小児の糖尿病の原因は？

小児糖尿病の原因

糖尿病の発症には、遺伝的素因と環境要因の両方が関与していると考えられています。1型糖尿病の遺伝的素因は、異なる染色体上の異なる遺伝子座に位置する正常遺伝子の不利な組み合わせに関連しており、これらの遺伝子の多くは、体内の自己免疫プロセスにおける様々な関連を制御しています。1型糖尿病患者の95%以上は、HLA-DR3、-DR4、または-DR3/DR4アレルを有しています。1型糖尿病の高度な素因は、HLA-DQh DR遺伝子の特定のアレル変異の組み合わせによってもたらされます。

さらに、糖尿病の発症には様々な環境因子が関与しています。これらの因子のほとんどは未解明ですが、ウイルス感染（エンテロウイルス、風疹ウイルス）や栄養因子（例：幼少期の牛乳摂取）は、素因を持つ人において自己免疫プロセスを引き起こす誘因となる可能性があります。1型糖尿病の発症に至る免疫学的プロセスは、臨床症状が現れる何年も前から始まっています。この前糖尿病期には、膵島細胞（ICA）およびインスリン（IAA）に対する様々な自己抗体、あるいは膵島細胞に存在するタンパク質であるGAD（グルタミン酸脱炭酸酵素）に対する抗体の力価上昇が、患者の血液中で検出されることがあります。

糖尿病の病因

病気の進行には6つの段階があります。

• ステージ I - HLA に関連する遺伝的素因。
• ステージ II - 自己免疫性インスリン炎を引き起こす要因への曝露。
• ステージ III - 慢性自己免疫性インスリン炎。
• ステージIV - β細胞の部分的な破壊。空腹時の基礎血糖値を維持しながら、ブドウ糖投与に対するインスリン分泌が減少します。
• ステージ V - 残留インスリン分泌を伴う疾患の臨床症状。
• ステージ VI - ベータ細胞の完全な破壊、絶対的なインスリン欠乏。

インスリン欠乏は、肝細胞、脂肪組織、筋組織へのグルコース輸送の減少と高血糖の増加につながります。エネルギー不足を補うため、肝臓における内因性グルコース生成機構が活性化されます。

グルカゴン、アドレナリン、グルココルチコイド（GCS）などの「抗インスリン」ホルモンの影響下で、グリコーゲン分解、糖新生、タンパク質分解、脂肪分解が活性化されます。高血糖が進行し、血中のアミノ酸、コレステロール、遊離脂肪酸の含有量が増加し、エネルギー不足が悪化します。血糖値が9mmol/lを超えると、糖尿が現れます。浸透圧利尿が起こり、多尿、脱水、多飲につながります。インスリン欠乏と高グルカゴン血症は、脂肪酸のケトン体への変換を促進します。ケトン体の蓄積は代謝性アシドーシスにつながります。尿中に排泄されるケトン体は、陽イオンと共に水分と電解質の損失を増加させます。脱水、アシドーシス、高浸透圧、酸素不足が進行すると、糖尿病性昏睡につながります。