原発性ヘモクロマトーシス：原因、症状、診断、治療
最後に見直したもの： 05.07.2025
すべてのiLiveコンテンツは、可能な限り事実上の正確さを保証するために医学的にレビューまたは事実確認されています。
厳格な調達ガイドラインがあり、評判の良いメディアサイト、学術研究機関、そして可能であれば医学的に査読された研究のみにリンクしています。 かっこ内の数字（[1]、[2]など）は、これらの研究へのクリック可能なリンクです。
当社のコンテンツのいずれかが不正確、期限切れ、またはその他の疑問があると思われる場合は、それを選択してCtrl + Enterキーを押してください。
[ 原因 原発性ヘモクロマトーシス
ほぼすべての原発性ヘモクロマトーシスは、HFE遺伝子の変異によって引き起こされます。HFEに関連しない原発性ヘモクロマトーシスはまれであり、フェロポーチン病、若年性ヘモクロマトーシス、そして非常にまれな新生児ヘモクロマトーシス、低トランスフェリン血症、および無セルロプラスミン血症が含まれます。鉄過剰症の臨床的影響は、すべての疾患において同様です。
HFE関連ヘモクロマトーシスの80%以上は、C282Yホモ接合変異またはC282Y/H63Dヘテロ接合変異によって引き起こされます。鉄過剰症のメカニズムは、消化管からの鉄吸収の増加です。最近発見された肝臓で合成されるペプチドであるヘプシジンは、鉄吸収機構を制御します。正常なHFE遺伝子を持つヘプシジンは、健常者において鉄の過剰な吸収と蓄積を防ぎます。
この病態では、体内の総鉄含有量が50gに達することがあります。これは、女性で約2.5g、男性で約3.5gの正常レベルを大幅に上回っています。臓器への鉄の沈着は、反応性遊離ヒドロキシルラジカルの生成を触媒します。
症状 原発性ヘモクロマトーシス
鉄は多くの臓器や組織に蓄積するため、症状は多臓器または全身に及ぶ可能性があります。女性では、早期に脱力感や全身症状が現れ、男性では肝硬変または糖尿病がヘモクロマトーシスの初期症状としてよく見られます。性腺機能低下症は男女ともに典型的であり、様々な症状を引き起こす可能性があります。最も一般的な合併症は肝疾患で、通常は肝硬変へと進行し、20～30%の症例では肝細胞癌へと進行します。未治療の患者では、10～15%で心不全、90%で重度の皮膚色素沈着、65%で糖尿病とその潜在的な合併症（腎症、網膜症、神経障害）、25～50%で関節症が発症します。
若年性ヘモクロマトーシス
ヘモジュベリンタンパク質の転写を阻害するHJV遺伝子の変異によって引き起こされる、まれな常染色体劣性疾患です。主に青年期に発症します。フェリチン値は1000を超え、トランスフェリン飽和度は90%を超えます。症状と徴候には、進行性肝腫大と低ゴナドトロピン性性腺機能低下症などがあります。
診断 原発性ヘモクロマトーシス
典型的な症状、特に原因不明の肝機能障害がある場合、および家族歴がある場合には、ヘモクロマトーシスが疑われます。症状は組織損傷後にのみ発現するため、症状発現前（これはしばしば困難です）の診断が望ましいです。ヘモクロマトーシスが疑われる場合は、血清鉄、血清トランスフェリン飽和度、血清フェリチンを測定し、遺伝子検査を実施します。
血清鉄が上昇している（> 300 mg/dL）。血清トランスフェリン飽和度は通常 50% を超え、90% を超えることもしばしばである。血清フェリチンが上昇している。遺伝子検査が確定診断検査である。先天性溶血（鎌状赤血球症、サラセミアなど）など、鉄過剰の他のメカニズムを除外する必要がある。肝臓の鉄の状態は、高輝度 MRI で測定できる。肝硬変の発生は予後を悪化させるため、原因不明の血清フェリチン高値（> 1000 など）の患者では、フェリチンが上昇する可能性のある年齢や、フェリチンを低下させる可能性のある肝酵素の上昇を考慮して、肝生検が推奨される。肝臓の鉄の状態から、組織への鉄沈着が確定できる場合がある。原発性ヘモクロマトーシス患者の一度限りの親族を検査する必要がある。症例の 95% 以上で、C282Y および H63D が決定される。
処理 原発性ヘモクロマトーシス
瀉血は、多くの場合、過剰な鉄を除去する簡便な方法であり、生存期間の延長につながりますが、肝細胞癌の発生を予防することはできません。診断が確定すると、血清鉄値が正常化し、トランスフェリン飽和度が50%未満になるまで、毎週約500 mL（鉄約250 mg）の輸血が行われます。数週間にわたり、毎週の瀉血が必要となる場合もあります。鉄値が正常化した後も、トランスフェリン飽和度を30%未満に維持するために、さらに瀉血が行われます。糖尿病、心機能障害、勃起障害、その他の二次的症状の治療が適応となります。