原発性ヘモクロマトーシス：原因、症状、診断、治療

原発性ヘモクロマトーシスは先天性疾患であり、組織損傷を引き起こす著しい鉄蓄積が特徴である。この疾患は、しばしば不可逆的である臓器損傷の発症まで臨床的に発現されない。この病気の症状には、衰弱、肝腫大、ブロンズ皮膚色素沈着、性欲喪失、関節痛、肝硬変の発現、糖尿病、心筋症が含まれる。診断は、血清鉄および遺伝子研究の定義に基づいています。治療は一連の静脈切開である。

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疫学

病気は常染色体劣性であり、ホモ接合形態の北ヨーロッパにおける頻度は1：200であり、ヘテロ接合形態は1：8である。この病気は、アジアとアフリカではまれです。症例の83％において臨床的ヘモクロマトーシスを有する患者は同型接合体である。

病気は、原則として、中年まで現れません。症状の発症時に80〜90％の人々が、鉄分の総量が南よりも多い。

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原因 原発性ヘモクロマトーシス

ほとんど全ての原発性ヘモクロマトーシスは、HFE遺伝子の突然変異によって引き起こされる。原発性ヘモクロマトーシス、非HFEのは、まれであり、ferroportinovuyu病、若年性ヘモクロマトーシスおよび新生児ヘモクロマトーシスは非常にまれであり、かつgipotransferrinemiyuの無セルロプラスミン血症が含まれます。鉄の過負荷による臨床的影響は、すべての種類の疾患で同じです。

HFE媒介性ヘモクロマトーシスの80％以上が、C282Yのホモ接合突然変異または複合ヘテロ接合突然変異C282Y / H63Dによって引き起こされる。鉄の過負荷のメカニズムは、消化管からの鉄の過剰吸収です。肝臓で合成された新たに同定されたペプチドであるヘプシジンは、鉄吸収のメカニズムを制御します。正常なHFE遺伝子を有するヘプシジンは、健常人における過剰な吸収および鉄蓄積を防止する。

体内の全鉄含量は、この病理学において、女性で約2.5g、男性で約3.5gの通常のレベルと比較して50gに達することができる。器官における鉄の沈着は、遊離の反応性ヒドロキシルラジカルの生成を触媒する。

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症状 原発性ヘモクロマトーシス

鉄は多くの器官および組織に蓄積するので、症状は多臓器または全身性であり得る。女性では、衰弱および全身症状が早期に発症する。男性において、肝硬変または糖尿病は、頻繁にヘモクロマトーシスの初期症状である。性腺機能低下症は、男女ともに典型的であり、様々な症状を引き起こす可能性がある。肝疾患は、最も頻繁な合併症であり、通常肝硬変に進行し、例20から30パーセントで、gepatotsellyulyarnyi癌に変身します。心不全を発症未治療患者の10から15パーセントで、90％は - 糖尿病とその合併症の可能性（腎症、網膜症、神経障害）、および25から50パーセント - - 関節症、皮膚の色素沈着、65パーセントで表しました。

若年性ヘモクロマトーシス

HJV遺伝子の突然変異によって引き起こされる稀な常染色体劣性疾患で、ヘマイシンタンパク質の転写を破壊する。これは主に青少年にみられる。フェリチンレベルは1000以上であり、トランスフェリン飽和度は90％以上である。症状および徴候には、進行性肝肥大および性腺刺激ホルモン低下性性腺機能低下症が含まれる。

診断 原発性ヘモクロマトーシス

ヘモクロマトーシスの疑いは、典型的な症状、特に肝機能の原因不明の侵害、および家族歴を有する患者の存在下で起こる。症状は組織の損傷後にのみ発生するため、症状の進行に先立って診断が望ましい（しばしば困難である）。ヘモクロマトーシスの疑いが血清鉄によって決定される場合、血清トランスフェリン、血清フェリチンの飽和、遺伝子研究が行われる。

血清鉄は上昇している（> 300mg / dL）。血清トランスフェリンの飽和は、通常50％以上、しばしば90％以上である。血清フェリチンのレベルが上昇する。遺伝的研究は診断の決定方法である。そのような先天性溶血（例えば、鎌状赤血球貧血、サラセミア）などの鉄過負荷の他の機構を除外することが必要です。肝臓中の鉄含有量は、高強度MRIを用いて測定することができる。血清中のフェリチンの不可解高レベル（例えば、> 1000）ので、それを考慮にフェリチン濃度を増加させることができた時に年齢を取る必要があり、肝生検を推奨し、フェリチンのレベルを低下させることができる肝酵素の活性の増加されたときに肝硬変の開発は、予後を悪化させるので、 。肝臓中の鉄含量の測定は、組織中の鉄の沈着を確認することができる。原発性ヘモクロマトーシスを有する患者の第一系列の親族を検査すべきである。95％以上の症例において、C282YおよびH63Dが決定される。

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処理 原発性ヘモクロマトーシス

瀉血は、ほとんどの場合、過剰な鉄分を除去する簡単な方法であり、生存期間を延ばすが、肝細胞癌の発生を妨げない。診断後、約500mlの血液（約250mgの鉄）を、血清鉄レベルが標準化され、トランスフェリン飽和度が50％未満になるまで毎週排除する。毎週の静脈切開が数年必要となるかもしれない。鉄のレベルが標準化されると、トランスフェリンの飽和レベルを30％未満に維持するために更なる静脈切開が行われる。糖尿病、心臓疾患、勃起および他の二次症状の治療は適応症の存在下で行われる。