性には、望ましくない事象（心臓活動の不十分な増幅、抵抗血管の痙攣の数につながる最大電圧を含む標準的な適応神経自律神経および神経内分泌応答の重症度を制限する、免疫力を低下、胃及び腸の粘膜の潰瘍及び等）。
• 興奮、幸福、同時または逐次投与される鎮痛薬の作用の増強の排除。

ショックにおける自律神経および内分泌機能の調節の異なるレベルでの深い自律神経遮断（neyroplegii）の考え方は、最初のH. Laborit（1970）によって示唆されました。新鮮に開かれたから強い神経弛緩に基づいており、「溶菌カクテル」、の助けを借りて、心の中で体の相対的な不応答の作成を持っていながら、フェノチアジン（クロルプロマジンまたはlargaktil、aminozin）のグループ。その強力な中心的な精神作用は、末梢におけるアドレナリン作動性作用によって補われた。「カクテル」には抗ヒスタミン薬（ジプラジンまたはジフェンヒドラミン）とm-ホリノリチンも含まれていました。アイデアは、手段は、外傷へのすべての不要な過剰centrogenicと反射応答をオフneyroplegiiことにより、代謝、体温、酸素消費量を減少させ、それにより低エネルギーレベルの操作および反応性本体を転送することでした。

しかし、「深いneyroplegiyaは」循環器疾患の悪化など、有意な負の影響を伴います。自律神経封鎖ショックgenicity損傷のような方法では正当化されていません。極端な同調方法と顕著と制御されない末梢アルファアドレナリン作用を有する強塩基性フェノチアジン系神経弛緩薬（クロルプロマジン、Tisercinumら）の欠点は、血液量不足（BCC）及び頻脈損なわ考え循環動脈低血圧の背景上の危険をもたらす提示します。続いクロルプロマジン最小用量（0.1から015ミリグラム/キログラム）で時々BCC欠損を充填した後に戦うと微小循環障害の攣縮するために使用しました。

Psychosedative手段として神経弛緩薬を使用することにより、70年代初頭に臨床実践buterofenona誘導体、特に、ドロペリドールへの導入を返します。1959〜1969年。彼は「neyroleptanalgezii」の方法として非常に強力な鎮痛剤フェンタニルと一緒に麻酔実際に導入されました。この方法のNeyroplegiiは、主に2つの資質では根本的に異なっている：生命過程を減らすことを目的とするものではないneyroleptanalgezii。クロルプロマジンおよび「溶菌カクテル」などの重大な副作用がない薬理学的薬剤によって引き起こされます。この方法は、広く使用され、まだ特に外傷ショックgenicityにおける緊急介入のために、浅麻酔のためのベースとして使用されます。Neuroleptanalgesiaは非常に徹底的に麻酔科医を学び、そのコンポーネント、ドロペリドールおよびフェンタニル - 特に診療所で使用される鋼及び（まれ）病院前を支援心筋梗塞の怪我、火傷および患者と影響を与えました。

フェノチアジンのような、ドロペリドールのantiserotoninnym以外ドロペリドールのdofaminoliticheskimアルファ - アドレナリン性に関連する中枢神経および抗精神病薬の効果は中程度の効果を有するが、中央抗ヒスタミン剤およびm- holinoliticheskogo一方向又はフェノチアジンの他の誘導体に固有の実質的に欠いています。ドロペリドールのプロパティの合計は、イニシアチブの損失を意識し、批判的な態度を維持しながら、自分自身と他の人に非常に強い「合計」psychosedative効果、完全な無関心の状態の形で表現し、要請されます。換言すれば、十分な用量でドロペリドールの中心的効果は、フェノチアジンの鎮静剤の群のものと非常に類似しています。クロルプロマジンをドロペリドールする優れた特性の数については、おそらく最も重要な違いは、血管壁の「ソフト」のアルファadrenoliticheskoe効果です。そのため、血液量減少が存在しない場合にそれが顕著に低血圧と反応性血管攣縮および中等度の減少、総末梢血管抵抗（OPS）の除去を引き起こすことはありません便利です。

ショックの予防と治療に使用される様々なグループのストレスに対する医薬品

活動の性質	アミナジン、チゼルカンおよび他のフェナジン類	ドロペリドールおよび他のブチロフェノン	Sibazon（Seduksen）など。ベンゾジアゼピン類	オキシブ酪酸ナトリウム（亜麻酔薬投与量）
一般化された効果	+++	+++++	++	++
特定のankspoliticheskoe（streseprotektivnoe）dsjstlio			+++	+
前向き記憶喪失	-	-	+	-
麻酔の増強	+++	+++++	++	++
鎮痛の増強	+++	+++++	+	+
鎮痛薬による呼吸抑制の増強	+++	+++	+	+
自分の催眠（全身麻酔）効果			++	+++
操作ストレスからの心臓血管系の保護	+	+	+++	+
BCC低下による冠動脈低血圧、虚脱の危険性	+++++	++	+	+
鎮静作用	++	+++	-	-
動物における外傷性ショックのモデリングにおける保護効果	+	++	+++	++
ストレスによる組織損傷の予防			+++	+

