ザイボックス

ザイボックスは新世代の抗生物質です。オキサゾリジノン系抗生物質の一種であるリネゾリドという人工成分を含有しています。

適応症 ザイボックス

リネゾリドに感受性のある微生物によって引き起こされる感染症の除去に適応があります。グラム陰性微生物によって引き起こされる疾患の場合は、様々な抗菌薬との併用治療が必要です。

Zyvox は以下の目的で使用されます:

• 院内感染/市中感染型肺炎;
• 皮膚およびその付属器官内での感染プロセス（合併症を背景に発生する）
• 化膿レンサ球菌やメチシリン感受性黄色ブドウ球菌によって引き起こされるものを含む、皮膚内部の付属器を伴う感染プロセス（合併症なし）。
• 腸球菌（バンコマイシン耐性株を含む）によって引き起こされる感染プロセス。

リリースフォーム

錠剤（1ブリスターに10錠入り）または注射液（輸液バッグ容量300ml）の形で提供されます。1包装にはブリスタープレート1枚または輸液バッグ10個が入っています。

薬力学

この薬剤の試験管内試験では、保護膜を形成する微生物と形成しない微生物を含む広範囲の微生物に対して有効であることが示されました。

この薬の作用機序は、微生物細胞内のタンパク質合成を選択的に阻害し、細菌のリボソームで起こる翻訳プロセスを妨げるという事実に関係しています。

試験の過程で、インフルエンザ菌、シュードモナス菌、モラクセラ・カタラーリス菌、腸内細菌、ナイセリア属菌などの微生物でリネゾリドに対する耐性が検出されました。

ランダム化プラセボ対照クロスオーバー試験では、有効物質は QT 間隔に有意な影響を与えないことが判明しました。

薬物動態

有効成分は消化管から非常に高い吸収性を示し、バイオアベイラビリティは100%に達します。有効成分の最低濃度と最高濃度、そしてその到達期間は以下の通りです（投与量と薬剤の剤形によって異なります）。

• 400 mg（錠剤）の単回使用 - 最高値 8.1 mcg/ml（最大偏差 1.83）、達成期間：1.52 時間（最大偏差 1.01）。
• 400 mg（錠剤）を12時間ごとに1回服用する計画 - 最高レベル11 mcg/ml（最大偏差4.37）、最低レベル3.08 mcg/ml（最大偏差2.25）、達成期間：1.12時間（最大偏差0.47）。
• 600 mg（錠剤）の単回投与 - 最高値 12.7 mcg/ml（最大偏差 3.96）、達成期間：1.28 時間（可能偏差 0.66）
• 600 mg（錠剤）を12時間ごとに1回投与 - 最高値21.2 mcg/ml（最大偏差5.78）、最小値6.15 mcg/ml（最大偏差2.94）、達成期間：1.03時間（偏差0.62）。
• 600 mg の単回筋肉内注射 - ピークレベル 12.9 mcg/ml（最大偏差 1.6）、到達時間 0.5 時間（最大偏差 0.1）。
• 12 時間ごとに薬剤 600 mg を筋肉内投与 - 最高レベル 15.1 mcg/ml (最大偏差 2.52)、最低レベル 3.68 mcg/ml (最大偏差 2.36)、達成期間: 0.51 時間 (最大偏差 0.03)。

食品に含まれる脂肪の量が多い場合、（経口摂取後の）物質のピーク濃度が17%低下することを考慮する必要があります。同時に、この指標に達するまでの時間も長くなり、最大2.2時間かかります。

リネゾリドは組織内によく分布し、その成分の約31%が血清中に結合します。平均分布容積は40～50リットルです。

活性成分は、2つの主要な不活性誘導体の生成を伴って代謝されます。1つは酵素経路によって生成され、もう1つは非酵素経路によって生成されます。試験の結果、ヘムタンパク質P450はリネゾリドの代謝過程にほとんど関与していないことが示されています。

薬物は主に腎臓（65%）から排泄されます。約30%は未変化体として排泄され、残りの50%は誘導体の形で排泄されます。腎クリアランスの平均値は約40ml/分です（この数値は純粋な尿細管再吸収を示しています）。約10%は腸から誘導体の形で排泄されます。

投薬および投与

この薬は、非経口投与と経口投与の2つの方法で使用できます。治療初期に非経口投与を行っていた場合は、同様の用量で経口投与に切り替えることができます。投与量は主治医が処方します。

院内肺炎／市中肺炎、さらには付属肢や皮膚における複雑な感染症を予防するには、1日2回、600mgの薬剤を服用する必要があります。この投与期間は10～14日間です。

エンテロコッカス・フェシウムによる病状の治療には、通常、1日2回、600mgの薬剤を服用する必要があります。治療期間は14～28日間です。

付属器および皮膚における合併症のない感染症の治療には、1日2回、400～600mgの薬剤を投与する必要があります。治療期間は10～14日間です。

治療中は、薬剤投与間隔を12時間厳守することが非常に重要です。12時間あたり600mgを超える薬剤の使用は許可されません。

28 日間を超えて薬剤を使用した場合の安全性に関する情報はありません。

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妊娠中に使用する ザイボックス

この薬がヒトの生殖能力、妊娠経過、胎児の発育に及ぼす影響については研究されていません。動物実験では生殖毒性が認められており、ヒトへの潜在的な危険性を示唆しています。妊娠中の女性には、医師の監督下で、かつ患者に厳格な適応がある場合に限り、この薬を処方する必要があります。

