造血幹細胞移植：手順、予測

造血幹細胞移植（HSCT） - 潜在的に血液の悪性腫瘍（白血病、リンパ腫、骨髄腫）での硬化を達成する可能性が急速に発展技術、および他の血液疾患（例えば、原発性免疫不全、再生不良性貧血、骨髄異形成）。造血幹細胞の移植は、自己由来または同種異系であってもよいです。あなたは、末梢または臍帯血から単離された幹細胞を使用することができます。HSCの供給源として、末梢血は、特に自家造血幹細胞移植では、骨髄よりも一般的に使用されています。末梢血からの幹細胞は、容易に割り当てるので、好中球および血小板の数がより速く回復されます。HSCの数が少ないので、臍帯血由来HSCTは唯一、子どもたちに許されています。

造血幹細胞の自己移植には、禁忌はない。受信者の同種造血幹細胞移植の禁忌は（造血及び免疫系機能、独自の完全な抑制を目的とした化学物質や放射線療法）手術前のコンディショニングのために許可していない彼の深刻な病気や症状の存在です。理想的なドナーは、HLAが同一の同胞であり、その確率は受取人の兄弟の25％である。完全にHLA-同一で無関係のドナー由来のGSC移植は、有効性が近い結果をもたらす。2人の無作為に選択された個体のHLA-同一性の確率は、（受取人の民族性に応じて）1：1,000,000〜3,000,000の範囲で変動する。この問題の解決策は、無関係のドナーボランティアの数百万の国際登録を作成することです。2009年には、約1500万人の無関係のドナーボランティアが世界に登録され、TSCCに寄付する準備が整いました。関連するHLA非適合性THSCの使用は、同様のレベルの非適合性とは無関係のものに比べて大きな利点はない。臍帯血から単離された造血幹細胞の移植技術を利用する技術は、小児腫瘍化学療法に効果的に使用されている。

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造血幹細胞の移植手順

骨髄幹細胞の単離のために700〜1500ミリリットル腸骨稜調整可能ドナーからの骨髄（15ミリリットル/ kgでの最大）を吸引し、局所麻酔または全身麻酔を使用している。ドナーの末梢血から幹細胞を単離するために、4~6日後に、標準的な静脈切開に続いて、幹細胞の増殖および動員を刺激するための組換え増殖因子（顆粒球コロニー刺激因子または顆粒球 - マクロファージコロニー刺激因子）を投与します。次いで、幹細胞を同定および単離するために、蛍光細胞を選別する。

幹細胞は、大径の中心静脈カテーテルを介して1~2時間にわたって注入されます。4日間全身の総露光で2日間静脈内に免疫抑制薬[例えば、シクロホスファミド60mgの/（kghden）を投与し、レシピエントに造血幹細胞の血液悪性腫瘍の場合には移植、ブスルファンの1mg / kgの経口1日4回、および移植拒絶反応が起こっていない免疫系の寛解と抑制の誘導のための全身照射なしのシクロホスファミド]。このような回路は、所与の悪性疾患が拒絶および再発の発生率を減少させることが示されていない場合でも、造血幹細胞の同種移植に使用されています。自家造血幹細胞移植で、このような回路が示されていません。非骨髄破壊的免疫療法は、病気や死亡のリスクを低減し、高齢患者において有用であることがあり、付随疾患および「移植片対腫瘍」（例えば、多発性骨髄腫）の効果に感受性を有する患者。

ドナーTリンパ球反応から防ぐために6ヶ月（一般にメトトレキサートおよびシクロスポリン）まで予防コースの免疫抑制剤-移植後、レシピエントは、移植後の白血球減少症の持続時間、感染に対する保護のための製剤の予防コース、及び同種造血幹細胞移植中を低減するコロニー刺激因子を受信しますレシピエントのMHC分子（ - GVHD「宿主対移植片」病BTPH、対宿主病、移植片）に対する 。患者は何の発熱を持っていない場合は、広域スペクトルの抗生物質を受信すると、通常は棄権しています。移植は通常10-20日以内に（以前は末梢血からの幹細胞の移植の場合）、造血幹細胞の移植後に発生し、好中球の絶対数によって決定される以上、500×10 ⁶ / L。