神経麻痺に対する種々の薬物の溶液（TM Darbinyan、1969による）1ml中の活性物質の含有量は、

薬	活性物質、mg / ml
フェンタニル	0.05
ドロペリドール	2.5
Talamonal	0.05（フェンタニル）+ 2.5（ドロペリドール）
Innovan（Innovaar）	0.02（フェンタニル）+ 1.0（ドロペリドール）

神経麻痺を行うために、神経麻痺および鎮痛剤からなる混合物も提案された。

50フェンタニルの鎮痛作用とその弱毒副作用（嘔吐、増加した筋緊張、およびいくつかの他のコリン作動性反応）を増幅：研究では、1の比でフェンタニルdroperido-スクラップの混合物があることを示しました。しかし、外傷やショックに於いて、視床または革新的な薬物の使用は、これらの薬物の薬物動態が異なるため、これらの薬物の別々の使用と比較して特別な利点はない。

彼らは病的な「コア」恐怖、不安、否定的な感情を阻害しないように、神経弛緩薬の共通の欠点は、不在（または低い重症度）選択的抗不安効果です。感情的および一般的に神経原性の体細胞反応の抑圧は、それらの「全体的な」精神鎮静作用に続発する。それは麻酔を補足されていない場合は、ショックで、またneuroleptanalgesiaに使用される実際の投与量は、神経弛緩薬は、患者に信頼性の高い前向健忘とメモリを生成しないICUで、動作中に経験のエピソードです。

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Benzodiazepines、ストレスのための進歩的な薬剤として

比較的新しく、おそらく、他の状況でストレス及び外傷におけるその効果、心筋梗塞及び衝撃genicityから身体を保護するための最も進歩的なアプローチは、抗不安薬ベンゾジアゼピンの使用です。この広大なグループの最初の代表者（今日は20以上のベンゾジアゼピンが世界中で使用されています）が1960-1963年に臨床診療に導入されました。（リブリウム、バリウム）。その後、多くの著者の実験において、重度のストレスおよびショック誘発外傷（Bazarevich G.Ya。et al。、1984）の下でベンゾジアゼピン誘導体の保護効果が実証された。

神経麻痺（TM Darbinyan、1969による）に用いられる薬剤の持続時間（分単位）

薬	行動の開始		最大		期間
	W / m	イン/イン	W / m	イン/イン	W / m	イン/イン
フェンタニル	5	0.5	15日	2	45	30
ドロペリドール	15日	5	40	20	480	360

Obschesedativny、抗痙攣薬、睡眠薬および鎮痛増強効果（催眠からobscheanesteziruyuschegoする） - 重要な特徴は、投与量を増加させながら、投与量で実質的に存在しない選択ベンゾジアゼピン抗不安効果、です。これらの特性は、ブレーキGABA作動性シナプスで（イオンの膜チャンネルC1の開口により）制限の生理学的効果の転送を容易にする特定のベンゾジアゼピン受容体の活性化（BR）によるものです。これらの受容体の内因性リガンドは正確に確立されておらず、恐らくそれは媒介物質GABA-エリジックエンザイムと同時に放出される調節ペプチドである。GABA-A受容体複合体上のペプチド（またはベンゾジアゼピン）の調節効果の結果として大幅に容易になり、CNSのシナプスにおける伝達ブレーキ信号によって増幅されます。したがって、中等度の用量では、ベンゾジアゼピンは生理学的に必要な脳における阻害伝達の有効性を高め、現時点でこの場所に含まれている。神経化学的研究は、主にフィードバック原理に基づいて制限するCNS（主emotiogenic辺縁系、大脳皮質及び小脳）の様々なレベルでinternuncialニューロンをkorotkoaksonnyeことを示しています。すべての脳シナプスの30〜50％が抑制性GABA-エルギックであると考えている。我々が異なる伝達（ペプチド作動性、プリン作動性、セロトニンなど）を有する脳の抑制性シナプスを考慮すると、このパーセンテージは実質的に増加する。換言すれば、その異なるレベルでCNSにおける過度励起信号、分化を制限し、有意な信号を識別するように設計された強力なおよび分岐（ショートとdlinnoaksonnaya）ブレーキシステムがあります。これは、脳および全身を保護する実際の薬理学的方法を表す、ショック誘発性傷害の状態における求心性システムの緊急活性化におけるその使用である。