動物実験では、リネゾリドが母乳に移行する可能性があることが示されています。乳児への危険性があるため、授乳中の使用は推奨されません。どうしても服用する必要がある場合は、治療期間中は授乳を中止してください。

禁忌

この薬の禁忌には以下のものがある：

• 薬剤の有効成分、およびこのカテゴリーに含まれる他の抗生物質に対する患者の不耐性。
• MAO阻害剤の使用期間中の患者、およびMAO阻害剤を使用した治療コースの完了後2週間。
• 12歳未満のお子様。

患者が肝機能に問題を抱えている場合、薬は利点とすべての起こりうるリスクを評価した後、医師の監督下でのみ処方されます。

患者が以下の疾患を抱えている場合（血圧値を常時監視できる場合のみ）は、特に注意が必要です。

• 躁うつ病;
• 血圧の制御不能な上昇;
• 甲状腺機能亢進症;
• 褐色細胞腫;
• 急性のめまい発作の存在;
• 再発性統合失調症。

副作用 ザイボックス

臨床試験において、この薬の副作用として最も多く報告されたのは、頭痛、吐き気、カンジダ症、腸障害でした。副作用のため、治療を受けた人の3%が薬の投与を中止しなければなりませんでした。

Zivox の使用の結果、患者は次のような悪影響を経験する可能性があります。

• 感染プロセス：膣または口腔内のカンジダ症、膣炎、真菌、および大腸炎（偽膜性の場合もある）
• 造血系：好中球減少症、血小板減少症、汎血球減少症、白血球減少症、さらに好酸球増多症または骨髄抑制、貧血（鉄芽球性の貧血の場合もある）が発生する。
• 代謝プロセス：乳酸血症または低ナトリウム血症;
• 中枢神経系：口の中に金属のような味がする、睡眠障害、けいれん、知覚異常、めまい、そしてこれらに伴って知覚鈍麻またはセロトニン中毒が発症する。さらに、耳鳴り、視神経症（この場合、視力障害や視力喪失、色覚の歪みなどの症状）、あるいは末梢神経障害が現れることもある。
• 心血管系の臓器：血栓性静脈炎、静脈炎または不整脈の発生、さらに血圧の上昇および微小脳卒中。
• 消化器系：嘔吐、腹痛（局所的または全身的）、消化不良症状に加え、口腔粘膜の乾燥、舌および歯のエナメル質の変色。舌炎または胃炎、さらには膵炎または口内炎の発症。
• 肝胆道系：ALT値、AST値の上昇、およびこれに伴うアルカリホスファターゼ値の上昇、高ビリルビン血症の発症、肝機能検査値の変化。
• 泌尿器系臓器：腎不全、多尿、高尿酸血症、高クレアチニン血症の発生。
• 分析データ：LDH、リパーゼ（アミラーゼ）、糖、クレアチンホスホキナーゼの上昇、アルブミンの減少、総タンパク質の減少、さらにカリウム（カルシウム）、ナトリウム（重炭酸塩）の変化が認められました。一部の症例では、糖の減少（通常の栄養状態下）、網状赤血球指数の上昇、およびクロール指数の変化が観察されました。
• その他：多汗症の発症；
• アレルギー症状：皮膚炎、蕁麻疹、脱毛症、クインケ浮腫、アナフィラキシーの発生。さらに、水疱性発疹や痒みが発生することもあります。
• 非経口投与後の特定の現象：高体温の出現または喉の渇き感、発熱または疲労状態、ならびに注射部位の痛み。

他の薬との相互作用

この薬をドパミン作動薬、血管収縮薬、交感神経刺激薬（直接的および間接的）と併用すると、血圧が上昇する可能性があります。

セロトニン作動薬との併用は、セロトニン中毒を引き起こす可能性があります。したがって、適応症に基づき両方の薬剤が患者に必要な場合を除き、このような薬剤の併用は推奨されません。この場合、主治医は患者の状態を注意深く観察し、中毒が認められた場合は、セロトニン作動薬の使用を中止する際に生じるすべてのリスクと離脱症候群の危険性を考慮し、いずれかの薬剤の投与を中止する必要があります。

Zivoxによる治療中は、チラミンを多く含む製品の摂取を控えることが推奨されます（服用中は、チラミン100mg以下を摂取することをお勧めします）。リネゾリドと併用してチラミンを大量に摂取すると、血管収縮作用を引き起こす可能性があります。治療中は、熟成チーズ、酵母エキス、発酵大豆製品を少量摂取し、非蒸留アルコール飲料も摂取する必要があります。

本剤の有効成分は非選択的にMAOを抑制します（可逆的効果）。Zivox療法で使用される用量ではMAOに対する顕著な薬効は認められませんが、これらの薬剤の併用は推奨されません。

リネゾリドは、P450 要素によって代謝される薬物の薬物動態特性に影響を与えません。

CYP3 A4 要素の強力な誘導剤はリネゾリドの曝露を減らす可能性があります。

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保管条件

薬剤は標準的な条件下で、小児の手の届かない場所に保管してください。温度表示は25℃以下です。開封した薬液は直ちに使用してください。

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賞味期限

Zivox は医薬品の製造日から 3 年間使用できます。