深刻な初期（100日未満）の合併症には、生着障害、拒絶反応および急性GVHDの障害が含まれる。生殖障害および拒絶反応の障害は、患者の5％未満で起こり、持続性汎血球減少症または血球数の不可逆的減少によって明らかになる。治療はグルココルチコイドによって数週間行われる。

急性GVHDは、不適合兄弟からの細胞を受けた患者の40％、無関係のドナーからの80％の患者において、造血幹細胞の同種異系移植についてのレシピエントに認められている。この状態では、発熱、発疹、高ビリルビン血症を伴う肝炎、嘔吐、下痢、腹痛（腸閉塞の可能性がある）および体重減少が認められる。危険因子には、HLAおよび性的不一致が含まれる。無関係のドナー; レシピエントの老齢、ドナー、またはその両方; 以前のドナーの感作; GVHDの予防が不十分である。診断は、異常陰影と客観的検査を収集するときには明らかです。メチルプレドニゾロン2mg / kgを1日1回静脈内に投与し、5日以内に改善がない場合には10mg / kgに増加する。

深刻な後期合併症には、慢性BTPHと再発が含まれます。慢性BTPHは、急性BTPHの解像度後に現れる、開発独立急性BTPHの発生する可能性があります。慢性BTPHは通常4-7ヶ月後に造血幹細胞（期間は2年2ヶ月で変化し得る）の移植後に開始します。慢性BTPHは60~70％、HLA適合同胞からセルを受信する受信者の35から50パーセントで、同種造血幹細胞移植を受けたレシピエントにおいて観察-無関係のドナーから。疾患は、主に皮膚（例えば、苔癬様発疹、強皮症）、および粘膜（例えば、乾性角結膜炎、歯周炎、口腔、生殖器苔癬様反応）、および胃腸管および肝臓に影響を与えます。主な特徴は免疫不全である。これらはまた、肺移植で開発しているものとして、閉塞性細気管支炎を開発することができます。最終的に、患者の20〜40％がGVHDで死亡する。死亡率は、より重篤な反応の方が高い。必要に応じて皮膚及び粘膜疾患における治療; より過酷な条件下での急性BTPHと同様の処理。モノクローナル抗体、又は機械的分離を用いて、同種移植ドナーでTリンパ球の枯渇を達成するため、頻度および重症度BTPHを低減するが、それはまた、「移植片対腫瘍」細胞増殖を増強することができるという効果を低減する、内部成長を改善し、疾患再発の発生率を減少させます。この理由のために上と、それらが循環腫瘍細胞を移植することができるという事実のために、同種HSCを使用して再発率。エクスビボでは、自己移植前に単離された腫瘍細胞を研究する。

慢性GVHDのない患者では、造血幹細胞の移植から6ヶ月後にすべての免疫抑制剤の投与を中止できます。従って、この群の患者における後期合併症はまれである。

造血幹細胞移植の予後

予後は、適応症および実施される処置によって異なる。全体的に、病気の再発は自家造血幹細胞移植と受信者の40から75パーセントに及び同種移植の受信者の10から40パーセントに起こります。（悪性細胞の骨髄なし）成功率が寛解期における急性白血病患者における化学療法に対する感受性及び20-50％再発性リンパ腫を有する患者において30〜40％です。化学療法単独の使用と比較して、造血幹細胞移植は、多発性骨髄腫患者の生存を増加させる。成功した治療の指標は、進行した疾患または反応性固形癌（例えば、乳癌、発芽細胞由来の腫瘍）を有する患者においてより低い。GVHD患者では再発率は低下するが、GVHDが重度であれば全体的に死亡率が増加する。定性的およびシクロスポリン維持療法（例えば、抗生物質、ヘルペスウイルスおよびサイトメガロウイルスによる感染の予防）に基づいて、集中薬物BTPH効果的な予防、治療は、疾患の再発なしでの造血幹細胞の移植後の長期生存率を増加させます。