薬理学的分析に基づいて、少なくとも2つのタイプのBRが現在単離されている。I型受容体は、主に辺縁系に局在し、明らかに大脳皮質に局在する。それらの活性化と鎮静の特性、催眠効果の原因タイプII BRのに対し、明らかに、このような選択機能を有していないし、それらとバルビツール酸と対話することができ、抗不安効果および抗痙攣効果をバインドします。鎮痛と麻酔の増強（ときには呼吸抑制が見られることもある）は、薬物とII型受容体との相互作用によるものであると考えられる理由がある。ショック傷害の場合のベンゾジアゼピンのこれらの特性（呼吸抑制を除く）は余分ではなく、中等度の症状を示すものが有用である。ベンゾジアゼピン製剤は、薬理活性のスペクトルにおいて多少異なる。それらの重要な利点は、病院前の段階でショックを予防する手段としてだけでなく、投薬や診療所でさえも麻酔にも役立つ能力である。これは、ベンゾジアゼピンのこれらのプロパティにある（頻繁に使用sibazon - seduksenジアゼパム）「バランス麻酔」（trankvilloanalgeziya、ataroanalgeziya）の最近のバージョンのいずれかを構築しました。実際、この方法は、抗精神病薬を抗不安薬で置き換えるだけで、神経麻痺とは異なる。しかし、それは安全性に一定の利点を与えるだけでなく、多くの付加的な有用な特性を有する：低血圧の脅威がより少ない（末梢αアドレナリン作動性効果はない）。しかし、ドリペリドールのようなシバゾンをベースにして、完全な外科的麻酔を作ることは不可能であり、催眠性は十分に発現されていない。これとフェノゼパムには適していません。

緊急手術などの医療のすべての段階を通じて、被害者のための最も有望な薬の一つ、このために必要な資質を持っているロヒプノール（flunitrozepam）を、考えます。しかし、すべての3つの物質 - sibazon、fenozepamのロヒプノールと - （19〜60時間からT0,5）アクションの重要な期間を持って、それらを制御できない効果になり、過剰または残留postanestheticうつ病の除去はかなりの困難を伴います。ベンゾジアゼピンによって引き起こされるうつ病は非特異的であり、アデノシン拮抗薬（テオフィリンまたはユーフィリン）によって部分的にのみ除去される。近年では、受信に成功クリニック特異的アンタゴニストのベンゾジアゼピン（aneksateまたはフルマゼニル）でテスト - ベンゾジアゼピンのイミダゾール誘導体です。薬は、毒性が低く、信頼性と3-5時間の間、ベンゾジアゼピンのすべてのエフェクトを削除します。したがって、ベンゾジアゼピンの過剰リリーフpsihodepressivnogoアクションの問題は、根本的な意思決定とみなすことができます。

ジアゼパム（シバゾン）とロヒプノールの比較活性（Bergmann H.、1978による）

エフェクト	ジアゼパム	Rohypnol
鎮痛	-	-
鎮痛薬の増強	+	+++++
鎮静作用	+	+++
催眠（全身麻酔効果）	-	-n-
記憶喪失	+	++
抗けいれん効果	+	+++

このグループの薬物の適度psychosedative効果が悪影響から保護するCentrogenicは心原性ショック、機械的損傷および火傷に罹患Y azhiatirovannyhに有用であるかもしれない、逆に、追加の障害血行動態を伴っていません。シバゾン、フェノゼパムおよびロヒプノールの欠点は、水に不溶性であることである。プロピレングリコール溶液の使用は組織刺激を伴い、静脈炎（3-5％）の原因となり得る。ミダゾラムの例で刺激性のない水溶性のベンゾジアゼピンを得る可能性が実証され、さらなる検索のための道が開かれた。

従って、作用機序などstressprotektivnyh資金より今日良好ベンゾジアゼピンの薬理学的特性の量は、診療所は、集中治療室における早期治療をで複合防止ショック入院前の必要な構成要素である必要があり、満足し、また緊急手術中バランス麻酔の成分として。ベンゾジアゼピンに対する特異解毒薬の発見は、それらの使用をより安全にする。

予防およびショック神経向性の治療に対する別のアプローチは、GABA受容体のアゴニストの直接使用に関連する手段（ナトリウムoxybutyrate、Phenibutum、pantogammaら）。実際とは異なり、彼らはGABAもBBBに浸透し、脳に必要な濃度で作成、およびベンゾジアゼピンとは異なり、自然置き換えて、何もこの時点では、生理学的に正当化「選択的活性化」GABA受容体、および線量にその割合の広範な活性化を引き起こしませんメディエーター これは、鎮静から麻酔への心理鎮静効果の異なるグラデーションを与える。ストレス保護効果は、鎮静作用に対して示され、ベンゾジアゼピンの投与よりも選択性が低い。

実験および診療所では、オキシブチラートナトリウムの抗ショック効果が他のものより優れている。それは、より小さな麻薬ではっきりと現れ、それらの用量に近い。これらの用量では、薬物は、オキシブチレートのセミアルデヒドコハク酸への部分的変換によるレドキシパラの細胞内での形成のために、明確な抗低酸素効果も有する。オキシブチレートの抗低酸素特性は、抗ショック効果に寄与する。一般に、オキシ酪酸ナトリウムのストレス保護効果は、ベンゾジアゼピンほど選択的ではなく、抗ショックおよび抗高血圧特性は、一般的および催眠性とより多く相関する。

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